隨著經(jīng)濟發(fā)展和生活水平的提高，在全世界范圍內(nèi)，肥胖已經(jīng)成為了一個主要公共健康問題。據(jù)世界衛(wèi)生組織 （WHO） 統(tǒng)計，全球有近20億人超重或肥胖，從1975到2016年，全球肥胖率翻了近3倍，每年因超重或肥胖導(dǎo)致的死亡高達280萬。 肥胖是一種非常復(fù)雜的疾病，它會導(dǎo)致免疫細胞在胰島素敏感組織中積累，并分泌促炎細胞因子，從而引發(fā)體內(nèi)持續(xù)的低度慢性炎癥和胰島素抵抗。因此，肥胖是糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪性肝和癌癥等一系列慢性病的始作俑者?？茖W(xué)家們認為，阻斷肥胖中的炎癥可以為肥胖相關(guān)疾病提供有希望的治療方法，并可以預(yù)防包括糖尿病在內(nèi)的其他重大疾病發(fā)生。 此前，已有大量研究發(fā)現(xiàn)，暴露于寒冷環(huán)境中可以提高胰島素敏感性，并有助于減輕體重，但其機制還未能完全闡明。 2022年6月28日，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院 曾玉華 （Yu-Hua Tseng） 團隊等在 Nature 子刊  Nature Metabolism 上發(fā)表了題為： Brown adipose tissue-derived MaR2 contributes to cold-induced resolution of inflammation 的研究論文。 該研究發(fā)現(xiàn)， 暴露在低溫環(huán)境中可以消解肥胖引發(fā)的慢性炎癥，同時改善飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠胰島素敏感性和葡萄糖耐量；而這一過程依賴于棕色脂肪組織在寒冷刺激時產(chǎn)生的一種天然分子。

眾所周知，在人類和其他哺乳動物中有兩種類型的脂肪組織，一種是白色脂肪 （WAT） ，這是導(dǎo)致大腹便便和肥胖的“壞脂肪”；另一種是可以燃燒“壞脂肪”的好脂肪，即棕色脂肪 （BAT） 。棕色脂肪被公認為是一種活躍的內(nèi)分泌器官，因為它能分泌與其他組織交流和調(diào)節(jié)代謝的分子，以幫助消耗儲存的能量，并促進減肥和代謝健康。 在之前的研究中，該團隊發(fā)現(xiàn)暴露于低溫環(huán)境中可以激活棕色脂肪，使其產(chǎn)生調(diào)節(jié)營養(yǎng)代謝的特定脂質(zhì)介質(zhì)。在這項新研究中，他們發(fā)現(xiàn)了一種由棕色脂肪產(chǎn)生的天然脂質(zhì)分子在消解炎癥方面的新作用。 為了確定暴露于寒冷環(huán)境中是否可以對肥胖引發(fā)的代謝異常和炎癥產(chǎn)生有益影響，研究人員將高脂肪飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠置于熱中性環(huán)境 （30℃） 和寒冷環(huán)境中 （5℃） 7天。另一組以正常飲食喂養(yǎng)的小鼠作為對照組進行同樣的操作。 研究人員發(fā)現(xiàn)，盡管食物攝入量增加，但暴露于寒冷環(huán)境中顯著降低了小鼠的體重。體重變化主要是由脂肪和肝臟質(zhì)量減少引起的，但肌肉質(zhì)量并沒有改變。此外，動物的胰島素敏感性和葡萄糖代謝得到改善。

更重要的是，研究人員注意到炎癥的顯著改善。腫瘤壞死因子-α （TNF-α） 是一種主要的促炎細胞因子，會損害胰島素信號傳導(dǎo)并促進胰島素抵抗。循環(huán) TNF-α 水平與胰島素抵抗呈正相關(guān)。高脂肪飲食增加了循環(huán)中的 TNF-α 水平，而暴露于寒冷環(huán)境顯著降低了 TNF-α 水平。 研究人員發(fā)現(xiàn)，上述影響依賴于棕色脂肪中產(chǎn)生的一種天然存在的脂質(zhì)分子 Maresin 2 （MaR2） 。MaR2 還能在肝臟中全面消解了炎癥。

炎癥消解是一個活躍的過程，部分是由專門促消解介質(zhì) （SPM） 介導(dǎo)的。SPM 作為激動劑抑制炎癥信號，刺激從炎癥到組織修復(fù)的轉(zhuǎn)變，并增強宿主防御力。 研究人員發(fā)現(xiàn)，MaR2 是一種以非免疫抑制的方式積極消解炎癥的專門促消解介質(zhì)，因此它不會引發(fā)有害的副作用。雖然專門促消解介質(zhì)主要作用于局部組織微環(huán)境，但研究人員已在嚙齒動物和人類血漿和血清中發(fā)現(xiàn)了 MaR2。 這些發(fā)現(xiàn)表明，棕色脂肪組織通過產(chǎn)生這種重要的專門促消解介質(zhì)來促進肥胖中的炎癥消退，而這是一種以前未被認識的功能。 研究人員表示，研究中描述的棕色脂肪組織–MaR2 軸可能具有抑制肥胖誘導(dǎo)的慢性炎癥的潛力，并可作為對抗肥胖相關(guān)代謝障礙的新方法。 然而遺憾的是，MaR2 在體內(nèi)會迅速分解，研究團隊表示，后續(xù)研究將致力于尋找一種更穩(wěn)定的化學(xué)模擬物，來促進臨床轉(zhuǎn)化和應(yīng)用。 

論文鏈接 ： https://www.nature.com/articles/s42255-022-00590-0

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