首頁資訊 TP53突變或迎新藥；全球首創(chuàng)“二代PD

TP53突變或迎新藥；全球首創(chuàng)“二代PD

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月14日 01:13

　　1 CCR：WEE1抑制劑Adavosertib聯(lián)合紫杉醇和卡鉑可延長TP53突變卵巢癌患者無進展生存期

　　8月12日，Clinical Cancer Research雜志發(fā)表了一項關(guān)于評估Adavosertib聯(lián)合紫杉醇和卡鉑與單獨使用紫杉醇和卡鉑在對鉑敏感的TP53突變卵巢癌患者中療效的II期臨床研究。Adavosertib是酪氨酸激酶WEE1的小分子抑制劑，可以間接靶向p53突變。

　　本研究共入組121例鉑敏感型TP53突變卵巢癌患者，被隨機分配至接受口服Adavosertib組（225mg，每天兩次，持續(xù)2.5天/21天為一個周期）（A+C；n=59）或安慰劑（P+C；n=62），同時進行卡鉑(AUC5)和紫杉醇(175mg/m2)化療，直到疾病進展或持續(xù)6個周期。

　　主要終點是由加強版腫瘤評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST v1.1）評估的平均無進展生存期（ePFS）和安全性，次要終點是由RECIST v1.1單一維度評估的無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、總生存（OS）率，以及腫瘤基因概況與對Adavosertib敏感性的分析。

　　結(jié)果顯示，Adavosertib可改善ePFS（中位ePFS 7.9個月 vs 7.3個月，P=0.080）。在A+C之后觀察到具有不同TP53突變亞型的患者的臨床獲益，并確定了可能的反應(yīng)生物標(biāo)志物。A+C相對于P+C組的不良事件發(fā)生率增加，特別是腹瀉(試驗組75％；對照組37％）、嘔吐(63％；27％）、貧血(53％；32％）和所有≥3級不良事件(78％；65％）。

　　研究者表示，建立管理耐受性的最佳策略并確定最有可能從治療中受益的特定患者人群，可能會增加臨床獲益。未來的研究應(yīng)考慮化療治療周期內(nèi)的Adavosertib劑量以及維持治療的潛力。

　　2 The Lancet Oncology：四十歲開始乳腺癌篩查可降低死亡風(fēng)險

　　8月12日，The Lancet Oncology雜志在線表了一項關(guān)于從40歲開始進行乳房鉬靶篩查對乳腺癌死亡率影響的隨機對照試驗研究，旨在評估40-48歲年齡段的乳房鉬靶篩查對乳腺癌死亡率的影響。

　　本研究在1990年10月14日至1997年9月24日之間共招募160921名年齡在39-41歲的女性，按1：2的比例隨機分為干預(yù)組（n=53 914）和對照組（n=107 007）。

　　干預(yù)組5萬3883例（33.5%）39～41歲開始至48歲每年進行乳腺鉬靶篩查，隨后開始首次全民醫(yī)保計劃免費乳腺鉬靶篩查；對照組10萬6953例（66.5%）大約50歲開始首次全民醫(yī)保計劃免費乳腺鉬靶篩查。

　　結(jié)果顯示，中位隨訪時間為22.8年（IQR 21.8-24.0）。當(dāng)隨訪時長<10年時，干預(yù)組的乳腺癌死亡為83例，對照組為219例，干預(yù)組的乳腺癌死亡風(fēng)險顯著降低（RR 0.75，P=0.029）。當(dāng)隨訪時長≥10年以上，干預(yù)組有126例死亡，對照組有255例死亡（RR 0.98，P=0.86），此后長時間隨訪發(fā)現(xiàn)兩組死亡風(fēng)險沒有明顯差異。

　　研究者表示，每年乳腺鉬靶篩查開始年齡40歲與50歲相比，10年內(nèi)乳腺癌所致死亡比例顯著較低，10年后乳腺癌所致死亡比例仍然較低但不顯著，將篩查的年齡下限從50歲降低到40歲可能會降低乳腺癌的死亡率。

