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瘦子也不能幸免？柳葉刀千萬(wàn)人研究揭示全球超4成脂肪肝不胖

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年11月22日 20:03

原創(chuàng) 熱干面多加辣醫(yī)學(xué)界消化肝病頻道

不胖的人也會(huì)得脂肪肝！

非酒精性脂肪性肝病（現(xiàn)已更名為代謝相關(guān)脂肪性肝病，以下簡(jiǎn)稱“脂肪肝”）包括了單純性脂肪性肝病，以及由其演變而成的非酒精性脂肪性肝炎、纖維化和肝硬化等階段。

在單純脂肪性肝病階段，通過(guò)積極干預(yù)生活方式等，脂肪肝患者病情可逆；但是，如果進(jìn)展到了纖維化甚至肝硬化，則往往意味著預(yù)后不良，部分甚至進(jìn)展惡化為肝癌。此外，脂肪肝與許多其他腫瘤、代謝、心血管等相關(guān)疾病的發(fā)生和進(jìn)展相關(guān)，會(huì)增加人群的死亡風(fēng)險(xiǎn)。在西方國(guó)家，隨著有效的抗病毒策略的實(shí)現(xiàn)，脂肪肝已超越病毒性肝炎等，成為了第一大慢性肝病，給社會(huì)和患者個(gè)人造成了很大的疾病負(fù)擔(dān)；我國(guó)，也存在這樣的趨勢(shì)。

其實(shí)，說(shuō)到脂肪肝，很多人的第一反應(yīng)一定是：“這人十有八九得減肥”；或者是：“是不是搞錯(cuò)了？我這么苗條，怎么會(huì)有脂肪肝？”。確實(shí)，肥胖和脂肪肝的相關(guān)性，已經(jīng)被很多研究證實(shí)，并被廣泛接受。但是，越來(lái)越多的研究表明，我們有必要糾正“不胖的人不容易得脂肪肝”這一偏見(jiàn)！

沒(méi)有搞錯(cuò)！瘦子也會(huì)得脂肪肝

圖1：研究結(jié)果在線發(fā)表于The Lancet Gastroenterology & Hepatology

近期，《柳葉刀》旗下子刊《胃腸病和肝病學(xué)》（The Lancet Gastroenterology & Hepatology），發(fā)表了天津醫(yī)科大學(xué)團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)納入了93項(xiàng)研究，涉及了24個(gè)國(guó)家和地區(qū)，匯總了超過(guò)一千萬(wàn)人的數(shù)據(jù)（主要是用于患病情況分析，5項(xiàng)共9000余人用于發(fā)病情況分析，8項(xiàng)研究共約3.7萬(wàn)人用于各種結(jié)局情況分析）的meta分析[1]，系統(tǒng)全面地分析了全球非肥胖或者瘦型人群脂肪肝的患病、發(fā)病及結(jié)局情況。

明確兩個(gè)概念

瘦型人群指的是：亞洲以外地區(qū)：身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）＜25；亞洲：BMI＜23；

非肥胖人群指的是：亞洲以外地區(qū)：BMI＜29.9；亞洲：BMI＜27.5。

全球超4成脂肪肝不胖，2成是瘦子

有54項(xiàng)原始研究（納入6萬(wàn)余人）報(bào)告了非肥胖脂肪肝人群在脂肪肝總?cè)巳褐械恼急惹闆r。薈萃分析后發(fā)現(xiàn)，這一比例高達(dá)40.8% （95%CI 36.6–45.1）。換言之，事實(shí)上，每5個(gè)脂肪肝患者，有2人是達(dá)不到肥胖標(biāo)準(zhǔn)的。

研究者進(jìn)一步分析了原始研究不少于4項(xiàng)的國(guó)家/地區(qū)和區(qū)域的情況。發(fā)現(xiàn)，非肥胖脂肪肝人群在脂肪肝總?cè)巳褐械谋壤谟《茸罡撸_(dá)到了47.7% （95%CI 35.8–60.0）；我國(guó)大陸地區(qū)也很高，達(dá)到了44.3% （95%CI 30.2-59.3）。

