妥布霉素的分離純化工藝研究

【摘要】： 妥布霉素是由黑暗鏈霉菌發(fā)酵產(chǎn)生的一種氨基糖苷類抗生素,能夠?qū)Ω锾m氏陰性菌有明顯的抑制作用的一類廣譜性抗生素,臨床上常被用于治療敗血癥、尿路感染、下呼吸道感染、眼睛和中樞系統(tǒng)感染、以及嚴(yán)重的皮膚感染包括燒傷,能夠?qū)Υ髴c霉素有具有耐藥性的部分綠膿桿菌具有很強(qiáng)的抑制作用,且與慶大霉素的腎毒性相比,妥布霉素具有更少的毒性。妥布霉素和卡那霉素B是由暗霉素水解產(chǎn)生,妥布霉素在結(jié)構(gòu)上僅比卡那霉素B在C3'上少了一個(gè)羥基,很難將它們分離。目前對(duì)妥布霉素多使用弱酸陽離子樹脂通過多步重復(fù)純化得到,每步純化都會(huì)造成妥布霉素的損失,增加生產(chǎn)成本并且回收率低。本論文將探討使用最少的純化步驟來達(dá)到預(yù)期的產(chǎn)量和純度的新工藝。開發(fā)利用離子交換樹脂混用技術(shù)分離純化妥布霉素的工藝。以樹脂吸附量和解吸量以及妥布霉素純度為指標(biāo),從10種不同類型的樹脂篩選出HZ-3C和JK110分離純化妥布霉素,對(duì)兩種樹脂的吸附動(dòng)力學(xué)和吸附等溫線進(jìn)行研究,50min內(nèi)吸附達(dá)到平衡,準(zhǔn)一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程能夠很好的描述JK110對(duì)妥布霉素的吸附過程,準(zhǔn)二級(jí)動(dòng)力學(xué)方程能夠很好的描述HZ-3C對(duì)妥布霉素的吸附過程,HZ-3C和JK110對(duì)妥布霉素的吸附等溫線能夠使用langmuir吸附模型進(jìn)行擬合。確定最優(yōu)工藝條件如下:確定兩種樹脂最佳比例為3:1,上樣pH值為9.0,上樣流速為3BV/h,使用濃度0.20%和0.35%氨水溶液進(jìn)行梯度洗脫。采用優(yōu)化后的條件,妥布霉素純度從32.85%提高到94.82%,回收率為88.26%。通過對(duì)四種不同金屬配基的金屬鰲合親和層析介質(zhì)對(duì)妥布霉素的吸附和解吸性能進(jìn)行研究,篩選出D401-Cu(Ⅱ)的分離純化效果最好。靜態(tài)吸附實(shí)驗(yàn)中確定最佳pH值為9.8,吸附動(dòng)力學(xué)規(guī)律能夠用準(zhǔn)二級(jí)動(dòng)力學(xué)方程表示,吸附等溫線符合Langmuir吸附等溫方程。通過動(dòng)態(tài)吸附實(shí)驗(yàn),確定最佳吸附條件如下:D401-Cu(Ⅱ)與D401的最佳配比為1:1,上樣濃度為5.76mg/mL,上樣流速為4BV/h,最佳洗脫條件為:使用濃度0.3%和0.7%氨水溶液進(jìn)行梯度洗脫,洗脫劑用量均為6 BV。采用優(yōu)化后的工藝,妥布霉素純度從32.85%提高到92.18%,回收率為97.46%,表明D401-Cu(Ⅱ)能夠用于分離純化妥布霉素。

【學(xué)位授予單位】：華東理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018

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