　　3 JAMA Surgery：低骨骼肌指數(shù)和低骨骼肌放射密度與結(jié)腸癌術(shù)后不良預(yù)后相關(guān)

　　8月12日，JAMA Surgery在線發(fā)表了一項結(jié)腸肌肉質(zhì)量和肌肉放射密度與結(jié)腸癌術(shù)后不良預(yù)后風(fēng)險相關(guān)性的回顧性研究結(jié)果。

　　該研究對2006-2011年診斷為I至III期結(jié)腸癌的1630名患者進行了回顧性研究。術(shù)前使用CT評估低骨骼肌指數(shù)（SMI）和/或低骨骼肌放射密度（SMD）水平。主要評估指標(biāo)為：住院時間、任何并發(fā)癥（≥1個預(yù)定義的并發(fā)癥）或主要并發(fā)癥（Clavien-Dindo分類評分≥3）、30天死亡率和出院后30天內(nèi)的再入院率以及總死亡率。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)：確診時的平均年齡為64.0歲，女性占55.6％（906人）。低SMI或低SMD患者更可能在術(shù)后住院7天或更長時間（OR1.33，95％CI 1.05-1.68；OR 1.39，95％CI 1.05-1.84）且具有更高的整體死亡風(fēng)險（HR 1.40，95％CI 1.13-1.74；HR 1.44，95％CI：1.12-1.85）。

　　此外，低SMI患者更有可能發(fā)生1種或多種術(shù)后并發(fā)癥（OR 1.31，95％CI 1.04-1.65）以及更高的30天死亡風(fēng)險（OR 4.85，95％CI 1.23-19.15）。并且低SMD患者發(fā)生重大并發(fā)癥的風(fēng)險更高（OR 2.41，95％CI 1.44-4.04）。

　　研究者表示：低SMI和低SMD與住院時間延長、術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險增高以及短期/長期死亡風(fēng)險增加顯著相關(guān)。該研究進一步證實結(jié)腸癌手術(shù)中保留更多的肌肉質(zhì)量可能有助于改善預(yù)后，為未來結(jié)腸癌手術(shù)提供指導(dǎo)意義。

　　4 Blood：苯達莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗治療R/R FL加或不加Venetoclax療效沒有差異

　　8月13日，Blood雜志在線發(fā)表了一項BCL-2抑制劑Venetoclax（VEN）+利妥昔單抗（R）、VEN+苯達莫司汀（B）+R或單獨使用BR治療復(fù)發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤（R/R FL）安全性和有效性的三臂研究結(jié)果。

　　該研究是一項開放標(biāo)簽的Ⅱ期臨床研究（CONTRALTO）。共入組了163例患者，其中安全性試驗9例，A、B和C組分別為52、51和51例。

　　A組（VEN+R）：VEN 800 mg/d；R 375 mg/m2：分別在第一周期1、8、15、22天，以及第4、6、8、10、12周期的第一天給藥。

　　B組（VEN+BR）：經(jīng)過VEN 600 mg安全磨合期后，化療隊列中的患者被隨機分為VEN+BR，VEN 800 mg/d維持1年+6個周期BR（B：90 mg/m2，每周期第1、2天給藥；R：375 mg/m2，每周期第一天給藥）。

　　C組（BR）：6個周期BR。

　　A、B、C三組完全代謝/完全緩解（CR）率分別為17％、75％和69％。在B組只有61％的患者接受了≥90％的苯達莫司汀計劃劑量，而C組有96％的患者接受計劃劑量。血液學(xué)毒性升高導(dǎo)致B組的劑量/治療中斷率比C組更高。在A、B、C組3-4級不良事件發(fā)生率分別為51.9％、93.9％和60.0％。

　　研究者表示：與單獨使用BR相比，VEN+BR導(dǎo)致BR的毒性增加和應(yīng)用劑量降低，但療效相似。優(yōu)化給藥時間和劑量來維持BR劑量強度可改善VEN+BR的療效和耐受性，而VEN+R給藥方案需要進一步研究。

