消化性潰瘍的功能醫(yī)學(xué)輔助干預(yù)措施
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),約10%的人群在一生中患過消化性潰瘍。在美國,每年大約有一百萬人被診斷為消化性潰瘍?。≒UD),而更多的數(shù)百萬人群未被診斷。PUD是由于消化道失去保護(hù)元素受到侵襲從而導(dǎo)致的消化道粘膜紊亂,大多發(fā)生在胃和十二指腸。PUD患者一般主訴上腹部疼痛(特別是進(jìn)食后幾小時(shí)),脹氣、惡心、早期飽腹感、排便習(xí)慣改變、燒心,疼痛隨著進(jìn)食和攝入抑酸劑而加重。PUD有時(shí)候并不伴隨癥狀,特別是老年人群,但是,也可能引起胃腸道出血,甚至引起劇烈疼痛或急性腹膜炎?;颊咄瑫r(shí)伴隨明顯體重下降和PUD癥狀時(shí),建議進(jìn)行內(nèi)窺鏡檢查是否存在潛在的惡性疾病。
腸道粘膜完整性的缺失是多種原因造成的:
1. 保護(hù)因子減少:胃酸緩沖減少,免疫功能降低,潰瘍創(chuàng)面愈合延緩等;
2. 傷害增加:主要是幽門螺旋桿菌感染,NSAIDs的應(yīng)用,胃酸過多以及炎癥等。
在急性期應(yīng)該及時(shí)到消化專科醫(yī)生處就診,及時(shí)診治,以免引起消化道出血、穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥。
疾病預(yù)防和急性期過后的恢復(fù)期,治療干預(yù)方案應(yīng)著力于重建保護(hù)因素和減少有害因素——功能醫(yī)學(xué)思維模式著重“兩個(gè)核心”,重建平衡(詳見往期微信“樹巖醫(yī)生談功能醫(yī)學(xué)——功能醫(yī)學(xué)臨床思維模式(與同行分享)”)
臨床干預(yù):PUD患者應(yīng)避免應(yīng)用NSAIDs (非甾體抗炎藥)如布洛芬、萘普生等,另外,未經(jīng)診斷但有PUD癥狀者也應(yīng)謹(jǐn)慎使用此類藥物。
消化性潰瘍?cè)谏械娜魏我粋€(gè)階段都有可能發(fā)作,幾率也是隨年齡增長而增加的。在二十世紀(jì)初期,被診斷為PUD的男性患者是女性的兩倍,然而,時(shí)至今日,男性和女性PUD的幾率幾乎是相同的,但女性以胃潰瘍、男性以十二指腸潰瘍居多。
從歷史觀點(diǎn)來看,人們發(fā)現(xiàn)吸煙、壓力、NSAIDs和家庭因素與消化性潰瘍的形成具有相關(guān)性。1970年,臨床治療PUD取得了兩項(xiàng)革命性的進(jìn)展:發(fā)明了藥物降低胃酸的生成;發(fā)現(xiàn)了幽門螺旋桿菌。抑酸藥物的發(fā)展,特別是1970年出現(xiàn)的H2受體阻滯劑和1980年P(guān)PIs藥物的面世,標(biāo)志著西醫(yī)對(duì)于PUD的治療展開了新的篇章。
前期預(yù)防應(yīng)關(guān)注在降低風(fēng)險(xiǎn)因素,管理酸緩沖的癥狀(例如碳酸鈣)。隨著抑酸藥物的發(fā)明和進(jìn)展,PUD的病例迅速減少,徹底杜絕了手術(shù)的需要,藥物在PUD治療中占據(jù)主要地位。
