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妊娠皮膚科用藥注意事項

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月02日 15:00

　　妊娠用藥原則：

　?、俦苊庠谌焉锴?個月內(nèi)使用任何藥物，孕婦在整個懷孕期用藥都要特別謹(jǐn)慎，應(yīng)杜絕非必需用藥；

　?、谒兴幬锏膭┝繎?yīng)是最小有效量；

　　③盡量使用在妊娠期間較為完全的藥物；

　　④慢性病患者在妊娠期間用藥要征得醫(yī)生同意；

　?、菽苡型庥盟幈M量不用內(nèi)服藥。

　　注意：英國國家藥典警告“沒有藥物在早期妊娠的使用是沒有疑問的”。

　　妊娠期皮膚科用藥的致畸和不良反應(yīng)評估

　　下面分別對皮膚科涉及到的常用藥物分為七個類別進(jìn)行闡述：

　　1、抗生素

　?。?）β-內(nèi)酰胺類抗生素

　　青霉素類（FDA等級為B）：在大量研究中均未發(fā)現(xiàn)妊娠期應(yīng)用青霉素與新生兒畸形相關(guān)的證據(jù)?？梢哉J(rèn)為青霉素是安全的。

　　頭孢菌素類（FDA等級為B）：未發(fā)現(xiàn)頭孢菌素類藥與新生兒先天缺陷或毒性有關(guān)。

　　（2）氨基糖甙類抗生素

　　氨基苷類（FDA等級為C，而卡那霉素、鏈霉素和妥布霉素為D）：

　　包括丁胺卡那霉素、慶大霉素、新霉素、壯觀霉素、卡那霉素、妥布霉素和鏈霉素?？敲顾睾玩溍顾貙μ旱牡诎藢︼B神經(jīng)有毒性損害作用，應(yīng)用其它氨基苷類也有發(fā)生這種毒性的潛在可能，盡管目前尚無報道。

　?。?）四環(huán)素類（FDA等級為D）

　　妊娠時期應(yīng)用這類藥物需極為慎重。對胎兒牙齒和骨骼的副作用，對孕母的肝毒性，引起先天缺陷和其它問題均有報道。對任何孕婦都不得采用四環(huán)素治療痤瘡。在人類和動物中及妊娠期外用四環(huán)素，尚無引起先天異常的報道。鑒于該藥的副作用，因此不宜作為首選外用治療藥物。

　?。?）大環(huán)內(nèi)脂類

　　紅霉素（FDA等級為B），文獻(xiàn)中沒有見到應(yīng)用紅霉素與先天缺陷有關(guān)的報告。該藥已全身或局部用于治療3個妊娠階段的各種疾病，并認(rèn)為是安全的。

　　阿奇霉素（FDA等級為B），尚無相關(guān)危險報導(dǎo)；

　　克拉霉素（FDA等級為C），動物、有心血和缺陷及胎毒性有關(guān)。妊娠期應(yīng)避免使用。

　?。?）氯林可霉素/林可霉素（FDA等級為B）

　　這兩種藥在孕婦中均已應(yīng)用過，尚未發(fā)現(xiàn)其與先天缺陷有關(guān)的報告。有2～10%病人發(fā)生偽膜性腸炎，也有局部應(yīng)用后發(fā)生偽膜性腸炎的報道。

　?。?）磺胺類（FDA等級為C，妊娠末期接近臨產(chǎn)時應(yīng)用則為D）

　　毒性作用可見于新生兒，包括黃疸、溶血性貧血和核黃疸癥。文獻(xiàn)中并未見到妊娠期應(yīng)用磺胺與任何先天畸形相關(guān)的報道。由于對新生兒有潛在的毒性，這些藥品在妊娠末期接近臨產(chǎn)時和哺乳期應(yīng)避免應(yīng)用。

　?。?）甲氧芐胺嘧啶（TMP）

　　因TMP為葉酸拮抗劑，

　　故主張妊娠期慎用。數(shù)百例病人的病例報告和安慰劑對照沒有見到任何胎兒異常的增加（FDA等級為C）。

　　（8）喹諾酮類（多數(shù)FDA等級為C）

　　此類藥對年幼動物引起關(guān)節(jié)病變，并影響軟骨發(fā)育，對神經(jīng)、精神方面也有影響，因此，妊娠最好不宜使用，尤其是妊娠早期。

　　2、抗真菌藥物

　　抗真菌藥物妊娠期抗真菌感染的外用藥治療，認(rèn)為是安全的。

　?。?）兩性霉素B（FDA等級為B）：曾用于治療妊娠期全身性真菌感染，文獻(xiàn)中亦未見到對胎兒不利的證據(jù)。

　?。?）灰黃霉素（FDA等級為C）：灰黃霉素在妊娠期服用該藥致嬰兒骨骼和心臟畸形，由此將瑞典灰黃霉素從B3類轉(zhuǎn)到D類。故該藥不應(yīng)用于妊娠期。