從區(qū)域來(lái)看，這一數(shù)據(jù)在歐洲最高，達(dá)到51.3% （95%CI 41.6–61.0），東亞最低，為37.8% （95%CI 32.0–43.9）。這種區(qū)域分布特點(diǎn)與一些傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)（比如，有學(xué)者認(rèn)為亞洲地區(qū)高于西方）有差異。作者結(jié)合已有研究，認(rèn)為人種間腸道菌群的差異可能是區(qū)域差異的一個(gè)原因，更多的原因有待進(jìn)一步研究。

表1：瘦型脂肪肝的患病率

其次，研究還發(fā)現(xiàn)瘦型脂肪肝占全部脂肪肝的約19.2%（95%CI 15.9-23.0；35項(xiàng)研究；納入3.6萬(wàn)余人）；占全部一般人群的5.1%；占瘦型一般人群的10.6%。

每5個(gè)不胖的人里，就有一個(gè)可能是脂肪肝？

研究者綜合原始研究的說(shuō)法，定義了普通人群，簡(jiǎn)單地講，指諸如體檢中心的樣本所代表的總體、大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查中樣本所代表的總體人群等等（總而言之，是指脂肪肝的患病情況不明、是否肥胖不定的一類人）?？陀^地講，這個(gè)所謂的普通人群只能在一定程度上代表全社會(huì)總體的一般情況，因?yàn)槠鋽?shù)據(jù)，很多時(shí)候不是以全社會(huì)人群作為總體進(jìn)行隨機(jī)抽樣所得。

研究者綜合28個(gè)原始研究（n=16萬(wàn)余人）的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)，在一般人群中的非肥胖型人群，有18.3% （95%CI 14.0-23.7）是脂肪肝。也就是說(shuō)，人群中每個(gè)不肥胖的個(gè)體，有約1/5的可能患有脂肪肝。而總體的一般人群（包括非肥胖型，也包括肥胖型，納入30項(xiàng)研究，近22萬(wàn)人的數(shù)據(jù)）中，非肥胖型脂肪肝患病率是12.1% （95%CI 9.3-15.6）。這一數(shù)據(jù)在我國(guó)大陸地區(qū)處于全球較低水平，為9.0%（95%CI 4.4-17.5）。

需要指出的是，上述這些患病率的數(shù)據(jù)，大部分是基于多項(xiàng)大樣本的原始研究得出的；但是，普遍存在原始研究間異質(zhì)性較大的問(wèn)題。在肯定數(shù)據(jù)的價(jià)值的同時(shí)，也應(yīng)對(duì)數(shù)據(jù)的理解，采取相對(duì)謹(jǐn)慎的態(tài)度。

國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，約17.5%的瘦子患有脂肪肝

其實(shí)，近期又有一項(xiàng)來(lái)自上海交大的相關(guān)研究報(bào)道了中國(guó)瘦型脂肪肝人群的情況[2]。研究者分析了2715名[包括810名瘦型且腰圍正常的人，即BMI＜23，腰圍＜80cm（女性）或90cm（男性）]參加常規(guī)健康體檢的人群人口學(xué)、臨床特征和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)，并對(duì)105人的脂肪肝相關(guān)基因做了單核苷酸基因多態(tài)性檢測(cè)。

研究者發(fā)現(xiàn)，腰圍正常的瘦型脂肪肝患者，占全部樣本人群的5.2%，占全部脂肪肝患者的12.9%；全部瘦型且腰圍正常的人群中，有17.5%的人患有脂肪肝。

研究者發(fā)現(xiàn)腰圍與身高的比值、血紅蛋白、血小板和甘油三酯水平可能是瘦型正常腰圍人群患脂肪肝的相關(guān)因素，基因多態(tài)性則與之關(guān)系不明顯。并發(fā)現(xiàn)基于TG、BMI、γ-GT和腰圍等算得的經(jīng)典的脂肪肝指數(shù)（FLI）[3]等指標(biāo)可能能更好地分層瘦型且腰圍正常的人群，指導(dǎo)脂肪肝篩查實(shí)踐，不過(guò)其在瘦型人群中的具體臨界值，還有待研究?jī)?yōu)化。