幽門螺旋桿菌(HP)是在1982年被發(fā)現(xiàn)的,隨著人們對(duì)于這一菌種的深入了解,開始發(fā)現(xiàn)它與消化性潰瘍病的相關(guān)性。HP感染甚至能提高消化性潰瘍病發(fā)作的四倍,它直接影響胃腸道的粘膜防御系統(tǒng),增加胃酸所造成的破壞,另外,HP還與胃腸道癌癥發(fā)病率增加、維生素B12缺乏、鐵缺乏、特發(fā)性血小板減少相關(guān)。
早在幽門螺旋桿菌被發(fā)現(xiàn)之前,人們已經(jīng)開始重視膳食與消化性潰瘍病之間的關(guān)系,隨后的研究也表明一些特定的食物可以預(yù)防HP的感染,因此,營養(yǎng)一直是預(yù)防潰瘍和減輕癥狀的重點(diǎn)部分。
PUD的臨床管理進(jìn)程見下圖:
注:臨床干預(yù)中應(yīng)注意PUD藥物對(duì)機(jī)體其他生理系統(tǒng)的影響
質(zhì)子泵抑制劑(PPI):抑制胃酸分泌的同時(shí), 對(duì)變應(yīng)原性蛋白質(zhì)有影響。
? 胃酸和胃蛋白酶消化可大大降低食品蛋白質(zhì)與IgE的潛在結(jié)合,從而增加了引起癥狀的過敏食物的過敏原劑量的閾值。
? 雙盲安慰劑對(duì)照顯示:如果魚蛋白質(zhì)在體外進(jìn)行胃消化酶消化,這些食物過敏的患者激發(fā)試驗(yàn),對(duì)過敏原劑量提高10 - 30倍的耐受性。
因此,PPI治療潰瘍但阻礙胃酸和胃蛋白酶對(duì)過敏食物的消化,對(duì)食物過敏有重要影響!藥物治療PUD時(shí),既往有過敏史患者過敏癥狀可能加重。
在PUD急性期治療結(jié)束后,功能醫(yī)學(xué)輔助干預(yù),重建保護(hù)因素十分重要,應(yīng)用“5R”療法的思維模式:“Remove”-祛除壓力、不健康的飲食及飲食不規(guī)律、晚睡等不良生活習(xí)慣等;“Replace”-替代補(bǔ)充消化酶、粘膜需要的優(yōu)質(zhì)營養(yǎng)等等;“Reinoculate”-補(bǔ)充益生菌,重建消化系統(tǒng)微生物環(huán)境;“Repair”-修復(fù),修復(fù)胃粘膜;“Rebalance”-重建身心靈的平衡……
功能醫(yī)學(xué)輔助干預(yù)方案:生活方式與PUD的關(guān)系——生活方式調(diào)整是“重中之重”
? 進(jìn)食時(shí)間:進(jìn)食的時(shí)間對(duì)于PUD具有直接影響,不吃早餐或睡前大量進(jìn)食都會(huì)增加PUD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
? 營養(yǎng):水果蔬菜的攝入可以降低潰瘍的發(fā)作機(jī)率,有研究證實(shí)膳食中富含纖維、維生素A(胡蘿卜、菠菜、芒果、土豆、杏子)可以幫助對(duì)抗PUD。植物成分類黃酮,可保護(hù)身體免受HP感染,存在于柑橘類、漿果、洋蔥、歐芹、綠茶、紅酒、黑巧克力等食物中。蘿卜硫素,存在于西蘭花、圓白菜、豆芽、菜花、蘿卜等,同樣對(duì)于身體具有保護(hù)作用,對(duì)抗HP感染。研究特別表明初榨橄欖油或西蘭花可抑制幽門螺旋桿菌。其他具有保護(hù)作用的食物還包括香蕉、蜂蜜、大蒜、姜、秋葵、石榴、蘋果等。這些有益的食物具有協(xié)同性,對(duì)于身體來說,最好的藥物就是食物。發(fā)酵的奶制品或含益生菌的食物,如酸奶、芝士,都可有效對(duì)抗HP。另外,咖啡和咖啡因一直以來都是PUD的風(fēng)險(xiǎn)因素,可造成反酸。
