▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯

世界衛(wèi)生組織（WHO）數(shù)據(jù)顯示，全球有超過10億人患有肥胖癥，有25億成人超重。肥胖可能導(dǎo)致慢病早發(fā)、加速衰老。既往已有研究報(bào)告了肥胖和細(xì)胞衰老相關(guān)疾病風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)，但還缺乏研究通過全面的衰老標(biāo)志物分析來反映肥胖帶來的病理生理學(xué)變化。 近期，《柳葉刀》子刊TheLancet Healthy Longevity發(fā)表的一項(xiàng)研究，對(duì)9種衰老特征的分析結(jié)果顯示，與健康體重人群相比，肥胖人群患一種或多種衰老相關(guān)疾病的可能性更高。大約一半的肥胖相關(guān)過度死亡可歸因于衰老標(biāo)志物相關(guān)疾病。截圖來源：The Lancet Healthy Longevity
這是一項(xiàng)多隊(duì)列研究，旨在探索肥胖是否與細(xì)胞衰老標(biāo)志物相關(guān)疾病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。研究團(tuán)隊(duì)首先使用英國(guó)生物樣本庫(kù)的數(shù)據(jù)進(jìn)行初步分析（49.7萬(wàn)例參與者，24.6%患有肥胖，平均年齡57歲），為了檢驗(yàn)該研究結(jié)果的可重復(fù)性，又使用兩項(xiàng)芬蘭隊(duì)列研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行了重復(fù)性分析（83249例參與者，14.7%患有肥胖，平均年齡48.2歲）。肥胖定義為體重指數(shù)（BMI）≧ 30.0 kg/m2，超重BMI為25.0-29.9 kg/m2，健康體重BMI為18.5-24.9 kg/m2。BMI<18.5 kg/m2的個(gè)體則被排除。 通過電子健康記錄，研究人員追蹤了與9大衰老標(biāo)志物相關(guān)的83種疾病的數(shù)據(jù)。衰老標(biāo)志物包括：基因組不穩(wěn)定性、端粒磨損、表觀遺傳改變、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)失衡、營(yíng)養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)、端粒體功能障礙、細(xì)胞衰老、干細(xì)胞耗竭和細(xì)胞間通訊改變。 研究結(jié)局是標(biāo)志物相關(guān)疾病首次發(fā)生，以及同時(shí)發(fā)生至少三種標(biāo)志物相關(guān)疾病和死亡率。 被納入初步分析的參與者中位隨訪時(shí)間為12.7年，分析結(jié)果顯示： 與健康體重參與者相比，肥胖參與者衰老標(biāo)志物相關(guān)疾病的首次發(fā)病率更高（38.0/1000人-年 vs 27.6/1000人-年）。 肥胖與52種衰老標(biāo)志物相關(guān)疾病存在關(guān)聯(lián)。具體來說：基因組不穩(wěn)定性與腸癌、乳腺癌和甲狀腺癌風(fēng)險(xiǎn)分別升高26%、15%和49%有關(guān)。端粒磨損與慢性心力衰竭、冠心病和2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)分別升高270%、98%和663%有關(guān)。表觀遺傳改變與腎病、肝癌和胃癌風(fēng)險(xiǎn)分別升高94%、88%和77%有關(guān)。蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)失衡與白內(nèi)障、漿細(xì)胞癌和2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)分別升高26%、21%和663%有關(guān)。營(yíng)養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)與2型糖尿病、脂肪肝和高血壓風(fēng)險(xiǎn)分別升高663%、779%和113%有關(guān)。端粒體功能障礙與膿毒癥、心肌病和慢性腎病風(fēng)險(xiǎn)分別升高78%、64%和156%有關(guān)。細(xì)胞衰老與肝硬化、骨關(guān)節(jié)炎和病毒感染風(fēng)險(xiǎn)分別升高133%、162%和47%有關(guān)。干細(xì)胞耗竭與貧血、骨關(guān)節(jié)炎和心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)分別升高57%、162%和76%有關(guān)。