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非布司他降尿酸：小心易入這 5 大誤區(qū)

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年12月06日 04:17

對(duì)進(jìn)行降尿酸治療的痛風(fēng)患者，《中國(guó)痛風(fēng)診療指南》（以下簡(jiǎn)稱《指南》）將非布司他進(jìn)行了中等程度的推薦。因其臨床療效確實(shí)不錯(cuò)，非布司他已成為內(nèi)分泌科、風(fēng)濕免疫科的常用藥。然而筆者觀察到，在使用非布司他時(shí)，很容易在適應(yīng)證、用法、不良反應(yīng)等方面步入誤區(qū)。

誤區(qū)一：

高尿酸血癥需要降尿酸治療時(shí)，均可使用非布司他

1. 非布司他最適合尿酸生成過(guò)多型

2013 版《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國(guó)專家共識(shí)》（以下簡(jiǎn)稱《共識(shí)》）認(rèn)為，根據(jù)血尿酸水平和尿尿酸排泄情況，高尿酸血癥可分為三型：尿酸排泄不良型、尿酸生成過(guò)多型和混合型。
非布司他通過(guò)選擇性抑制黃嘌呤氧化酶，減少尿酸生成而降低血尿酸水平，最適合尿酸生成過(guò)多型。因此，在選用非布司他前，有條件的話，最好留取 24 h 尿檢查尿尿酸，以確定高尿酸血癥的類型。

2. 不推薦非布司他用于無(wú)癥狀的高尿酸血癥

另外，非布司他藥物說(shuō)明書(shū)及《共識(shí)》指明非布司他適用于痛風(fēng)患者的高尿酸血癥，而不推薦其用于無(wú)癥狀的高尿酸血癥。此藥未做應(yīng)用于繼發(fā)性高尿酸血癥患者的研究，因此繼發(fā)性高尿酸血癥患者不建議使用。

誤區(qū)二：

每日 40 mg 非布司他，服用 1 月后再?gòu)?fù)查血尿酸

《共識(shí)》及藥物說(shuō)明書(shū)推薦：口服起始劑量為 40 mg，每日 1 次。由于非布司他與黃嘌呤氧化酶形成的藥物 - 酶復(fù)合物極其穩(wěn)定，其降尿酸作用較別嘌呤醇更強(qiáng)，故服用 2 周即可復(fù)查血尿酸。
若 2 周后，血尿酸水平仍不低于 360μmol/L，建議將劑量增至 80 mg，每日 1 次。

誤區(qū)三：

使用非布司他后，血尿酸未達(dá)標(biāo)，不能再使用其它降尿酸藥物

《共識(shí)》推薦，如果單藥治療不能使血尿酸達(dá)標(biāo)，可以審慎考慮聯(lián)合治療。
如非布司他在增加到適當(dāng)劑量后（一般為 80 mg/ 天時(shí)）仍不能達(dá)到治療目標(biāo)，可以聯(lián)合使用一種促進(jìn)尿酸排泄藥物。其它藥物包括非諾貝特、氯沙坦也能促進(jìn)尿酸排泄，在合并高血壓或高甘油三酯血癥時(shí)，可根據(jù)病情選用。
需要注意的是，非布司他可能引起硫唑嘌呤、巰嘌呤和茶堿的血藥濃度升高，毒性增加。因此，禁止與硫唑嘌呤、巰嘌呤和茶堿合用。

誤區(qū)四：

非布司他在肝中代謝經(jīng)腎臟排泄，肝腎功能不全時(shí)不宜使用

非布司他主要在肝臟中代謝，代謝后的非活性物質(zhì) 49% 通過(guò)腎臟排泄、 45% 經(jīng)過(guò)糞便排泄，還有的經(jīng)過(guò)膽汁排泄，屬于多途徑排泄，所以輕度或中度腎衰竭患者（內(nèi)生肌酐清除率 30～89 mL/min）及輕度中度（Child-Pugh A 和 B 級(jí)）肝功能不全的服藥劑量無(wú)須調(diào)整。

目前還沒(méi)有對(duì)重度肝功能不全（Child-PughC 級(jí)）和重度腎功能不全的患者進(jìn)行研究，所以此類患者在用非布司他時(shí)還是要慎重。

誤區(qū)五：

非布司他安全性較高，就忽略其不良反應(yīng)的發(fā)生

非布司他對(duì)其他嘌呤、嘧啶代謝的酶無(wú)明顯活性，不會(huì)對(duì)黃嘌呤氧化酶之外的酶產(chǎn)生影響，不會(huì)產(chǎn)生與別嘌醇類似的毒副作用，安全性較高。

然而藥無(wú)完藥，和別嘌醇一樣，非布司他也會(huì)出現(xiàn)皮膚過(guò)敏反應(yīng)，在 2012 年由美國(guó)學(xué)者首次報(bào)道，主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢、皮疹等，國(guó)內(nèi)也有類似臨床報(bào)道，如發(fā)生常需抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素治療，使用過(guò)程中應(yīng)引起重視。

還要提醒的是，肝功能異常也是非布司他常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一，表現(xiàn)為疲勞、食欲減退、黃疸、腹瀉等情況，如用藥時(shí)出現(xiàn)以上狀況，應(yīng)檢查肝功能，確診后應(yīng)中止用藥，必要時(shí)進(jìn)行護(hù)肝治療。

同時(shí)，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)非布司他治療時(shí)的心血管不良反應(yīng)，如冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、心力衰竭、心動(dòng)過(guò)緩等。目前還需要更多的循證研究證明非布司他與心血管不良反應(yīng)的因果關(guān)系。患者（尤其是兼有心血管疾病者）服用非布司他后，應(yīng)注意心血管系統(tǒng)的觀察。

參考文獻(xiàn)：
1. 2016 中國(guó)痛風(fēng)診療指南.
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