吉林大學(xué)白求恩第三醫(yī)院/中日聯(lián)誼醫(yī)院

近年來，由于炎癥性腸病（IBD）發(fā)生率的增加，其已成為國內(nèi)外消化系統(tǒng)疾病中的常見病，而且也在國內(nèi)外消化病領(lǐng)域內(nèi)引起廣泛重視。相關(guān)研究以及治療藥物的發(fā)展不僅大大推動了人們對IBD更深入認識，而且也推動了臨床診斷治療的進步。由于本病臨床特征的復(fù)雜性，以及對藥物治療應(yīng)答的個體化差異，所以如何科學(xué)管理IBD患者已經(jīng)成為國內(nèi)外普遍關(guān)注的問題。

IBD合并慢性肝臟疾病的現(xiàn)象在臨床上并不少見，其病因受多方面因素影響：(1) IBD與自身免疫性肝病具有共同發(fā)病機制，包括原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）、原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)、自身免疫性肝炎（AIH）在內(nèi)的自身免疫性肝病在發(fā)病機制上與IBD有重疊的共同因素，尤其是PSC，其合并IBD的幾率在80%以上。IBD患者合并PSC的幾率為1.4%~7.5%［1］；(2)IBD合并病毒性肝炎以及免疫抑制劑治療誘導(dǎo)的肝炎病毒再激活。國內(nèi)外的調(diào)查數(shù)據(jù)［2-4］普遍顯示IBD合并病毒性肝炎的幾率與當?shù)匾话闳巳翰《拘愿窝椎陌l(fā)生率一致，但是也有IBD患者HBV/HCV感染率高于本地一般人群感染率的報道［5］。當IBD患者接受免疫抑制劑治療，而預(yù)先又忽略了對慢性HBV感染的篩查時，則存在慢性HBV感染加重或再激活的發(fā)生風(fēng)險。應(yīng)用免疫抑制劑之前忽略了對慢性HCV感染的篩查，尤其是對隱匿性慢性丙型肝炎的篩查，也同樣存在HCV再激活的發(fā)生風(fēng)險。（3）IBD合并藥物性肝損傷。IBD患者一旦被確診后常常需要長期藥物維持治療，而且在病情反復(fù)的發(fā)作過程中，免不了要應(yīng)用多種藥物?？股亍⒓に仡愃幬?、免疫抑制劑均在我國《藥物性肝損傷診治指南》［6］中被列在誘導(dǎo)藥物性肝損傷常見藥物前7位序列之中。如果患者應(yīng)用了傳統(tǒng)中藥，而又未得到嚴密觀察時，其誘導(dǎo)肝損傷的幾率被列在第1位。（4） IBD合并非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）。盡管IBD由于腹瀉、吸收障礙等原因常有消瘦等現(xiàn)象，但是近年來很多研究均表明IBD患者合并脂肪肝的幾率明顯高于當?shù)匾话闳巳海?］。IBD的炎癥活動度，病程，腸道手術(shù)病史，激素、免疫抑制劑、抗生素應(yīng)用史可能都與IBD合并脂肪肝的發(fā)生密切相關(guān)［8］。

1  IBD與自身免疫性肝病

1.1  IBD與PSC

在自身免疫性肝病中，PSC與IBD的關(guān)系最為密切。80%以上的PSC患者可合并IBD［9］，其中以潰瘍性結(jié)腸炎（UC）最為常見，少數(shù)PSC也可合并克羅恩?。–D）。鑒于IBD患者合并PSC的幾率是1.4%~7.5%［1］，因此對中年發(fā)病的男性IBD患者，當存在血清生化異常時，一定要高度警惕合并PSC的可能。