細(xì)胞間通訊改變與甲狀腺疾病、下呼吸道感染和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎風(fēng)險(xiǎn)分別升高43%、56%和47%有關(guān)。不過，研究人員沒有觀察到肥胖與骨質(zhì)疏松癥、青光眼、帕金森病和癡呆癥之間存在關(guān)聯(lián)。 BMI與衰老標(biāo)志物相關(guān)疾病首次發(fā)生的關(guān)聯(lián)呈現(xiàn)劑量-反應(yīng)模式，BMI越高，風(fēng)險(xiǎn)越高。校正多變量后分析發(fā)現(xiàn)，超重參與者和肥胖參與者的衰老標(biāo)志物相關(guān)疾病首次發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別是健康體重參與者的1.11倍（校正HR 1.11）和1.40倍（校正HR 1.40）。 與健康體重參與者相比，在肥胖參與者中，同時(shí)患有至少三種衰老標(biāo)志物相關(guān)疾病的發(fā)病率更高（6.8/1000人-年 vs 3.4/1000人-年）。校正多變量后，與健康體重參與者相比，超重參與者和肥胖參與者同時(shí)發(fā)生至少三種衰老標(biāo)志物相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)分別升高16%（校正HR 1.16）和70%（校正HR 1.70）。 研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步分析了不同的衰老標(biāo)志物在其中所起到的作用。校正多變量后，與健康體重參與者相比，肥胖參與者中，不同標(biāo)志物對(duì)于同時(shí)發(fā)生三種衰老標(biāo)志物相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)升高作用從高到低依次為：營(yíng)養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)（風(fēng)險(xiǎn)升高192%）、端粒磨損（173%）、表觀遺傳改變（133%）、線粒體功能障礙（130%）、干細(xì)胞耗竭（123%）、細(xì)胞間通訊改變（102%）、細(xì)胞衰老（101%）、蛋白穩(wěn)態(tài)失衡（83%）、基因不穩(wěn)定性（39%）。 進(jìn)一步分析顯示，肥胖與衰老標(biāo)志物相關(guān)疾病并發(fā)之間的關(guān)聯(lián)在男性和女性中是相似的（HR， 1.79 vs 1.89）。 芬蘭隊(duì)列的中位隨訪時(shí)間為14.0年，研究人員在重復(fù)性分析和補(bǔ)充分析中發(fā)現(xiàn)，芬蘭隊(duì)列研究的結(jié)果與初步分析的觀察結(jié)果一致，并且兩個(gè)芬蘭隊(duì)列之間并未呈現(xiàn)出差異性（P=0.23）。 在這項(xiàng)隊(duì)列研究中，相比其他危險(xiǎn)因素，包括教育程度低、不健康飲食（僅限于英國(guó)研究）、吸煙、缺乏身體活動(dòng)、大量飲酒和抑郁癥，肥胖與發(fā)生三種衰老標(biāo)志物相關(guān)疾病的關(guān)聯(lián)性更強(qiáng)。校正多變量分析發(fā)現(xiàn)，與健康體重的參與者相比，肥胖參與者中約45%-60%的過度死亡風(fēng)險(xiǎn)可歸因于衰老標(biāo)志物相關(guān)疾病。 研究人員指出，未來相關(guān)研究應(yīng)包含細(xì)胞機(jī)制的評(píng)估，以確定從肥胖到細(xì)胞衰老變化及其導(dǎo)致相關(guān)疾病的整個(gè)路徑。此外，還需進(jìn)一步的研究來檢驗(yàn)該研究結(jié)果是否可以在更廣泛的人群中推廣。 總之，肥胖與細(xì)胞衰老加速以及多種相關(guān)疾病風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)。而且肥胖相關(guān)死亡中很大比例歸因于細(xì)胞衰老相關(guān)疾病，這意味著解決衰老機(jī)制可能有助于減少由肥胖流行帶來的疾病和死亡負(fù)擔(dān)。

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網(wǎng)址: 《柳葉刀》子刊：肥胖加速衰老，與52種疾病風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)！ http://www.u1s5d6.cn/newsview239056.html