　　（3）酮康唑（FDA等級為C）：沒有致畸報道，但不推薦在孕期應(yīng)用。已發(fā)現(xiàn)鼠類應(yīng)用該藥與胚胎毒性和畸形有關(guān)，并已明確該藥可阻滯雄激素和皮質(zhì)類固醇的合成。

　　（4）氟康唑（FDA等級為C）：大劑量使用時與人類畸形有關(guān)。大劑量的致畸性在嚙齒動物已被報告。

　?。?）伊曲康唑（FDA等級為C）：嚙齒動物中有胎毒性和致畸性，但也有報告妊娠期使用伊曲康唑安全。它對人類致畸的危險性和氟康唑、酮康唑等唑類抗真菌藥相比是最低的，但在妊娠期應(yīng)盡量避免用伊曲康唑。

　　（6）特比萘芬（FDA等級為B）妊娠期口服特比萘芬在小鼠會產(chǎn)生良性腫瘤，但不會流產(chǎn)。妊娠期應(yīng)避免使用。

　　3、抗病毒藥（FDA等級為C）

　?。?）阿昔/泛昔/伐昔洛韋阿昔洛韋（FDA等級為C），不用于妊娠期；泛昔洛韋（famciclovir）（FDA等級為B），動物無致畸性，確實必需時才使用；伐昔洛韋（valaciclovir）（FDA分類為B），動物沒有致畸性，但只有孕婦利益大于胎兒的危險才使用。宮內(nèi)及分娩過程中發(fā)生單純皰疹病毒感染，可給胎兒或新生兒造成嚴(yán)重的損傷，早期應(yīng)用無環(huán)鳥苷則可能預(yù)防這些損傷。很多報告都提到對孕婦無副作用。但因監(jiān)測的人數(shù)太少，不能完全確定妊娠期該藥的安全性。

　?。?）金剛烷胺/阿糖腺苷　由于在人類尚缺乏妊娠期應(yīng)用金剛烷胺和阿糖腺苷的研究，故妊娠期應(yīng)避免使用。

　　4、糖皮質(zhì)激素類

　　所有糖皮質(zhì)激素都能通過胎盤。

　　強(qiáng)的松和氫化可的松：容易受胎盤內(nèi)11-β脫氫酶的作用而滅活，對胎兒影響較少，故適宜用于對SLE孕婦的治療。

　　地塞米松/倍他米松：11-β脫氫酶對地塞米松和倍他米松的滅活作用很弱，故這兩種藥物婦產(chǎn)科的使用，適用于促胎肺成熟。

　　無證據(jù)致畸　目前尚無證據(jù)確定在早孕期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物對胎兒致畸作用。

　　可能影響　長期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，可能導(dǎo)致：①過期妊娠；②胎兒宮內(nèi)生長遲緩；③死胎發(fā)生率增高；④使胎兒產(chǎn)生免疫抑制和增高感染發(fā)生率。

　?。?）潑尼松，強(qiáng)的松（Prednisone）FDA分類C。據(jù)美國密執(zhí)安藥物使用監(jiān)測研究的資料，母親在妊娠首三個月內(nèi)應(yīng)用本品的236名新生兒中，結(jié)果顯示本品無致畸。我國有關(guān)于在妊娠期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療血小板減少、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、阿狄森病和先天性腎上腺皮質(zhì)增生的報道，其中有23例使用了潑尼松，所分娩的新生兒中均未見畸形。

　　（2）醋酸可的松（Cortisone Acetate）FDA分類C。可的松對胎兒是否有致畸作用，尚無定論，據(jù)美國國家圍產(chǎn)期協(xié)作計劃的研究資料，母親在妊娠首三個月內(nèi)應(yīng)用本品的34名新生兒中，無存在畸形者。但在其他6篇的報道中，母親在妊娠首三個月內(nèi)應(yīng)用本品的35名新生兒中竟有9名存在畸形。