? 運(yùn)動(dòng):多項(xiàng)研究表明規(guī)律運(yùn)動(dòng)是對(duì)抗PUD的保護(hù)因素,每周步行超過10公里的男性患病的風(fēng)險(xiǎn)降低62%,所以,常規(guī)建議所有患者都保持規(guī)律的運(yùn)動(dòng)習(xí)慣,尤其是PUD病史的人群。
? 壓力:壓力和消化性潰瘍病之間的聯(lián)系是毋庸置疑的,兒童時(shí)期受到壓力例如創(chuàng)傷、家庭成員生病、財(cái)務(wù)負(fù)擔(dān)、家庭沖突,導(dǎo)致成人后PUD發(fā)作的幾率增加50%。研究表明慢性壓力和急性壓力兩者對(duì)于胃腸道潰瘍的形成具有同等影響,醫(yī)生一般會(huì)建議患者采取瑜伽、太極、冥想等舒壓方法。
? 睡眠:睡眠不足是PUD的風(fēng)險(xiǎn)因素之一,可造成免疫功能障礙和生活方式的不良改變。所以,保持良好的睡眠是預(yù)防PUD的一個(gè)必要的措施。
? 忌煙:吸煙可造成傷口的難以愈合,吸煙者相較于不吸煙者PUD發(fā)作的幾率提升了4倍之多,因此,忌煙是PUD患者最基本的措施之一。
? 酒精:避免飲酒或適量飲酒,酒精對(duì)粘膜造成破壞,是潰瘍形成的一個(gè)主要因素。有PUD病史或癥狀的人群一定要避免大量乙醇的攝入,尤其是高度酒,可適度飲用紅酒替代,紅酒中的黃酮類物質(zhì)可保護(hù)胃腸免受HP感染。
? 非甾體抗炎藥(NSAID):研究證實(shí)NSAID的使用可五倍提高PUD發(fā)作以及潰瘍出血的風(fēng)險(xiǎn)。NSAID藥物抑制前列腺素的生成,降低胃腸道中粘膜保護(hù)因子,盡管有證據(jù)顯示硫糖鋁或喜克潰片聯(lián)合NSAIDs可幫助緩解潰瘍癥狀,并預(yù)防復(fù)發(fā),但依然建議PUD患者或有癥狀者盡量避免使用NSAID。
非藥物干預(yù)之功能性營養(yǎng)素補(bǔ)充調(diào)理? 益生菌:
某些有益的微生物在治療消化性潰瘍?cè)诩膊≈芯哂卸喾N用途。已經(jīng)證實(shí)益生菌可以降低潰瘍的復(fù)發(fā),高劑量益生菌可降低幽門螺旋桿菌感染率。由于益生菌可促進(jìn)GI粘液的生成,由于粘膜結(jié)合位點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng),具有抗幽門螺旋桿菌活性的化合物的生成,益生菌可有效對(duì)抗幽門螺旋桿菌。
此外,動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)指出益生菌可降低幽門螺旋桿菌的炎癥反應(yīng)。大多數(shù)研究報(bào)道是通過酸奶中發(fā)現(xiàn)的乳桿菌屬菌株進(jìn)行的,然而有證據(jù)表明其他益生菌菌株也是有幫助的。因此,定期食用酸奶和其他富含益生菌的食物如奶酪、泡菜等,有助于預(yù)防PUD及避免潰瘍復(fù)發(fā)。
臨床研究證明益生菌(乳酸桿菌和巴氏桿菌)與根除幽門螺旋桿菌的抗生素具有協(xié)同作用,并且能減少抗生素相關(guān)的副作用,如腹瀉、腹脹、惡心和腹痛等。雖然證據(jù)不充足,但有大量的研究表明,沒有抗生素的單純益生菌也是可以改善消化性潰瘍癥狀的,益生菌能抑制甚至消除幽門螺旋桿菌感染。
