首個大規(guī)模臨床試驗證實：短期禁食是安全的，能夠增強抗腫瘤免疫力 原創(chuàng) 生物世界 生物世界 收錄于話題#飲食與健康 55 個內(nèi)容 #禁食 10 個內(nèi)容 #癌癥研究 195 個內(nèi)容
撰文｜nagashi
編輯 | 王多魚
排版｜水成文
常言道：人是鐵，飯是鋼，一頓不吃餓得慌。有趣的是，在世界各地的文化和宗教中，大多都有著禁食相關(guān)的風(fēng)俗習(xí)慣，例如齋戒、寒食節(jié)等，但這些禁食行為更傾向于錘煉人的精神，或是紀念先人，激勵我們追求更高層次的生活。
近年來，禁食成為一種十分流行的減肥方式，在社交網(wǎng)絡(luò)上，不少人都聲稱這是最好的減肥方法。值得注意的是，越來越多的科學(xué)研究表明，除了能減肥，禁食對健康的益處甚至更多，它可以改善代謝健康，促進糖尿病、癌癥等疾病的治療。
2021年11月17日，意大利米蘭大學(xué)的研究人員在癌癥領(lǐng)域頂級學(xué)術(shù)期刊 Cancer Discovery 上發(fā)表了題為：Fasting-mimicking diet is safe and reshapes metabolism and antitumor immunity in cancer patients 的研究論文。
該研究表明，在接受標(biāo)準治療的癌癥患者中，涉及短期、嚴格熱量限制的禁食行為是安全、可行的，并導(dǎo)致血糖和生長因子濃度降低，外周血免疫抑制細胞減少，腫瘤內(nèi)T細胞浸潤增強。從而調(diào)節(jié)癌癥患者的新陳代謝，提高抗腫瘤免疫力。
臨床前研究已經(jīng)證明，短期禁食或模擬禁食飲食（FMD）的形式嚴格限制熱量，與標(biāo)準的藥物治療相結(jié)合，具有強大的抗癌效果。然而，熱量限制對癌癥患者的安全性和生物學(xué)效應(yīng)迄今尚未得到充分的研究。
該研究的第一作者 Claudio Vernieri 博士表示：“我們的首次人體臨床試驗結(jié)果表明，嚴格的短期熱量限制的禁食方案是安全的，且對患者具有生物活性，其活性可能涉及免疫反應(yīng)的激活。我們認為這些發(fā)現(xiàn)可能對癌癥治療十分具有意義。”
在這項研究中，研究招募了101名不同類型的腫瘤患者，他們接受不同標(biāo)準的抗癌治療。研究團隊設(shè)計了一項模擬禁食飲食（FMD）方案：在為期五天的禁食周期里，進行低碳水化合物、低蛋白的素食，在第一天攝入熱量600千卡，在第2天、第3天、第4天和第5天攝入300千卡，總共在5天內(nèi)提供了1800千卡。
研究招募了101名不同類型的腫瘤患者
一個模擬禁食周期結(jié)束后，患者進入16至23天的恢復(fù)期，在此期間，患者沒有受到特定的飲食限制，但被建議遵守健康飲食和生活方式的國際指南。每三或四周重復(fù)一個禁食周期，最多連續(xù)八個周期。
模擬禁食周期流程圖
研究人員對所有參與禁食的患者進行統(tǒng)計分析，禁食試驗的成功率為91.8%，并滿足其主要安全終點。在嚴格限制熱量攝入的5天內(nèi)，大多數(shù)患者在喂食期間體重的下降是可逆的。模擬禁食相關(guān)的不良事件發(fā)生率為12.9%，其中最常見的是疲勞，但通常并不嚴重。
這些結(jié)果表明，短期嚴格的熱量限制是安全、可行的，并且無論是何種腫瘤類型和抗腫瘤治療方式，大多數(shù)患者耐受良好。
