隨著生活節(jié)奏的加快，人們的生活壓力也在變得越來越大。早期的研究表明，壓力會導(dǎo)致脫發(fā)、白發(fā)、肥胖等危害。長期和不受控制的壓力會導(dǎo)致一系列健康問題，包括心臟病、糖尿病、抑郁和焦慮。不僅如此，壓力還會抑制免疫功能，減弱抵御能力，甚至是促進(jìn)腫瘤生長。

近日，美國羅斯威爾公園綜合癌癥中心的研究人員在" Cell  "期刊發(fā)表了一篇題為" β2-adrenergic receptor signaling regulates metabolic pathways critical to myeloid-derived suppressor cell function within the TME "的研究論文。

該研究表明，壓力能削弱免疫力，并促進(jìn)腫瘤生長。研究確定了慢性壓力削弱免疫力并促進(jìn)腫瘤生長的重要機制，指出β2-腎上腺素能受體是免疫抑制和癌癥生長以應(yīng)對壓力的驅(qū)動因素，從而開啟了在癌癥治療和預(yù)防中靶向該受體的可能性。

髓源性抑制細(xì)胞（MDSC）是一類具有免疫抑制活性的異質(zhì)細(xì)胞群，其通過抑制 T 細(xì)胞功能從而介導(dǎo)腫瘤免疫逃逸，促進(jìn)腫瘤生長。MDSC的聚集能夠促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和疾病進(jìn)程，MDSC的高表達(dá)與癌癥患者的總體生存率降低密切相關(guān)。

在該研究中，研究人員使用三陰性乳腺癌的小鼠模型進(jìn)一步確認(rèn)了髓源性抑制細(xì)胞上β2腎上腺素能受體（β2-AR）的表達(dá)，β2-AR是一種控制關(guān)鍵免疫細(xì)胞功能的分子。

正如預(yù)期，在第21天評估的腫瘤內(nèi) MDSC 積累增加。有趣的是，研究人員發(fā)現(xiàn) MDSC 上β2-AR的表達(dá)也隨著腫瘤負(fù)荷的增加而增加。

將小鼠模型結(jié)果與人類數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)與健康個體相比，癌癥患者血液中 MDSC 的含量較高。此外，癌癥患者 MDSC 上 β2-AR 的表達(dá)水平也顯著高于健康個體。

癌癥患者 MDSC 上 β2-AR 的表達(dá)水平較高

去甲腎上腺素（NE）有神經(jīng)傳遞素和荷爾蒙兩方面作用，它在面臨短期壓力時分泌產(chǎn)生，表現(xiàn)與腎上腺素有些類似。

眾所周知，β2-AR表達(dá)的增加是由于下游信號增加所致，此時全身 NE 水平也會促進(jìn)受體內(nèi)化和信號級聯(lián)激活。另外，有研究表明 NE 的增加導(dǎo)致β2-AR的表達(dá)增強，隨著腫瘤負(fù)荷的增加，全身 NE 水平也會增加。

抑制脂肪酸氧化，減少腫瘤中MDSC數(shù)量

此外，研究人員發(fā)現(xiàn)慢性壓力觸發(fā) β2-AR 的激活，顯著促進(jìn)了 MDSC 中的脂肪酸氧化和自噬等，而阻斷脂肪酸氧化會抑制 MDSC 的免疫抑制功能，相反，促進(jìn)脂肪酸氧化增加 MDSC 的免疫抑制功能。

總之，研究表明，研究確定了慢性壓力削弱免疫力并促進(jìn)腫瘤生長的重要機制，指出β-腎上腺素能受體是免疫抑制和癌癥生長以應(yīng)對壓力的驅(qū)動因素。

因此，該信號通路有可能顯著限制免疫療法的療效。研究為進(jìn)一步研究阻斷慢性應(yīng)激介導(dǎo)的β2-AR信號與其他腫瘤治療方法結(jié)合的治療潛力提供了依據(jù)。

論文鏈接：

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109883

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網(wǎng)址: 壓力越大，腫瘤越大！Cell子刊：壓力削弱免疫力，并促進(jìn)腫瘤生長 http://www.u1s5d6.cn/newsview361819.html