PSC的患病率在國際范圍內(nèi)的地域間存在差異，但總體呈上升趨勢，發(fā)病年齡高峰為40歲左右，男女比約2∶1［10］。PSC的發(fā)病機制與大多自身免疫病一樣，遺傳、免疫、環(huán)境是其主要原因［11］。PSC患者一級親屬中本病的發(fā)病率增加100倍，提示遺傳因素與PSC的發(fā)生密切相關(guān)。PSC與IBD在遺傳易感基因位點上的重疊，進一步提示兩者的發(fā)生不僅均與遺傳相關(guān)，而且兩者間在遺傳發(fā)病機制上還存在關(guān)聯(lián)。被腸道抗原激活的淋巴細胞通過其表達的歸巢受體α4β7整合素與腸及肝組織異常表達且具有招募淋巴細胞作用的黏附因子及化學(xué)趨化因子結(jié)合，然后經(jīng)淋巴細胞歸巢機制向肝內(nèi)膽管周圍及腸黏膜遷移，激活一系列免疫反應(yīng)進而激發(fā)PSC的免疫病理過程。存在于PSC膽管周圍的T淋巴細胞原本并不完全是肝臟的固有細胞，其中部分T淋巴細胞在針對抗原的免疫應(yīng)答中，在肝外被活化后經(jīng)淋巴細胞歸巢機制向肝內(nèi)遷移，進而介導(dǎo)一系列免疫反應(yīng)；腸腔細菌及其產(chǎn)生的毒素經(jīng)腸-肝循環(huán)進入門靜脈系統(tǒng)，激活Kupffer細胞釋放炎癥因子進而誘導(dǎo)慢性膽管損傷。PSC患者發(fā)生的進行性膽管周圍纖維化可進一步影響膽管與血管網(wǎng)之間的物質(zhì)交換，進而導(dǎo)致缺血性損傷，加重PSC。膽管上皮細胞表面在常態(tài)下具有“雨傘效應(yīng)”的碳酸氫鹽層， 是在AE2轉(zhuǎn)運蛋白的作用下通過Cl-/HCO-3的交換機制而形成，具有防御毒性膽汁酸對膽管上皮損傷的作用。當轉(zhuǎn)運蛋白的結(jié)構(gòu)和功能受到影響時，膽管上皮細胞表面的“雨傘效應(yīng)”就可以被減弱，毒性膽汁酸就會損傷膽管上皮細胞，進而誘導(dǎo)膽管炎及膽管纖維化［12］。

大多數(shù)PSC患者是因難治性UC伴ALP和GGT升高而被診斷。腸道表現(xiàn)以全結(jié)腸或右半結(jié)腸為主，不累及直腸，炎癥反應(yīng)通常輕微，但癌變的概率高。IBD的診斷常早于PSC 6~7年。少數(shù)PSC患者也可合并CD。除IBD外，PSC還常合并胰腺炎、糖尿病、自身免疫性甲狀腺炎等。PSC有3個變異類型，即：小膽管PSC、PSC/AIH重疊綜合征、IgG4相關(guān)性膽管炎［11］。小膽管PSC更易合并IBD，PSC/AIH也可合并IBD，但發(fā)生率低，而IgG4相關(guān)性膽管炎一般不合并IBD。50%以上PSC患者可檢測到抗核抗體、平滑肌抗體、核周型抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體等抗體［13］，但抗體水平低并無特殊診斷價值。核周型抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體更常見于PSC合并UC患者。

近年來認為之前報道PSC合并IBD幾率高達80%的數(shù)據(jù)被低估了。與單純IBD相比，PSC合并IBD患者結(jié)腸癌的發(fā)生率增加4~5倍。因此，對已經(jīng)診斷PSC的患者，無論是否有IBD的臨床表現(xiàn)，均應(yīng)進行內(nèi)鏡篩查。對已合并IBD患者，每年都要進行內(nèi)鏡或結(jié)合染色內(nèi)鏡進行篩查。對不合并IBD者，至少每3~5年復(fù)查1次內(nèi)鏡。

對確診PSC的患者可應(yīng)用常規(guī)劑量的熊去氧膽酸(UDCA)，不推薦應(yīng)用高劑量UDCA。PSC合并IBD時可以聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素, 療效仍不理想時也可試用抗-TNFα。近年來已經(jīng)有多項臨床研究［14］報道了抗-TNFα對PSC合并IBD患者的臨床療效, 雖然結(jié)果不完全一致，但總體上可明顯改善PSC的臨床表現(xiàn)。目前認為抗-TNFα改善PSC的作用是直接機制，而對所合并IBD的治療作用是間接機制。新近還有關(guān)于整合素α4β7、黏附蛋白-1以及賴氨酸氧化酶-2位點的治療研究［12］，初步研究結(jié)果顯示其既對PSC有效，也對合并的IBD有效，相關(guān)機制尚需進一步探討。