· 劑量:抗幽門螺旋桿菌抗生素治療聯(lián)合益生菌,建議方案包括:乳酸桿菌膠囊,包含至少10億生物體,BID;巴氏桿菌膠囊,500mg,BID。
· 預(yù)防:建議有PUD病史、癥狀或其他危險(xiǎn)因素的人群常規(guī)服用含益生菌的食品或補(bǔ)充品。
· 注意事項(xiàng):對(duì)乳糖敏感或不耐受的患者可能對(duì)含有益生菌的乳制品存在胃腸道不適反應(yīng)。
☆ 維生素C
抗壞血酸(維生素C)已被證明具有根除HP的能力,有研究顯示在兩周內(nèi)每天服用1000mg的維生素C,對(duì)于HP具有10%的根除率。對(duì)抗生素治療也具有協(xié)同效果。這種抗幽門螺旋桿菌的活性在體外實(shí)驗(yàn)中得到了證實(shí),一項(xiàng)為期五年的日本研究顯示維生素C補(bǔ)充劑可降低消化性潰瘍發(fā)生率,無論是現(xiàn)階段具有潰瘍癥狀,以前患有潰瘍,或是具有PUD家族史,都推薦攝入維生素C。
· 劑量:維生素C 500mg BID
· 預(yù)防:定期吃富含維生素C的食物,包括柑橘、獼猴桃、西蘭花、草莓和花椰菜。
· 注意事項(xiàng):與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)包括腎結(jié)石、腹瀉、惡心和胃炎等,腎病患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
☆ 鋅
臨床試驗(yàn)顯示,相較于安慰劑,鋅加快胃潰瘍的愈合速度要快三倍,這是由于鋅在損傷組織修復(fù)中作用的結(jié)果。在東亞和歐洲乙酰氨基醋酸鋅廣泛用于治療PUD,效果在大量研究中被證實(shí)。
· 劑量:用于胃潰瘍治療的推薦劑量為40mg/天x4周。
· 注意事項(xiàng):潛在的副作用包括惡心、嘔吐、腹瀉、口味改變。鋅能抑制其他礦物質(zhì)的吸收,特別是銅的吸收。
☆ 多不飽和脂肪酸
多不飽和脂肪酸(PUFAs)已被證明具有體外抗幽門螺旋桿菌的活性,包括α-亞麻酸、EPA、GLA和亞麻酸。臨床研究顯示,每天服用2g的魚油(EPA和二十二碳六烯酸)和黑醋栗籽油(GLA)的混合物,8周后結(jié)果顯示幽門螺旋桿菌清除率達(dá)50%以上。盡管與抗生素相比效果明顯不足,但對(duì)于不能使用抗生素的患者,PUFAs還是有幫助的。
· 劑量:用于幽門螺旋桿菌的抑制或消除,建議劑量為每天1g魚油,1g GLA(月見草、黑醋栗、琉璃苣或大麻籽),連續(xù)服用8周。
· 注意事項(xiàng):多不飽和脂肪酸可能會(huì)導(dǎo)致胃腸道不適,高劑量的Ω-3脂肪酸(每天多于3g)可能增加抗凝,有出血的風(fēng)險(xiǎn)。
☆ 谷氨酰胺
在臨床試驗(yàn)中,谷氨酰胺已被證實(shí)可以預(yù)防和治愈消化性潰瘍,一項(xiàng)關(guān)于燒傷患者的研究表明,谷氨酰胺可以預(yù)防壓力性潰瘍,另外一項(xiàng)試驗(yàn)證實(shí),PUD患者服用谷氨酰胺400mg x4每天,潰瘍愈合更快。谷氨酰胺是胃腸道內(nèi)細(xì)胞修復(fù)和新生所必需的氨基酸。谷氨酰胺的膳食來源包括牛肉、雞肉、魚、蛋、小麥、白菜、甜菜、豆類、菠菜和香菜等。
· 劑量:用于PUD治療的推薦劑量為谷氨酰胺粉劑400mg,每天四次。
草藥類☆ 姜黃
