剖宮產(chǎn)術(shù)后5%利多卡因貼劑的鎮(zhèn)痛效果:一項隨機安慰劑對照雙盲臨床試驗

摘 要

目的:本研究旨在評價5%利多卡因貼劑對剖宮產(chǎn)術(shù)后急性疼痛的鎮(zhèn)痛效果。

設(shè)計:這是一項前瞻性、隨機、雙盲研究。

背景:手術(shù)后，在手術(shù)室使用5%利多卡因貼劑和安慰劑貼劑，并在患者住院期間在術(shù)后恢復(fù)室和醫(yī)院病房進行評估。

患者:72名女性(18歲或18歲以上，ASAⅡ級)計劃在脊髓麻醉下進行剖宮產(chǎn)手術(shù)。

干預(yù):患者被隨機分配到干預(yù)組或安慰劑組。根據(jù)指定的小組，手術(shù)后在切口上方和下方1厘米處使用5%利多卡因貼劑或安慰劑貼劑。

測量:主要結(jié)局指標是疼痛評分，在術(shù)后第一個36小時用11分NVS評分進行評估。次要結(jié)局指標是手術(shù)后24小時的恢復(fù)質(zhì)量、補救阿片類藥物的消耗和不良反應(yīng)。

主要結(jié)果:65名婦女完成了這項研究。利多卡因組6 h疼痛評分較低(利多卡因組:2.16±1.71，安慰劑組:3.21±2.25；p=0.031)，12h(利多卡因:1.58±0.81，安慰劑:2.24±0.74；p= 0.001)，24h(利多卡因:0.74±0.89，安慰劑:1.94±1.39；p < 0.0001)，36h(利多卡因:0.48±1.03，安慰劑:1.68±0.94；p = 0.001)。在隨訪期間，次要結(jié)局指標沒有差異。

結(jié)論:與安慰劑相比，利多卡因貼劑在手術(shù)后的前36小時內(nèi)降低了疼痛評分，盡管對阿片類藥物的消耗、恢復(fù)質(zhì)量或不良反應(yīng)發(fā)生率沒有影響。

01

背景

5%利多卡因貼劑是一種局部止痛劑，用于治療局部疼痛，并通過阻斷神經(jīng)元電壓依賴性鈉通道發(fā)揮其鎮(zhèn)痛和局部麻醉作用。目前，它被批準用于皰疹后神經(jīng)痛患者的神經(jīng)病理性疼痛。近來，利多卡因貼劑被認為是用于急性術(shù)后疼痛的多模式治療方案中阿片類藥物的替代物。

急性疼痛會導(dǎo)致焦慮、壓力和患者不滿。如果治療不當(dāng)，它會造成有害的心理和社會影響。未緩解的疼痛影響大多數(shù)生理系統(tǒng)，損害器官功能，并減緩活動和一般恢復(fù)。疼痛管理不足仍然是住院患者的普遍問題。

公認的多模式鎮(zhèn)痛概念包括在神經(jīng)通路的不同點阻斷炎癥級聯(lián)反應(yīng)和疼痛傳遞。這個概念涉及兩種或多種具有不同作用機制的鎮(zhèn)痛藥物的聯(lián)合使用。證據(jù)表明，多模式鎮(zhèn)痛比單一療法更有效地管理急性疼痛。利多卡因是可用于圍手術(shù)期多模式鎮(zhèn)痛的藥物。

剖腹產(chǎn)是美國五種最常見的外科手術(shù)之一，是醫(yī)院總成本最高的手術(shù)之一，也是歐洲十種最常見的手術(shù)之一。由于在過去二十年中觀察到剖宮產(chǎn)分娩的數(shù)量顯著增加，因此對于如何提高剖宮產(chǎn)婦女術(shù)后鎮(zhèn)痛的質(zhì)量也越來越感興趣。

術(shù)后鎮(zhèn)痛不足限制了產(chǎn)后婦女的活動能力、自理能力和護理新生兒的能力。此外，急性嚴重的術(shù)后疼痛可能是產(chǎn)后抑郁癥和慢性疼痛的危險因素。