1.2  IBD與PBC

PBC與IBD共存的現(xiàn)象較其他肝病與IBD共存時相對比較容易診斷，因為90%~95% PBC患者血清抗線粒體抗體（AMA）陽性。一旦M2型AMA陽性并存在膽汁淤積的臨床和實驗室表現(xiàn)時則可診斷為PBC。與單純PBC易發(fā)生于女性的現(xiàn)象不同，合并IBD的PBC更易出現(xiàn)于男性，通常更年輕［15］。PBC在IBD患者中的發(fā)生率高于普通人群，雖然PBC合并UC和CD的概率大致相仿，但還是UC略常見。UC的病變多半不重，也很少是全結(jié)腸型。一般PBC的診斷是在IBD之后，也有同時被診斷的病例，但很少有先診斷PBC再發(fā)現(xiàn)其合并IBD的報道。當IBD患者合并有乏力、皮膚瘙癢以及ALP、GGT上升時一定要進行AMA自身抗體的檢測。

IBD合并PBC的病因可能是由分子模擬機制所誘導(dǎo)。具有抗原表位的腸道微生物與誘導(dǎo)PBC的某種抗原具有分子結(jié)構(gòu)上的相似性，在誘導(dǎo)IBD同時誘導(dǎo)了PBC。有研究［16］表明IBD繼發(fā)腸道細菌感染是誘導(dǎo)PBC的重要原因。另外，PBC的某些主要組織相容性復(fù)合體易感基因與IBD重疊，其是PBC合并IBD的主要遺傳易感機制。一旦確診為IBD與PBC并存，應(yīng)立即應(yīng)用UDCA進行治療，UDCA不僅是被國際公認對PBC最有效的藥物，而且也有助于合并IBD的恢復(fù)和預(yù)防IBD的復(fù)發(fā)。

有臨床研究［17］對151例PBC患者中6例合并IBD的患者進行長達10年的隨訪，結(jié)果表明3例合并UC、3例合并CD，6例患者均有AMA陽性和膽汁淤積的表現(xiàn)，對UDCA治療均表現(xiàn)出完全應(yīng)答的臨床療效。

1.3  IBD與AIH

AIH/PSC重疊綜合征合并IBD的報道多于單純AIH患者，為數(shù)不多的病例主要見于UC。AIH/PSC重疊綜合征是否合并UC與疾病嚴重程度并不相關(guān)，而且2種疾病的活動度也沒有關(guān)聯(lián)。類固醇激素、UDCA、6-巰基嘌呤（6-MP）聯(lián)合治療的應(yīng)答率好［18］。

一項關(guān)于單純AIH合并IBD的報道［19］顯示，在98例AIH患者中，39例（39.8%）合并腸道炎癥，其中10例（10.2%）合并UC，3例（3.1%）合并CD，4例合并非特異性結(jié)腸炎（4.1%）。

2  IBD與病毒性肝炎

2.1  IBD與病毒性肝炎

國內(nèi)外有多項研究先后調(diào)查了IBD患者的HBV/HCV感染率問題。雖然各項研究所示IBD合并HBV/HCV的感染率不同，但多數(shù)研究表明兩者同時存在的情況與本地HBV/HCV感染率相近。我國是HBV慢性感染率較高的國家，2006年全國HBV感染率調(diào)查［20］顯示在1~19歲人群中HBsAg攜帶率為7.18%。近年來政府先后通過加強乙型肝炎疫苗的免費接種，加強對血源、輸血以及醫(yī)源性傳播的管理，HBV的人群感染率已明顯下降，但是2004年的調(diào)查數(shù)據(jù)［21］顯示在15~29歲人群中，HBsAg的陽性率仍達4.38%。一項來自上海對714例IBD患者的調(diào)查［22］表明，HBsAg陽性率為5.46%，與當?shù)匾话闳巳合啾葻o顯著性差異，其中UC和CD分別為5.68%和5.29%。北京多達1259例IBD患者的調(diào)查［4］表明，HBsAg的陽性率為4.29%，與我國一般人群的感染率也相接近，但是其調(diào)查數(shù)據(jù)表明CD患者的HBsAg陽性率略高于UC患者。廣州的一項調(diào)查［23］表明，CD、UC患者HBsAg的陽性率分別為13.6%、16.8%，與一般人群13.8%感染率無明顯差異，CD和UC的差異也不具有統(tǒng)計學(xué)意義。來自韓國關(guān)于513例IBD患者的調(diào)查［24］也得到相類似的結(jié)果。然而關(guān)于IBD患者慢性HBV/HCV感染率是否與當?shù)匾恢碌膯栴}，也有來自國際上不同的調(diào)查意見。巴西的一項調(diào)查［25］表明IBD患者HBcAb、HBsAg陽性率明顯高于本地普通人群；法國的一項研究［26］表明，本地域HCV感染率僅為0.86%，而IBD患者血清HCV抗體陽性率高達5.98%。另一項來自意大利的研究［27］同時檢測了HCV RNA及HCV抗體，結(jié)果表明，CD患者HCV感染率明顯高于當?shù)仄胀ㄈ巳海褻D患者的HCV慢性感染率高于UC患者。