姜黃在中國是已經(jīng)有數(shù)百年歷史的中藥,印度草藥中用于治療消化不良和腹部疼痛。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中,每天給予PUD患者600mg的姜黃根五次,在服用4周和12周時(shí),患者潰瘍的恢復(fù)率分別為48%和76%。相同的研究證明姜黃在1-2周內(nèi)可明顯改善消化不良的癥狀。姜黃、姜黃素和市售的姜黃衍生物在體外實(shí)驗(yàn)中都具有抗幽門螺旋桿菌的活性。臨床試驗(yàn)雖然無法證明姜黃能完全清除幽門螺旋桿菌,但卻可以緩解消化不良的癥狀。姜黃被證實(shí)具有H2受體阻滯劑特性,這也就解釋了姜黃促進(jìn)愈合的潛能。
· 劑量:用于治療PUD及相關(guān)癥狀的推薦劑量,整個(gè)姜黃根或姜黃粉末(膠囊)600mg,每天五次,連續(xù)服用12周。
· 注意事項(xiàng):姜黃可能會(huì)引起惡心、腹瀉、胃灼熱或腎結(jié)石。一些證據(jù)表明,姜黃可能會(huì)增加繼發(fā)性抗血小板活性的出血風(fēng)險(xiǎn)。
☆ 去甘草甜素(洋甘草)
在中國甘草被廣泛藥用已有4000年的歷史了,包括治療腹痛和消化不良。去甘草甜素(DGL)沒有甘草酸的腎上腺皮質(zhì)激素作用(鈉潴留導(dǎo)致高血壓),一項(xiàng)小型臨床試驗(yàn)表明,使用DGL12周時(shí)與H2阻斷劑在十二指腸潰瘍的效果相同,并且復(fù)發(fā)次數(shù)較少。在一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)也證實(shí),使用DGL 2個(gè)月時(shí),56%的參與者排除了幽門螺旋桿菌感染,而安慰劑組僅為4%,這些效果可能歸因于甘草中的生物活性黃酮。
· 劑量:用于治療PUD的推薦劑量為DGL 380mg,TID,連續(xù)服用12周;用于消除幽門螺旋桿菌的推薦劑量為DGL 150mg/天(根提取物),服用60天。
· 注意事項(xiàng):肝病、腎功能不全或低鉀血癥患者謹(jǐn)慎使用。孕婦慎用避免早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。DGL不含天然甘草類甘草酸組分,甘草酸可引起鈉潴留、低鉀血癥以及血壓升高。
☆ 乳香
乳香是遍布地中海的開心果樹的家庭成員之一,被用于香料、口香糖和藥用已有2000多年的歷史。一項(xiàng)雙盲安慰劑對(duì)照實(shí)驗(yàn)中,連續(xù)三周每天服用乳香350mg,TID,對(duì)于消化不良有顯著改善的作用。另外,乳香也被證實(shí)無論在體內(nèi)還是體外對(duì)HP都具有拮抗效果。與安慰劑相比,乳香對(duì)于十二指腸潰瘍具有顯著療效。
· 劑量:治療消化不良的建議劑量為乳香膠囊350mg,TID,連續(xù)服用3周;治療十二指腸潰瘍的劑量為500mg,BID,連續(xù)服用2周。
· 注意事項(xiàng):開心果過敏的患者應(yīng)避免服用。應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用乳香,可能會(huì)引發(fā)高血壓。
☆ 甘藍(lán)
