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ObesityWeek2024中美對話：紀立農(nóng)教授與Garvey教授共探GLP

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月09日 19:46

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ObesityWeek 2024中美對話：紀立農(nóng)教授與Garvey教授共探GLP-1RA肥胖治療新進展

Gan & Lee 甘李藥業(yè)

2024年11月28日 20:30

導語：在肥胖問題日益嚴峻的今天，專家和學者們正不斷探索新的治療方法和藥物~

肥胖已成為全球公共衛(wèi)生問題，嚴重影響人類健康與生活質(zhì)量。在2024年美國肥胖周（ObesityWeek 2024）上，來自北京大學人民醫(yī)院的紀立農(nóng)教授與來自美國阿拉巴馬大學的Garvey教授，就肥胖的嚴峻形勢與治療挑戰(zhàn)、GLP-1RA類藥物在肥胖治療中的新突破，以及甘李藥業(yè)新型抗肥胖藥物GZR18（通用名：博凡格魯肽）的研發(fā)動態(tài)等展開了一場精彩的對話。

破局肥胖治療困境，亟待探索！

針對肥胖這一全球性關鍵問題，紀立農(nóng)教授指出，肥胖在中國正迅速蔓延，按中國標準，目前已有約半數(shù)人口處于肥胖[體重指數(shù) (BMI) ≥28 kg/㎡]或超重狀態(tài)（24 kg/㎡≤BMI<28 kg/㎡），并預測到2030年，這一比例將激增至63%。肥胖不僅誘發(fā)糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等嚴重疾病，還造成了巨大的社會經(jīng)濟負擔。他認為，中國目前的肥胖狀況正在步美國的后塵。

Garvey教授對此補充道，肥胖已成為美國患者的主要痛苦來源（42%的成年人和近30%的人口分別患有肥胖癥和超重）。盡管已有藥物問世，但肥胖治療仍面臨重重挑戰(zhàn)。藥物副作用導致患者難以長期堅持，通常在服用一年后便停藥。他強調(diào)，肥胖是一種慢性疾病，需要長期治療，因此開發(fā)安全、有效、耐受性好且能維護骨量和肌肉量的藥物是當前亟待解決的問題。同時，新藥上市時間尚短，缺乏長期使用數(shù)據(jù)，其療效和安全性仍需更多經(jīng)驗和數(shù)據(jù)支持。

在此背景下，紀立農(nóng)教授進一步指出，提升肥胖癥的診斷意識同樣至關重要。他觀察到，肥胖人群往往對自己的健康狀況過于樂觀，不愿尋求醫(yī)生的幫助，即便多次減肥失敗。這種觀念差異導致醫(yī)療保健提供者與患者之間存在溝通障礙。Garvey教授對此表示贊同，并認為醫(yī)生在肥胖癥的護理方面也需要加強培訓，以更好地理解患者的需求和挑戰(zhàn)。

此外，肥胖帶來的健康風險和危害是普遍的，包括生活質(zhì)量下降、生物力學并發(fā)癥以及心血管代謝疾病等。中國人群以及其他東南亞人群在BMI較低時就已面臨這些并發(fā)癥的風險，這進一步凸顯了肥胖治療的緊迫性和重要性。因此，兩位教授一致認為，加強肥胖防治工作，提高公眾對肥胖危害的認識，以及研發(fā)更安全、有效的治療藥物，是當前亟待解決的關鍵問題。

肥胖治療藥物百花齊放

GLP-1RA迎來黃金時代

在探討減重議題時，紀立農(nóng)教授與Garvey教授均持有相似觀點：無論國籍，減重并非以數(shù)量為唯一追求，均應是以患者健康為中心。Garvey教授首先指出，肥胖治療應采用以并發(fā)癥為中心的護理策略。其核心不在于追求最大限度的體重減輕，而是減重至足以提升患者健康狀況、預防并治療相關并發(fā)癥及疾病，從而增進生活質(zhì)量，并降低發(fā)病率與死亡率。

Garvey教授進一步說明，減重目標需依據(jù)患者具體的并發(fā)癥情況來設定，因為不同并發(fā)癥可能需要不同程度的體重減輕。在使用效力較強的第二代藥物時，需警惕患者可能出現(xiàn)的過度減重情況，這可能導致營養(yǎng)素缺乏及身體不適，因此，對患者的減重過程應進行妥善管理，并根據(jù)個體差異做出相應調(diào)整。

隨后，紀立農(nóng)教授補充說，當前減重手段多樣，隨著藥物研發(fā)的進步，減重藥物已成為長期體重管理的重要手段之一。他特別提到GLP-1RA類藥物，這類藥物在減輕體重的同時，還對心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病及腎臟系統(tǒng)具有積極影響[1]。然而，紀教授也指出，我們需要進一步探究這些益處是單純由體重下降帶來的，還是藥物本身具有的其他藥理作用所致。

在談到理想的基于GLP-1RA的藥物特性時，兩位教授一致認為，理想的藥物應能有效減重，使患者達到促進健康所需的減重程度，同時最大限度地減少不良反應，確保安全實現(xiàn)減重目標。此外，藥物還應具備預防和治療糖尿病、心力衰竭、NASH等其他并發(fā)癥的能力。這些特性在開發(fā)新型減肥藥物時顯得尤為重要。