2.2  免疫抑制劑治療過程中的肝炎病毒再激活

近年來抗病毒治療的進步已經(jīng)改變了慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎的預(yù)后，而且抗病毒治療慢性HCV感染完全可以達到病毒不再復(fù)發(fā)的目的。但是由于病毒生物學(xué)活性的不同，當合并HBV感染，甚至是在病毒已經(jīng)被控制的情況下，若應(yīng)用免疫抑制劑時，則存在HBV再激活的發(fā)生風(fēng)險。一旦發(fā)生HBV再激活，疾病進展的風(fēng)險明顯增加，甚至死亡或不得不接受肝移植。無論自發(fā)性病毒清除，還是正在接受抗病毒治療，只要接受免疫抑制劑治療，HBV再激活的發(fā)生風(fēng)險相同。

免疫抑制劑治療中HBV再激活的定義：（1） HBV DNA陰性患者再現(xiàn)HBV DNA；（2） HBV DNA較基線水平增加10倍及以上；（3） HBV DNA水平上升至＞109拷貝/ml。應(yīng)用1個免疫抑制劑時HBV再激活的風(fēng)險為20%，應(yīng)用1個以上免疫抑制劑時HBV再激活的發(fā)生風(fēng)險是80%。判斷是否發(fā)生了HBV的再激活需要進行動態(tài)觀察，免疫抑制劑應(yīng)用狀態(tài)下ALT的升高常明顯晚于HBV DNA的升高，有時不易被早期發(fā)現(xiàn)［28］。

HBsAg陽性/HBcAb陽性患者當接受中等劑量（10~20 mg/d強的松或等量類固醇激素）或高劑量（＞20 mg/d強的松或等量類固醇激素）類固醇激素，療程≥4周時，HBV再激活的風(fēng)險＞10%。美國胃腸病學(xué)會(AGA)共識意見［29］推薦在應(yīng)用類固醇激素前要進行預(yù)防性抗病毒治療，至少維持至免疫抑制劑治療結(jié)束后6個月。HBsAg陽性/HBcAb陽性、HBsAg陰性/HBcAb陽性者，當接受TNFα抑制劑（英夫利昔單抗、阿達木單抗、賽妥珠單抗等）治療時，HBV再激活的風(fēng)險為1%~10%。HBsAg陽性/HBcAb陽性者使用≥4周低劑量類固醇激素（＜10 mg/d強的松或等量類固醇激素），HBsAg陰性/HBcAb陽性者使用≥4周中、高劑量類固醇激素時，HBV再激活的風(fēng)險也為1%~10%。AGA共識意見對HBV再激活風(fēng)險在1%~10%的患者，也推薦抗病毒治療至免疫抑制劑結(jié)束后6個月，以預(yù)防HBV再激活，但AGA共識意見同時也強調(diào)應(yīng)綜合抗病毒獲益及耐藥發(fā)生可能決定是否選擇預(yù)防性抗病毒治療，尤其是對HBsAg陰性的患者。對于HBV再激活風(fēng)險＜1%的患者，目前AGA共識意見不推薦常規(guī)預(yù)防性抗病毒治療，其見于下述情況：HBsAg陽性/HBcAb陽性、HBsAg陰性/HBcAb陽性使用傳統(tǒng)免疫抑制劑如硫唑嘌呤(AZA)、6-MP、甲氨蝶呤或口服≤1周任何劑量類固醇激素，或HBsAg陰性/HBcAb陽性者使用≥4周低劑量類固醇激素（＜10 mg/d強的松或等量類固醇激素）。