　?。?）曲安奈德，丙酮縮去炎舒松，去炎舒松，曲安縮松（Triamcinolone acetonide）FDA分類C。對懷孕的小鼠和大鼠應(yīng)用去炎松類藥物（包括去炎松、去炎舒松、雙醋去炎松）后可導(dǎo)致胎仔出現(xiàn)腭裂。近年有個案報道，孕婦長期局部應(yīng)用去炎松致胎兒發(fā)生嚴(yán)重對稱性宮內(nèi)發(fā)育遲緩。長期應(yīng)用曲安奈德引起的不良反應(yīng)較多，故孕婦宜慎用。

　　5、抗組胺類藥

　　總的評估　妊娠期婦女如何安全應(yīng)用抗組胺藥尚無明確的指導(dǎo)原則。一般認(rèn)為，這類藥物對胎兒尚無明顯致畸影響，但在產(chǎn)前2周內(nèi)應(yīng)用，其新生兒可發(fā)生晶狀體后纖維組織形成。

　　FDA B級藥物

　?。?）曲吡那敏（Tripelennamine） FDA分類B。又名去敏靈或撲敏寧。動物實驗未發(fā)現(xiàn)致畸。據(jù)美國國家圍產(chǎn)期協(xié)作計劃的研究資料，100名孕婦于妊娠頭三個月內(nèi)應(yīng)用本品和490名在妊娠任何時期應(yīng)用者，其新生兒畸形率均未見增加。

　?。?）苯海拉明，F(xiàn)DA分類B。孕婦應(yīng)用本品對胎兒尚屬安全。據(jù)美國國家圍產(chǎn)期協(xié)作計劃的研究資料，母親在妊娠頭三個月內(nèi)應(yīng)用本品的595名新生兒和母親在妊娠任何階段應(yīng)用本品的2948名新生兒中的畸形率均未見增高。但有一項報道，新生兒多指（趾）畸形發(fā)生率較高，但可能與母親所患疾病，伴用其它藥物和偶然性有關(guān)。

　?。?）賽庚啶，F(xiàn)DA分類B。在對大鼠的實驗中未發(fā)現(xiàn)致畸。據(jù)美國密執(zhí)安藥物使用監(jiān)測研究的資料，母親在妊娠首三個月內(nèi)應(yīng)用本品的285名新生兒中，口裂、尿道下裂、畸形的發(fā)生數(shù)稍高，但這一結(jié)果可能與母親所患疾病，伴用其它藥物和偶然性有關(guān)。由于妊娠期應(yīng)用賽庚啶對孕婦和胎兒安全性的研究尚不充分，故本品以用于特需的孕婦為宜。

　?。?）氯雷他定 FDA分類B。對懷孕的大鼠和兔分別應(yīng)用75和150倍于人的用量后未發(fā)現(xiàn)致畸。妊娠期婦女應(yīng)用于本品對胎兒是否安全，目前尚無充分和可供對照的研究報道。

　?。?）西替利嗪 FDA分類B。動物實驗未發(fā)現(xiàn)致畸。孕婦應(yīng)用本品對胎兒是否安全，目前尚無充分和可供對照的研究報道，故對于早期妊娠婦女仍應(yīng)慎用。

　?。?）甲氰咪胍，F(xiàn)DA分類B。動物實驗未發(fā)現(xiàn)致畸，但有微弱抗雄激素作用。據(jù)美國密執(zhí)安藥物使用監(jiān)測研究的資料，母親在妊娠頭三個月內(nèi)應(yīng)用本品的460名新生兒中，結(jié)果顯示本品對胎兒無致畸影響。

　?。?）雷尼替丁，F(xiàn)DA分類B。動物實驗未發(fā)現(xiàn)致畸。據(jù)美國密執(zhí)安藥物使用監(jiān)測研究的資料，母親在妊娠頭三個月內(nèi)應(yīng)用本品的516名新生兒中，結(jié)果顯示本品無致畸。

　?。?）法莫替丁（Famotidine hydrochloride， Pepcid） FDA分類B。動物實驗未發(fā)現(xiàn)致畸。據(jù)美國密執(zhí)安藥物使用監(jiān)測研究的資料，母親在妊娠頭三個月內(nèi)應(yīng)用本品的33名新生兒中有2例（6。1%）存在重度畸形（期望指數(shù)為1）。由于病例數(shù)過少，甚難由此作出確切的評價。

　　FDA C級藥物

　?。?）甲氧芐二胺，美吡拉敏（Pyrilamine， Mepyramine） FDA分類C。據(jù)美國國家圍產(chǎn)期協(xié)作計劃的研究資料，母親在妊娠頭三個月內(nèi)應(yīng)用美吡拉敏的121名新生兒中畸形率未見增高。產(chǎn)前2周內(nèi)應(yīng)用本品，可能增加新生兒發(fā)生晶狀體后纖維組織形成。