目前，阿片類藥物是剖宮產(chǎn)術(shù)后多模式鎮(zhèn)痛方案的一個組成部分，盡管其眾所周知的副作用可能會損害新生兒的健康。阿片類藥物的濫用和誤用導(dǎo)致顯著的發(fā)病率和死亡率，迫使人們尋求減少阿片類藥物消費的替代品。在這種情況下，利多卡因貼劑作為多模式鎮(zhèn)痛方案的一部分，似乎是剖宮產(chǎn)術(shù)后鎮(zhèn)痛阿片類藥物的一種有用的替代方案。每個貼片提供12小時的止痛作用。

本研究檢測了5%利多卡因貼劑在腰麻下剖宮產(chǎn)婦女術(shù)后的潛在鎮(zhèn)痛效果。

02

材料和方法

這項前瞻性、隨機、雙盲、單中心研究招募了72名接受剖宮產(chǎn)術(shù)的婦女。本研究遵循綜合報告試驗標準的報告指南。經(jīng)機構(gòu)研究倫理委員會(巴西圣保羅博土卡圖)批準后，我們邀請了18歲或以上且具有美國麻醉醫(yī)師協(xié)會規(guī)定的二級身體狀況（ASA Ⅱ）的脊髓麻醉下計劃剖宮產(chǎn)的患者參加。受試者被隨機分為兩組:接受5%利多卡因貼劑或安慰劑的受試者。

排除標準為對麻醉藥不耐受或長期使用阿片類藥物、剖宮產(chǎn)術(shù)中需要氣管插管或使用聲門上裝置、剖宮產(chǎn)術(shù)中同時計劃的其他手術(shù)、酒精或藥物成癮、手術(shù)前24小時使用任何鎮(zhèn)痛劑、因先前剖宮產(chǎn)導(dǎo)致的手術(shù)部位慢性疼痛、無法提供知情同意、認知能力低下以及神經(jīng)阻滯禁忌癥。孕婦在剖宮產(chǎn)前立即參加術(shù)前麻醉評估，并獲得書面知情同意。該研究于2019年8月至2020年3月在埃爾比迪奧·德·阿爾梅達健康研究所(巴西帕拉伊巴坎皮納格蘭德)進行，當(dāng)達到預(yù)定樣本量時，停止招募患者。

術(shù)后12小時和24小時，在手術(shù)傷口附近使用5%利多卡因或安慰劑貼片，如先前在術(shù)后研究中所用。圖1描述了受試者的登記和隨機化。在研究開始前，由不參與受試者登記的研究者使用計算機生成的隨機數(shù)表進行隨機化。小組分配包含在不透明的信封中，以確保調(diào)查人員、患者和數(shù)據(jù)分析師不被發(fā)現(xiàn)。這些信封是在研究完成后才密封和打開的。

圖 1 研究報告試驗綜合標準(CONSORT)圖表

在手術(shù)結(jié)束時，貼片(5%利多卡因或安慰劑)被貼于手術(shù)切口上下1cm處。利多卡因貼劑或安慰劑由受過訓(xùn)練的護士(不參與研究)在手術(shù)后每12小時重新使用一次，最多24小時(2次)，并采用無菌技術(shù)，以避免任何感染風(fēng)險。在進行這項研究的中心，抗生素預(yù)防也是常規(guī)用藥。在麻醉后監(jiān)護病房(PACU)，研究參與者被要求在到達時和每隔10分鐘量化他們的疼痛。疼痛是用數(shù)字語言量表(NVS)測量的，分數(shù)范圍從0到10，其中0表示沒有疼痛，10表示最嚴重的疼痛。疼痛評分是在休息時評估的，患者躺在床上，由一名設(shè)盲的研究者進行評估。

樣本量是使用在線軟件G * POWER計算，基于李等人在一項使用5%利多卡因貼劑與安慰劑的臨床試驗中公布的數(shù)據(jù)。80%的效能和5%的顯著性水平，使用隨時間變化的重復(fù)測量分析，估計每組31名參與者的樣本量?？紤]到脫落率，72名婦女被隨機分為2組。微軟Excel被用來編制表格中的數(shù)據(jù)。