3  IBD合并藥物性肝損傷

目前在全球范圍內(nèi)報道具有潛在肝毒性的藥物達1100多種，而IBD患者常用的抗感染藥、激素類藥物、免疫抑制劑等均被我國列在可誘導(dǎo)肝損傷藥物中的前7位。如果同時使用中草藥，而且并未被嚴格觀察，其導(dǎo)致藥物性肝損傷的幾率更大。藥物代謝異常、藥物介導(dǎo)的免疫反應(yīng)、遺傳因素、藥物介導(dǎo)膽汁酸轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的損傷都是藥物性肝損傷的主要發(fā)病機制。在誘導(dǎo)藥物性肝損傷的常見藥物中抗感染藥被列在第2位，激素類藥物被列在第4位［6］。

雖然臨床普遍應(yīng)用的美沙拉嗪較過去常用含有磺胺成分的柳氮磺胺吡啶安全，但也有其誘導(dǎo)藥物性肝損傷的報道，所以在最初用藥的5~90 d尚需進行嚴密觀察。如果仍然選用傳統(tǒng)柳氮磺胺吡啶，應(yīng)更加警惕肝損傷。嘌呤類藥物包括AZA和6-MP，均是誘導(dǎo)藥物性肝損傷的常見藥物，其誘導(dǎo)IBD患者發(fā)生肝損傷的幾率約為3%，但也有前瞻性研究［30］結(jié)果顯示其誘導(dǎo)肝損傷的概率可高達10%。既可誘導(dǎo)慢性，也可誘導(dǎo)急性肝損傷。AZA和6-MP的血藥濃度不影響其對IBD的臨床療效，但是與其誘導(dǎo)的藥物不良反應(yīng)密切相關(guān)。除骨髓抑制外也包括對肝臟的毒性。AZA和6-MP在硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶（TPMT）的作用下生成有效代謝產(chǎn)物6-巰基嘌呤核苷酸。AGA共識推薦當IBD患者應(yīng)用嘌呤類藥物時，可對TPMT基因型進行分析，存在基因突變時，其嘌呤類藥物血藥濃度升高，不僅骨髓抑制的發(fā)生率高，肝損傷的發(fā)生率也可能會增加。TPMT在我國漢人中的變異率并不高，因此，我國專家共識意見［31］并不推薦常規(guī)檢測。突變型TPMT檢出率在日本人群中也不高， 但在野生型TPMT日本IBD患者中AZA誘導(dǎo)的肝損傷發(fā)生率并不低［31］。應(yīng)用AZA導(dǎo)致肝損傷后可改用6-MP治療，改用6-MP后很少發(fā)生進一步的肝損傷。AZA是6-MP和咪唑類藥物的復(fù)合衍生物, AZA導(dǎo)致的肝損傷應(yīng)該是其中咪唑類藥物的作用。另外，AZA是在谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶的作用下才能生成6-MP，當機體相對缺乏該酶活性時則易發(fā)生藥物性肝損傷。雖然我國專家共識意見［31］將甲氨蝶呤列在治療IBD所推薦藥物之中，但在國際范圍都很少應(yīng)用甲氨蝶呤治療IBD。雖然甲氨蝶呤誘導(dǎo)藥物性肝損傷的發(fā)生概率并不低，但病情多半比較輕微，停藥后可自行恢復(fù)。

TNFα拮抗劑英夫利昔單抗、阿達木單抗、賽妥珠單抗近年來已被廣泛應(yīng)用于臨床治療IBD患者，其不僅療效好，而且也比較安全，但有關(guān)英夫利昔誘導(dǎo)肝損傷的報道并不少見。英夫利昔誘導(dǎo)的肝損傷在臨床上常不易被確定診斷，因為活動性IBD患者本身就容易并發(fā)腸外自身免疫現(xiàn)象，包括肝功能的異常。另外IBD合并PSC、NAFLD的幾率也相對較高， 同時應(yīng)用的其他藥物也都有誘導(dǎo)藥物性肝損傷的可能。