早在1950年就有臨床研究表明每天喝1L新鮮的甘藍(lán)汁,連續(xù)十天,對(duì)于胃和十二指腸潰瘍患者是有益的,隨著人們對(duì)于PUD的深入了解,也由于甘藍(lán)汁安全、接受度高,可作為PUD患者的常規(guī)建議,甘藍(lán)中含有大量的谷氨酰胺和蘿卜硫素,都具有療愈的效果。
· 劑量:對(duì)于PUD患者常規(guī)建議劑量為新鮮甘藍(lán)汁每天1L,連續(xù)10天。
· 注意事項(xiàng):由于甘藍(lán)中含有維生素K,可能會(huì)降低華法林的抗凝效果。
☆ 辣椒
辣椒素是辣椒中的活性成分,以前人們都認(rèn)為辣椒會(huì)加重PUD,然而,很多近期的研究證明事實(shí)恰恰相反,流行病學(xué)研究認(rèn)為個(gè)體飲食中攝入大量辣椒素者PUD發(fā)作的幾率相應(yīng)的降低,一項(xiàng)雙盲實(shí)驗(yàn)中,連續(xù)服用2.5mg的辣椒提取物5周,對(duì)于上腹部疼痛和消化功能不良的其他癥狀都有明顯改善的效果,動(dòng)物模型試驗(yàn)也證實(shí)辣椒素可降低胃反酸,對(duì)抗?jié)冃纬伞?/p>
· 劑量:上消化道疼痛和消化功能不良患者的建議劑量為每天服用辣椒素提取物(膠囊)2.5mg,連續(xù)5周。預(yù)防PUD,建議在能耐受的情況下,飲食中大量攝取辣椒素。
· 注意事項(xiàng):辣椒過敏的人群避免服用,糖尿?。赡軐?dǎo)致低血糖)和心臟?。赡苌哐獕海┗颊呱饔谩A硗?,辣椒可能導(dǎo)致胃腸道不適,皮膚接觸可引起刺激反應(yīng)。
☆ 蔓越莓
一項(xiàng)雙盲實(shí)驗(yàn)中,給HP陽性的患者連續(xù)三個(gè)月每天飲用500ml蔓越莓汁,療效達(dá)14%。體外試驗(yàn)證明,蔓越莓可破壞HP在人類胃部細(xì)胞壁的附著作用。
· 劑量:抑制和治療HP感染的推薦劑量為每天服用蔓越莓汁500ml,連續(xù)3個(gè)月。
· 注意事項(xiàng):糖尿病患者應(yīng)考慮無糖果汁,高劑量攝入可能引發(fā)胃痛,另外,蔓越莓也可能影響華法林的藥效。
☆ 印度楝
在印度醫(yī)學(xué)中,苦楝被用于治療鼻出血、寄生蟲感染、哮喘、糖尿病、發(fā)熱和上消化道疼痛等,已有上千年的歷史。臨床研究證實(shí)服用苦楝提取物30mg,連續(xù)十天,可有效降低胃酸分泌77%,連續(xù)服用10周以上者,十二指腸潰瘍的治愈率有明顯的提高。動(dòng)物研究也證明苦楝的質(zhì)子泵抑制效果與PPIs相似。
· 劑量:十二指腸潰瘍患者的建議劑量為每天30mg,連續(xù)服用10周。
· 注意事項(xiàng):肝病患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用,孕婦、兒童禁用。
生活方式建議(總結(jié)):※ 日常飲食中富含蔬菜水果,尤其是維生素A、C
※ 能耐受情況下,飲食中多攝入辣椒,或含有黃酮和蘿卜硫素的食物
※ 含益生菌的食品,酸奶、泡菜、活酵母、熟奶酪
※ 避免攝入不含益生菌的奶制品如牛奶
※ 每天吃早餐,避免睡前大量進(jìn)食
※ 將使用抗生素的幾率降到最低
※ 禁煙,避免接觸二手煙
※ 避免大量酒精的攝入
※ 保持規(guī)律的運(yùn)動(dòng)
※ 保持充足的睡眠
※ 尋求或培養(yǎng)舒壓的方式
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