注意！瘦型脂肪肝的長(zhǎng)期結(jié)局不容樂(lè)觀

表2：非肥胖人群、瘦型人群和肥胖人群中脂肪肝的發(fā)病情況

如上表所示，各有4個(gè)原始研究關(guān)注了非肥胖人群、瘦型人群和肥胖人群中脂肪肝的發(fā)病情況。對(duì)應(yīng)的發(fā)病率分別是24.6/1000人-年、23.2/1000人-年和77.5/1000人-年。但是，這些數(shù)據(jù)同樣存在原始研究間異質(zhì)性較大的問(wèn)題。同時(shí)，樣本量相對(duì)是不大的，最大的樣本僅有8827人。這些使得這一部分結(jié)論的證據(jù)等級(jí)不是很高。

研究人員關(guān)注了瘦型或非肥胖型脂肪肝人群中，與脂肪肝相關(guān)的一些長(zhǎng)期結(jié)局的情況。發(fā)現(xiàn)，這一人群全因死亡率、心血管相關(guān)死亡率分別為12.1/1000人-年（0.5/1000人-年～38.8/1000人-年，納入3項(xiàng)研究共35707人）和 4.0/1000人-年（0.1/1000人-年～14.9/1000人-年，原始研究同前），在肥胖人群中，數(shù)據(jù)則分別為7.5/1000人-年（0/1000人-年～33.6/1000人-年，2項(xiàng)研究共56577人）和 2.4/1000人-年（0/1000人-年～13.3/1000人-年，原始研究同前）。

文章還對(duì)非酒精性脂肪性肝炎等相對(duì)不可逆階段的情況（只納入了用活檢作為診斷依據(jù)的研究）作了分析。發(fā)現(xiàn)瘦型或非肥胖型脂肪肝人群和肥胖脂肪肝人群中，非酒精性脂肪性肝炎患病率分別是39.0%（納入人數(shù)n=1441）和52.9%（n=2227），顯著纖維化（分期＞2）的比例分別為29.2%（n=1076）和38.3%（n=1842），肝硬化比例分別為3.2%（n=316）和2.0%（n=150）（原始研究間異質(zhì)性較大）。

還有極少數(shù)的數(shù)據(jù)（樣本僅幾十到幾百例）分析了瘦型或非肥胖型脂肪肝人群在肝臟相關(guān)死亡率、新發(fā)糖尿病、新發(fā)高血壓、新發(fā)心腦血管病等方面的特征。將來(lái)，這些方面的研究工作無(wú)疑有待加強(qiáng)。

總而言之，這項(xiàng)研究較好地總結(jié)了有關(guān)“非肥胖人群中，脂肪肝的患病和發(fā)病情況及其中長(zhǎng)期結(jié)局”這一問(wèn)題的臨床研究現(xiàn)狀，為將來(lái)的相關(guān)疾病的防控和臨床研究提供了許多不錯(cuò)的參考。

早期積極干預(yù)生活方式，或可逆轉(zhuǎn)病情！

小編提示，即使體型偏瘦，也有很大可能得脂肪肝！我們的傳統(tǒng)觀念需要轉(zhuǎn)變！值得注意的是，在單純脂肪性肝病階段，及時(shí)去除病因、誘因，積極干預(yù)生活方式等，脂肪肝患者的病情是可逆的。

圖片來(lái)源：人民網(wǎng)健康

參考文獻(xiàn)：

[1] Ye Q, Zou B, Yeo Y H, et al. Global prevalence, incidence, and outcomes of non-obese or lean non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis[J]. The Lancet Gastroenterology & Hepatology,2020.

[2] Zeng J, Yang R X, Sun C, et al. Prevalence, clinical characteristics, risk factors, and indicators for lean Chinese adults with nonalcoholic fatty liver disease[J]. World J Gastroenterol,2020,26(15):1792-1804.

[3] Bedogni G, Bellentani S, Miglioli L, et al. The Fatty Liver Index: a simple and accurate predictor of hepatic steatosis in the general population[J]. BMC Gastroenterol,2006,6:33.

本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界消化肝病頻道

本文作者：熱干面多加辣

本文審核：楊衛(wèi)生景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科副主任醫(yī)師

責(zé)任編輯：Mary

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