　?。?）氯苯那敏，撲爾敏，F(xiàn)DA分類C。據(jù)美國國家圍產(chǎn)期協(xié)作計劃的研究資料，1070名孕婦于妊娠頭三個月內(nèi)應(yīng)用本品，未發(fā)現(xiàn)胎兒有致畸。有報道，產(chǎn)前2周內(nèi)應(yīng)用抗組織胺藥物，新生兒中發(fā)生晶狀體后纖維組織形成的較多。

　?。?）羥嗪（Hydroxyzine[Vistaril]） FDA分類C。常用的羥嗪制劑有鹽酸羥嗪（安泰樂）和雙羥萘羥嗪（hydroxyzine pamoate）。對孕鼠應(yīng)用大劑量本品有致畸。但在人類尚未證實有致畸性。據(jù)美國密執(zhí)安藥物使用監(jiān)測研究的資料，母親在妊娠頭三個月內(nèi)應(yīng)用本品的828名新生兒中，口裂的發(fā)生數(shù)較高，但這可能有偶然性。生產(chǎn)廠認(rèn)為有關(guān)早孕期應(yīng)用本品對胎兒安全性的研究資料尚不充分，故早孕期忌用。

　?。?）溴苯吡丙胺，溴苯那敏（Brompheniramine） FDA分類C。據(jù)美國國家圍產(chǎn)期協(xié)作計劃的研究資料，65名孕婦于妊娠首三個月內(nèi)應(yīng)用本品，其新生兒中竟有10例存在畸形。故孕婦不宜應(yīng)用。

　　（5）特非那定 FDA分類C。嚙齒動物試驗未發(fā)現(xiàn)致畸。美國密執(zhí)安藥物使用監(jiān)測研究的資料，母親在妊娠頭三個月內(nèi)應(yīng)用本品的1034名新生兒中，出現(xiàn)多指（趾）者較多，兩者間是否存在因果關(guān)系，尚須更多的研究。

　　6、維生素

　?。?）維生素A 若補(bǔ)充量過大，且正值妊娠5～20天，胚胎按無腦→眼缺陷→腭裂→脊柱裂→肢體殘缺順序出現(xiàn)畸形。維生素A過量或缺乏均可致畸：心臟畸形、缺乏時出生的嬰兒為小腦畸形和無眼癥、視網(wǎng)膜裂隙、異位輸尿管及膈疝，超劑量服用維生素A導(dǎo)致嬰兒泌尿生殖系統(tǒng)畸形，并伴有小耳、小眼癥。

　　（2）維生素B6（FDA等級為A）長期大量服用可出現(xiàn)類似“反應(yīng)?！睒踊?，四肢短小。

　?。?）維生素D 過量可致新生兒主動脈狹窄及硬膜裂，過量應(yīng)用維生素D可引起新生兒血鈣過高，智力發(fā)育障礙，瓣上性主動脈狹窄，缺乏時可引起佝僂病，骨骼畸形。

　　7、維甲酸類藥物

　?。?）異維A酸（Isotretinoin， Accutane） FDA分類X。動物實驗有致畸作用。FDA和美國疾病控制中心（CDC）等機(jī)構(gòu)共收集到154名孕期應(yīng)用異維A酸的病例報道，有關(guān)妊娠結(jié)局的情況為：95例作了選擇性流產(chǎn)，12例自然流產(chǎn)，26例分娩正常嬰兒，21例分娩有畸形的胎兒，其中3例死胎，9例生后死亡。胎兒畸形的種類包括腦積水、小頭、小耳、耳道發(fā)育不良、室間隔缺損、主動脈弓閉鎖、面部畸形、小眼、小頜、腭裂等。目前認(rèn)為停止用藥一個月后懷孕對胎兒最為安全。凡已妊娠或準(zhǔn)備妊娠的婦女，都禁用本品。

　?。?）阿維A酯，銀屑靈（Etretinate， Tegison） FDA分類X。本品對人類有致畸作用。有資料報道，29名懷孕婦女應(yīng)用本品，在所出生的新生兒中有10例存在畸形。文獻(xiàn)報道，6名婦女應(yīng)用本品4～78月，其中3名在停藥后12個月時，在血中檢測到阿維A酯；1名在停藥后18個月時仍能在血中檢測到阿維A酯；2名分別于停藥12和14個月時進(jìn)行檢測，結(jié)果陰性。有學(xué)者建議，孕婦在停藥2年內(nèi)應(yīng)避孕。

（實習(xí)編輯：朱燕梅）

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