隨著代謝性疾病成為全球性的健康問題，飲食習(xí)慣與疾病的關(guān)聯(lián)也成為研究熱點(diǎn)?？Х茸鳛槭澜缛箫嬈分唬刻煲槐Х纫呀?jīng)成為很多人的習(xí)慣，盡管已有研究證明長(zhǎng)期飲用咖啡能降低患二型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，但其作用機(jī)制并不清楚。
2020年8月，糖尿病領(lǐng)域頂刊Diabetes Care （IF=19.1）期刊發(fā)表了題為“Metabolomic Signatures of Long-term Coffee Consumption and Risk of Type 2 Diabetes in Women”的研究成果。研究者使用全譜非靶向代謝組對(duì)美國女性人群隊(duì)列(護(hù)士健康研究[NHS]和[NHSII])的血漿樣本進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)合咖啡攝入等隨訪數(shù)據(jù)分析并討論了長(zhǎng)期攝入咖啡對(duì)女性代謝層面的影響，并評(píng)估了相關(guān)代謝物與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)。
技術(shù)路線
研究?jī)?nèi)容
研究分為兩個(gè)階段，研究者在第一階段檢測(cè)并確認(rèn)了血漿中與長(zhǎng)期攝入咖啡有關(guān)的代謝物。第二階段中分析并討論了相關(guān)代謝物與糖尿病的關(guān)系。
圖1 本文涉及隨訪及臨床表型數(shù)據(jù)
階段I：血漿中與咖啡相關(guān)代謝物的檢測(cè)分析
通過全譜非靶向代謝組的方法對(duì)發(fā)現(xiàn)隊(duì)列中的949人的血漿進(jìn)行了檢測(cè)，總共檢測(cè)到代謝物427種。通過多重檢驗(yàn)（multiple testing correction）和經(jīng)過646人的驗(yàn)證隊(duì)列驗(yàn)證后，最終確認(rèn)其中34種與咖啡攝入量有關(guān)的代謝物。其中有13種與咖啡攝入呈正相關(guān)包括胡蘆巴堿、咖啡因及其代謝物等。其他21種代謝物與咖啡總攝入量呈負(fù)相關(guān)，主要是三酰甘油(TAG)和二酰甘油(DAG)。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)大多數(shù)脂質(zhì)種類是正相關(guān)的，同一類脂質(zhì)更傾向于聚集在一起。
圖2 咖啡相關(guān)代謝物相關(guān)性分析
3. 實(shí)驗(yàn)階段Ⅱ：血漿中咖啡相關(guān)代謝物與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系
研究者在本階段中通過對(duì)糖尿病患者（457例）與正常人隊(duì)列（1371例）的血漿樣本進(jìn)行檢測(cè)分析，在與咖啡攝入有關(guān)的34種代謝物中因?yàn)楦呷笔?>50%)除剔肉桂酰甘氨酸、苯乳酸、二十二碳六烯酸和C52:5 TAG這種四種代謝物。其它30種代謝物經(jīng)過潛在多因素調(diào)整和多重檢驗(yàn)后，發(fā)現(xiàn)共有15種代謝物與糖尿病存在顯著關(guān)聯(lián)。與咖啡攝入量正相關(guān)的3種代謝物與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)，主要是3種CE。相比之下，與咖啡負(fù)相關(guān)的12種代謝物與糖尿病呈正相關(guān)，包括5種DAG和7種TAG。另在15種與糖尿病相關(guān)的代謝物中，有14種在驗(yàn)證病例對(duì)照集中可使用，并顯示出與糖尿病一致的相關(guān)性。
研究者分別使用上述14種和15種糖尿病相關(guān)代謝物形成的診斷模型和使用經(jīng)典風(fēng)險(xiǎn)因素的診斷模型進(jìn)行比較，互相之間有比較接近的C-統(tǒng)計(jì)量（C-statistic）。在經(jīng)典風(fēng)險(xiǎn)因素診斷模型中加入本次發(fā)現(xiàn)的相關(guān)代謝物使C-統(tǒng)計(jì)量在訓(xùn)練組從0.79(95%CI0.76，0.83)增加到0.83(95% CI 0.80,0.86) (P<0.001)，在驗(yàn)證組從0.75(95% CI 0.72,0.78)增加到0.78 (95% CI 0.75,0.82) (P<0.001)。在將咖啡消費(fèi)量添加到模型中后，C-統(tǒng)計(jì)量基本上沒有變化。與僅有經(jīng)典風(fēng)險(xiǎn)因素診斷模型相比，經(jīng)典因素和代謝物形成的綜合診斷模型(訓(xùn)練集，62.2% [95% CI 47.2,77.1]和驗(yàn)證集，47.7% [95% CI 33.8,61.7])的NRI(重分類改善指標(biāo))有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0001)。另外研究者還發(fā)現(xiàn)新模型在NRI（重分類改善指數(shù)）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的提升（P<0.0001）。
圖3 糖尿病相關(guān)代謝物與傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素的ROC曲線比較
結(jié)論
咖啡的消費(fèi)與廣泛的新陳代謝變化有關(guān)，其中脂質(zhì)代謝物可能對(duì)咖啡的降低患糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的作用至關(guān)重要。另外本研究中與咖啡相關(guān)的代謝物可能有助于改善糖尿病的預(yù)測(cè)模型，但還需要進(jìn)一步的驗(yàn)證研究。返回搜狐，查看更多
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