使用Shapiro–Wilk檢驗對初始患者數(shù)據(jù)和手術(shù)次數(shù)進行了正態(tài)性檢驗。連續(xù)數(shù)據(jù)之間的比較采用t檢驗。非正態(tài)分布的區(qū)間數(shù)據(jù)和有序數(shù)據(jù)使用Wilcoxon檢驗進行評估。NVS數(shù)據(jù)(疼痛評分)被評估為離散數(shù)據(jù)，使用廣義估計方程來評估組和時間點之間的相互作用。相互作用平均值之間的比較使用沃爾德多重比較試驗進行。使用卡方差檢驗比較各組之間的分類變量。p < 0.05的值被認為是顯著的。所有的統(tǒng)計分析都是用R (v.3.6)和SAS for Windows處理。

03

結(jié)果

總共有85名患者接受了研究資格評估，其中72人被隨機分組，每組36名患者。共有65名患者完成了研究，利多卡因組有31名患者，安慰劑組有34名患者(圖1)。兩組患者的基線特征和手術(shù)因素沒有差異，盡管在年齡上有顯著差異(p = 0.02)(表1)。

表 1  基線受試者的特征和手術(shù)數(shù)據(jù)

沒有受試者在手術(shù)結(jié)束后的第一個小時內(nèi)感到疼痛。利多卡因組6h疼痛評分較低(利多卡因組:2.16±1.71，安慰劑組:3.21±2.25；p = 0.031)，12h(利多卡因:1.58±0.81，安慰劑:2.24±0.74；p = 0.001)，24h(利多卡因:0.74±0.89，安慰劑:1.94±1.39；p < 0.0001)，36 h(利多卡因:0.48±1.03，安慰劑:1.68±0.94；p = 0.001)術(shù)后(圖2；表2)。平均疼痛評分的比較顯示了組與時間點之間的顯著交互作用(p = 0.0081)。在將相互作用分解為嵌套效應(yīng)后，觀察到利多卡因組的平均疼痛評分從6小時顯著降低到12小時和24小時，在36小時沒有進一步的差異。對于安慰劑組，6小時時間點不同于其他時間點，在其他時間點沒有發(fā)現(xiàn)其他差異。利多卡因組和安慰劑組在所有時間點都有顯著差異。

圖  2   術(shù)后兩組疼痛評分

表  2  術(shù)后兩組疼痛評分

兩組術(shù)后曲馬多的消耗量沒有差異(表3)。利多卡因組的一名患者在6小時時間點需要2毫克靜脈注射嗎啡。當(dāng)比較亞組分的平均值和QoR-40的總值時，兩組之間的恢復(fù)質(zhì)量沒有差異(表3)。各組之間在出現(xiàn)不良反應(yīng)(如頭痛、惡心或頭暈)方面沒有差異(表4)。安慰劑組的一名患者出現(xiàn)嘔吐；然而，沒有觀察到其他副作用。

表 3 術(shù)后24小時QoR-40亞組分和曲馬多用量在補救鎮(zhèn)痛中的差異

表 4 不良反應(yīng)

04

討論

有必要努力確定多模式剖宮產(chǎn)術(shù)后疼痛控制方案并減少阿片類藥物的消耗。我們的結(jié)果表明，在多模式疼痛治療的背景下，利多卡因貼劑在剖宮產(chǎn)后第一個36小時內(nèi)對術(shù)后疼痛的處理是有效的。然而，它對阿片類藥物的消耗、恢復(fù)質(zhì)量或副作用的發(fā)生率沒有影響。兩組在隨訪期間疼痛評分均較低，這可能是所有納入受試者使用多模式鎮(zhèn)痛方案的結(jié)果。

正如我們在本研究中觀察到的那樣，應(yīng)進行更多關(guān)于利多卡因?qū)ζ蕦m產(chǎn)術(shù)后疼痛有效性的研究，因為這是一種安全的藥物，有可能通過少量使用強效阿片類藥物來充分控制術(shù)后疼痛。

原文傳遞

de Queiroz VKP, da Nóbrega Marinho AM, de Barros GAM. Analgesic effects of a 5% lidocaine patch after cesarean section: A randomized placebo-controlled double-blind clinical trial. J Clin Anesth. 2021 Oct;73:110328. 

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