該研究的共同通信作者 Filippo de Braud 博士評論道：“這是一項特別重要的發(fā)現(xiàn)，因為它排除了患者可能經(jīng)歷的漸進式體重減輕或營養(yǎng)不良的風(fēng)險，這些風(fēng)險與抗癌治療的療效降低和生存率降低有關(guān)?！?/p>
與此同時，研究人員還評估了模擬禁食對患者代謝和免疫反應(yīng)的影響。在99例可評價的患者中，模擬禁食方案使中位血糖濃度降低了18.6%，血清胰島素降低了50.7%，血清IGF-1降低了30.3%，這些改變在連續(xù)8個周期的過程中保持穩(wěn)定。
模擬禁食可降低癌癥患者的血糖、胰島素和生長因子IGF-1的水平
Claudio Vernieri 博士表示：“我們在患者中觀察到的代謝改變與臨床前模型中卡路里限制所引起的代謝改變相似，它們與有效的抗腫瘤作用有關(guān)?！?/p>
此外，在一項對38名患者為期5天的模擬禁食飲食周期結(jié)束后進行的分析中，研究人員發(fā)現(xiàn)患者的循環(huán)免疫抑制髓細胞亞群顯著減少，活化的CD8+T細胞增加。這兩種效果均獨立于聯(lián)合抗腫瘤治療——研究人員也在一小組健康志愿者中觀察到類似的現(xiàn)象。
這是因為嚴格的熱量限制產(chǎn)生了一種代謝‘休克’，激活了一些免疫細胞群，這些細胞可以提高標(biāo)準抗腫瘤治療的抗腫瘤活性。
模擬禁食減少了癌癥患者和健康志愿者中的外周血免疫抑制細胞，并增加了效應(yīng)T細胞
為了調(diào)查模擬禁食飲食對腫瘤內(nèi)免疫的影響，研究團隊對另一項正在進行的試驗進行了中期分析，測試了早期乳腺癌和黑色素瘤患者手術(shù)前7至10天時進行為期5天的模擬禁食飲食。該分析揭示了腫瘤浸潤CD8+T細胞的顯著增加和其他變化，表明模擬禁食后抗腫瘤免疫微環(huán)境的功能轉(zhuǎn)換。
模擬禁食重塑了乳腺癌患者的腫瘤內(nèi)免疫力
上述研究結(jié)果均表明，模擬禁食飲食有益于癌癥患者的代謝健康，增強機體的抗腫瘤能力。并且在全身和腫瘤水平都觀察到理想的免疫調(diào)節(jié)效果。
最后，研究團隊表示，最近已經(jīng)啟動了新的臨床試驗，以了解熱量限制所引起的代謝和免疫效應(yīng)是否具有臨床相關(guān)的后果，是否能提高抗腫瘤治療的療效和延長癌癥患者的預(yù)期壽命。
關(guān)于模擬禁食飲食（FMD）
Valter Longo 教授
這一飲食方式由美國南加州大學(xué)的 Valter Longo 教授開發(fā)，以5天為一個周期，每個月只需完成一個周期。具體來說：
攝入熱量：第1天按每公斤體重11-16卡路里；第2-5天按每公斤體重7-11卡路里。
食物組成：第1天為10%蛋白質(zhì)+56%脂肪+34%碳水化合物；第2-5天為9%蛋白質(zhì)+44%脂肪+47%碳水化合物。
當(dāng)然，這里的食物并非隨意選擇，以蔬菜、水果、堅果為主，蔬菜做成沙拉或燉菜或湯，它們體積大、熱量低，產(chǎn)生飽腹感的同時不至于熱量超標(biāo)。脂肪通過橄欖油提供，蛋白質(zhì)通過堅果提供，碳水化合物則通過少量的糖和蜂蜜提供。
第6天就可以恢復(fù)正常飲食，但要注意過渡，以防消化系統(tǒng)過載，也不要立刻攝入大量糖類和肉類。
論文鏈接：
https://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/early/2021/11/11/2159-8290.CD-21-0030