談及新型抗肥胖藥物種類的多樣性，紀立農(nóng)教授與Garvey教授均持積極態(tài)度。紀立農(nóng)教授表示，盡管目前許多抗肥胖藥物需要注射給藥，給患者帶來了一定程度的不便，但患者群體更傾向于口服藥物或注射頻率較低的治療方案。Garvey教授對此進行了補充，他強調(diào)，延長給藥間隔有助于提高患者的持續(xù)用藥依從性和醫(yī)囑遵循率。無論是每周一次的注射還是口服藥物，提供多樣化的治療選擇對于滿足不同患者的需求至關重要。

兩位教授均一致表示，盡管當前肥胖藥物研發(fā)領域涌現(xiàn)出眾多新型療法，包括多靶點藥物如GLP-1RA類藥物的雙重及三重激動劑等，但值得注意的是，這些多靶點藥物的療效并未普遍展現(xiàn)出比單靶點藥物更顯著的優(yōu)勢。

紀立農(nóng)教授對此特別強調(diào)，專注于單靶點藥物的研發(fā)依然具有重要意義。目前，針對肥胖治療的單靶點新藥正處于一個充滿機遇的黃金時期，有望在不久的將來面世，為患者提供更多精準且有效的治療選擇。

GZR18注射液—GLP-1RA雙周制劑：

Ⅱ期臨床試驗成果彰顯其潛力

關于新型GLP-1RA類藥物的研究進展，紀立農(nóng)教授以Leading PI的身份在美國肥胖癥周的專題研討會上針對甘李藥業(yè)研發(fā)的GZR18注射液進行了發(fā)言。GZR18作為一種每兩周給藥一次的GLP-1RA，旨在用于治療成人2型糖尿?。═2DM）及肥胖/超重個體的體重管理。早期臨床數(shù)據(jù)已證實，GZR18注射液在降低血糖和減輕體重方面具有顯著效果[2]。

紀立農(nóng)教授詳細闡述了GZR18注射液的Ⅱ期臨床試驗結(jié)果[3]。該試驗在中國25家臨床試驗中心進行，是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究（CTR20231695），共招募了340名參與者。這些參與者均為經(jīng)飲食和運動干預后效果不佳的肥胖（BMI≥28 kg/m）或超重（BMI≥24 kg/m）并至少伴有一種體重相關合并癥的成年個體。參與者被隨機分配至不同劑量和給藥頻次的GZR18注射液組或安慰劑組，接受為期30周（含劑量遞增期）的治療。GZR18注射液的劑量包括每兩周一次12 mg、18 mg、24 mg、48 mg，以及每周一次24 mg。

研究的主要目標是評估治療30周后體重相對于基線變化的百分比。結(jié)果顯示，與安慰劑對照組相比，所有接受GZR18注射液治療的參與者體重均顯著降低。具體而言，每兩周一次12 mg、18 mg、24 mg和48 mg劑量組的參與者平均體重分別下降了11.15%、13.22%、14.25%和17.29%，而每周一次24 mg劑量組的參與者平均體重下降了17.78%，均明顯優(yōu)于安慰劑組的0.99%減重效果。

此外，研究還綜合評估了參與者的平均腰圍、腰臀比、BMI以及糖代謝指標等相對于基線的變化情況，并監(jiān)測了藥物的安全性與耐受性。結(jié)果顯示，GZR18注射液在有效減輕體重的同時，還積極改善了其他與健康相關的指標。

在安全性評估方面，每兩周一次的GZR18注射液總體表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，與GLP-1RA的已知安全性特征一致。最常見的不良事件為胃腸道反應，但大多數(shù)為輕至中度，與同類藥物的不良反應發(fā)生率相當。在30周的治療期間，GZR18注射液組的參與者體重持續(xù)下降，且未報告嚴重不良事件。

紀立農(nóng)教授對Ⅱ期研究數(shù)據(jù)總結(jié)道，GZR18注射液不僅具有顯著的降糖和減重潛力，還有效改善了空腹血糖、血壓、血脂等代謝指標，且總體安全性和耐受性良好。Garvey教授基于中國數(shù)據(jù)對GZR18的未來前景持樂觀態(tài)度，認為它有望成為繼司美格魯肽和替爾泊肽之后第三種第二代肥胖治療的創(chuàng)新藥物。

藥物價值在于“合理使用”

最后，兩位教授就未來新型抗肥胖藥物的使用提出了見解。他們認為，這些藥物將成為治療肥胖的強大工具，但關鍵在于讓更多臨床醫(yī)生掌握其使用方法，并以同情和積極的態(tài)度與患者溝通。

Garvey教授強調(diào)，構(gòu)建有效的慢性病護理模式至關重要，包括培養(yǎng)有能力和受過教育的患者群體、培訓基于循證護理的醫(yī)療保健專業(yè)人員、提供護理團隊所需的基礎設施，以及確保社會支持以維持這些醫(yī)療保健模式。紀立農(nóng)教授則提出，可以從糖尿病護理中汲取經(jīng)驗，將這些成功經(jīng)驗應用于肥胖癥的護理中，以滿足當前尚未滿足的需求。

專家簡介

紀立農(nóng)教授

北京大學第三醫(yī)院內(nèi)分泌科副主任醫(yī)師

教授主任醫(yī)師博士生導師享受國務院特殊津貼

北京大學人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任

北京大學糖尿病中心主任

中國老年保健研究會內(nèi)分泌與代謝病分會主任委員

中國藥促會糖尿病與代謝性疾病藥物臨床研究專業(yè)委員會主任委員

中國卒中學會副會長

中國心血管代謝聯(lián)盟共同主席

中國肥胖聯(lián)盟副主席

中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝醫(yī)師分會副會長