撤藥反應(yīng)
撤藥作用的檢驗標準是再次給藥時能否減輕癥狀,但臨床上往往并非如此, 常發(fā)生不符合這一標準的撤藥情況。許多藥物是以神經(jīng)學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)、血液病學(xué)或心血管系統(tǒng)方面復(fù)雜的反饋機制而發(fā)生作用,突然撤藥可能導(dǎo)致機體正常內(nèi)環(huán)境控制上的短暫不平衡,從而導(dǎo)致撤藥引起的不良反應(yīng)。其中,能引起撤藥反應(yīng)的藥物有乙醇、阿片類、鎮(zhèn)靜催眠藥及抗驚厥藥、抗精神病藥、抗抑郁藥、抗震顫麻痹藥、擬交感神經(jīng)藥、皮質(zhì)類固醇類、抗高血壓藥和抗心絞痛藥,以及治療血栓形成的藥物。
1 乙醇
突然戒酒可導(dǎo)致震顫性譫妄,具有定向力障礙、幻覺、驚厥、精神性運動和自主活動亢進等特征。雖然這些特點能在乙醇再次給藥后減少(因此符合前面提及的基本標準),但安全的替代治療是使用安定類和β-腎上腺素受體拮抗藥, 可使震顫性譫妄的死亡率從約20%降至3%。
2阿片類藥物
突然撤藥可發(fā)生戒斷癥狀,早期出現(xiàn)焦慮、緊張、不安,在5~15小時有流淚、流鼻涕、打哈欠、出汗等,這一撤藥癥狀類似中度到嚴重的流感樣癥狀。阿片可以抑制腦內(nèi)阿片肽(內(nèi)啡肽)的產(chǎn)生,戒斷阿片時使內(nèi)啡肽暫時性不足,這一作用使阿片類鎮(zhèn)痛藥產(chǎn)生精神系毒性。戒斷癥狀發(fā)生期間應(yīng)用適當(dāng)阿片類藥物,上述癥狀立即消失。
3抗精神病藥
3.1 酚噻嗪類(如氯丙嗪)或丁酰苯類(如氟哌啶醇)
突然停藥后2~3天可引起頭痛、惡心、嘔吐、腹痛、熱或冷的感覺、失眠、煩躁不安、高血壓以及心動過速,1~2 周后才好轉(zhuǎn)。突然減少劑量或停藥幾天后可出現(xiàn)運動障礙,偶而會持續(xù)長達6個月之久,它們可能同高多巴胺能狀態(tài)有關(guān)。
3.2 抗抑郁癥藥
在精神科的臨床實踐中,當(dāng)撤藥過快或驟??咕癫∷帯⒖挂钟羲幍染袼幬?不包括抗焦慮藥和中樞興奮藥)時可出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀反跳,即撤藥反應(yīng)[2]。三環(huán)類抗抑郁藥的突然停藥可造成焦慮、惡心、眩暈、頭痛、嘔吐、肌痛和靜坐不能,短暫停藥也可產(chǎn)生嚴重不良反應(yīng),這些癥狀在三環(huán)類再次給藥后減輕。選擇性5 -羥色胺再攝取抑制劑(SSRIS),如帕羅西汀(paroxetine)、氟西汀(fluoxetine)和舍曲林(sertraline)的撤藥可產(chǎn)生睡眠紊亂和眩暈,帕羅西汀撤藥也同行為紊亂相關(guān)。
4抗震顫麻痹藥和抗膽堿酯酶藥
苯海索(benzhexol)和奧芬那君(Orphenadrine)以及抗膽堿酯酶藥苯札托品(benztropine)在突然撤藥后可發(fā)生煩躁不安、震顫、焦慮 、失眠、出汗增多、流淚、唾液過多、視力模糊、惡心和嘔吐等癥狀。第二天最嚴重,再服用安坦 2h 后癥狀便開始緩解。認為服用安坦產(chǎn)生依賴可能要在數(shù)年以后, 其臨床表現(xiàn)與其它精神活性物質(zhì)所致的依賴綜合征或戒斷綜合征無異;可能用藥者為精神病人的原因, 病人并未表現(xiàn)出對使用安坦有強烈的渴求現(xiàn)象;多數(shù)病例用藥一直保持一定劑量,似無耐受性增高情況,或許這是安坦依賴的特點[3]。
5皮質(zhì)類固醇類
皮質(zhì)類固醇類的長期給藥可干擾下丘腦-垂體-腎上腺的反饋,腎上腺抑制的程度決定于給藥途徑、劑量和療程。使腎上腺功能恢復(fù)到正常的時間可能長達 9 個月。腎上腺功能不足的表現(xiàn)通常包括疲乏、虛弱、惡心、厭食、關(guān)節(jié)痛、皮膚脫屑、低血壓、呼吸困難和低血糖,也可能致死。某些病人在劑量突然減少或治療(系統(tǒng)性或局部)突然停止時可產(chǎn)生良性顱內(nèi)高血壓(假腦瘤),也可產(chǎn)生假風(fēng)濕病綜合征。
6抗高血壓藥
可樂定突然停藥時可引起交感神經(jīng)亢進,循環(huán)中兒茶酚胺的濃度和血壓可能突然上升,血中兒茶酚胺濃度的高低對血壓影響很大兒茶酚胺濃度高,心臟自律性增強。其它撤藥影響包括失眠、頭痛 、面紅、出汗和恐懼。有個例報道,以前有輕度高血壓的患者,在甲基多巴突然撤藥后發(fā)展成嚴重高血壓。
7防治心絞痛藥
反跳性缺血癥狀和體征,會在包括治療心絞痛的硝酸鹽緩釋制劑(如單硝酸異山梨酯)突然停藥時出現(xiàn),約有2 %~4 %病人可出現(xiàn)反跳,逐漸撤藥或合用β 阻滯藥或鈣拮抗藥可減少這種危險。
8 β-受體阻滯劑
少數(shù)病人用 β -受體阻滯劑治療心絞痛, 在突然撤藥或劑量減少后, 癥狀惡化,極罕見心肌梗塞,甚至突然死亡。心臟作用一般可在突然停藥1~2天后出現(xiàn)(心動過速),4~8 天影響最大,約2周內(nèi)好轉(zhuǎn)。阿替洛爾(atenolol)和醋丁洛爾(acebutolol)、氧烯洛爾(oxprenolol)(選擇性β1受體阻滯劑)與普萘洛爾的心率增加作用在反跳作用出現(xiàn)前一周進行治療是必要的,高血壓反跳也可在β1受體阻滯劑治療突然撤藥時出現(xiàn)[4]。
美國藥物和食品管理局( FDA) 也把精神藥物的撤藥反應(yīng)與戒斷綜合征混用。這樣可能誤導(dǎo)患者及其家屬,甚至廣大民眾,認為抗抑郁藥、抗精神藥及其合用的苯海索也會成癮,也會出現(xiàn)戒斷綜合征,從而影響患者服藥依從性,這可能對精神疾病的治療會產(chǎn)生負面影響
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網(wǎng)址: 撤藥反應(yīng) http://www.u1s5d6.cn/newsview500255.html
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