近來澳大利亞研究組［32］報道了一項關(guān)于175例接受英夫利昔治療IBD患者合并肝損傷的調(diào)查結(jié)果。其中CD 149例，UC 29例，在英夫利昔用藥后發(fā)生肝損傷者57例，但其中RUCAM評分＜3分（可能）者只有11例，3~8分（很可能）者10例，＞8分（確定）者僅1例。患者很少伴有發(fā)熱和皮疹，多見于男性，預(yù)先存在NAFLD者更易出現(xiàn)藥物性肝損傷。之前也有關(guān)于IBD患者應(yīng)用英夫利昔誘導(dǎo)肝損傷的報道［33］，研究結(jié)果也表明其發(fā)生率并不高，臨床表現(xiàn)類似于自身免疫性肝炎，部分患者伴有發(fā)熱和皮疹。肝損傷通常發(fā)生在應(yīng)用英夫利昔14~18周后［32］。

4  IBD合并NAFLD

IBD患者常因腹瀉、營養(yǎng)吸收障礙以及全身炎癥反應(yīng)等，表現(xiàn)為體質(zhì)下降，甚至嚴重消瘦，按傳統(tǒng)認識一般不會關(guān)注IBD患者的脂肪肝問題, 但是近年來已有多項研究［6］表明與本地一般人群相比，IBD患者脂肪肝的發(fā)生率不但不低，反而升高。近期脂肪肝的診斷方法多是超聲影像結(jié)合血清生化學(xué)檢查，之前也有結(jié)合活組織檢查的研究，更早期研究（1952年-1970年）還有根據(jù)人體解剖學(xué)結(jié)果的報道。Gizard 等［34］團隊文章采用超聲影像結(jié)合血清生化學(xué)檢查的方法確診脂肪肝，研究共納入13項涉及1471例UC患者的研究，結(jié)果表明，UC患者脂肪肝的發(fā)生率平均為23%（1.5%~55%）。其中一項來自意大利的研究［35］以超聲影像作為診斷方法，在317例UC患者中合并脂肪肝的發(fā)生率為13.6%，高于當?shù)匾话闳巳?.3%的發(fā)生率。Gizard 團隊的研究中還納入了4項涉及604例CD患者的研究，結(jié)果表明，脂肪肝的合并率為1.5%~39.5%，其中涉及311例CD患者的最大規(guī)模研究［36］表明其合并脂肪肝的發(fā)生率是39.5%，高于當?shù)仄胀ㄈ巳?0%的發(fā)生率。IBD患者合并脂肪肝的病因比較多，多因素分析［37］表明腸道炎癥病變的活動度、病程、是否行小腸手術(shù)、類固醇激素用藥史都與NAFLD的發(fā)生密切相關(guān)。雖然到目前為止，多數(shù)研究表明IBD患者合并脂肪肝的發(fā)生率高，但也有來自美國的調(diào)查［37］表明IBD合并脂肪肝的幾率是8.2%，低于美國普通人群33.6%的報道。由此可見，并不能單純通過與當?shù)厝巳褐靖伟l(fā)生率進行對比的數(shù)據(jù)而做出簡單結(jié)論。存在腹瀉、吸收障礙、食欲減退、消瘦等因素情況下IBD合并NAFLD的機制尚需進一步探討。

有研究組［38］通過肝臟瞬時彈性成像技術(shù)對380例IBD患者進行分析，結(jié)果有33%的患者合并脂肪肝，12.2%的患者合并不同程度的肝纖維化?；颊哐逯蠺NFα蛋白水平和mRNA水平均升高，提示抗TNFα的應(yīng)用不僅能治療IBD，也有助于治療IBD合并的脂肪性肝?。?9］。

除上述PSC、病毒性肝炎、藥物性肝損傷和NAFLD外，IBD患者還可合并肝淀粉樣變性、門靜脈血栓，并發(fā)肝膿腫的幾率也高于一般人群［34］。

5  小結(jié)

綜上所述，由于IBD的復(fù)雜病因和需要進行長期管理的特點，必須警惕其可能同時存在或在IBD病因和用藥基礎(chǔ)上并發(fā)的肝臟問題，以真正實現(xiàn)對IBD患者的科學(xué)管理。

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