　　5 Cancer：中國16萬人研究數(shù)據(jù)證明：高癌癥防治知識水平可降低癌癥發(fā)病風(fēng)險

　　近日，Cancer雜志上發(fā)表了由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院（國家癌癥中心）陳萬青教授領(lǐng)銜的一篇關(guān)于癌癥防治知識水平與癌癥發(fā)病風(fēng)險的研究。結(jié)果提示：較高的癌癥防治知識水平與癌癥發(fā)病風(fēng)險降低存在關(guān)聯(lián)。

　　研究人員對中國食管癌、胃癌和肝癌篩查項目（ESLCSP）的數(shù)據(jù)進行了分析，共涉及164341名年齡在40-69歲的受試者，其中男性82002名（49.90%），女性82339名（50.10%）。受試者來自中國4個省（江蘇、安徽、山東和河南）的18個農(nóng)村地區(qū)，在加入研究時均沒有癌癥病史。

　　通過測試問卷，研究人員評估了受試者癌癥防治知識水平。在調(diào)整了年齡、性別等因素影響后，研究人員發(fā)現(xiàn)，較高的癌癥防治知識水平與癌癥發(fā)病風(fēng)險降低相關(guān)，尤其是胃癌和女性乳腺癌。

　　相比于得分少于30分組的受試者，30-54分組、55-79分組和80分以上組受試者，癌癥發(fā)病風(fēng)險分別降低了22%、27%和30%；胃癌發(fā)病風(fēng)險分別降低了46%、58%和55%；結(jié)直腸癌風(fēng)險分別降低了34%、53%和37%；女性乳腺癌風(fēng)險分別降低了39%、58%和51%。在肺癌、肝癌、食管癌和宮頸癌中，未觀察到顯著相關(guān)性。

　　研究者提示：通過適當(dāng)?shù)拇胧?，提高人們癌癥防治知識和意識，可能是一種有效的癌癥預(yù)防策略，有助于降低癌癥的發(fā)病和死亡風(fēng)險。

　　6 Ann Oncol：歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）發(fā)布癌癥患者骨健康指南

　　8月12日，ESMO發(fā)布了針對癌癥患者骨健康的診療指南。癌癥及其治療可以對骨骼健康產(chǎn)生深遠影響。臨床醫(yī)生治療癌癥患者需要了解可用于減少轉(zhuǎn)移性疾病的骨骼發(fā)病率的多學(xué)科治療，并使癌癥對正常骨骼的損害最小化。

　　本次指南的主要重點如下：

　　可以通過最佳的多學(xué)科管理來轉(zhuǎn)變晚期癌癥骨轉(zhuǎn)移患者的疾病進程。

　　骨靶向藥物可顯著降低各種腫瘤類型患者的骨轉(zhuǎn)移發(fā)病率，應(yīng)成為標(biāo)準(zhǔn)治療的一部分。

　　治療引起的骨質(zhì)流失會增加骨折風(fēng)險，除了改變生活方式外，還可能需要使用骨靶向藥物。

　　在絕經(jīng)后早期乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)輔助治療中添加雙膦酸鹽可減少骨轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險并提高生存率。

　　7 新藥：全球首創(chuàng)PD-1/CTLA-4雙抗獲FDA快速審批資格

　　2020年8月13日，康方生物宣布其核心自主研發(fā)的全球首創(chuàng)的新型腫瘤免疫治療雙特異性抗體新藥PD-1/CTLA-4（AK104）已經(jīng)獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予快速審批通道資格（FTD）。這是繼2020年4月AK104單藥針對二線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的臨床研究獲得FDA的批準(zhǔn)開展注冊性臨床研究后的又一重大進展。

　　8 卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療一線治療鼻咽癌達到主要終點，擬近期溝通上市

　　8 月 13 日，恒瑞發(fā)布公告，卡瑞利珠單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱一線治療局部復(fù)發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移鼻咽癌的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心 III 期臨床研究（CAPTAIN-1st），由獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（IDMC）判定主要研究終點的期中分析結(jié)果達到方案預(yù)設(shè)的優(yōu)效標(biāo)準(zhǔn)。

　　研究結(jié)果表明，卡瑞利珠單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱一線治療局部復(fù)發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者，較順鉑加吉西他濱的標(biāo)準(zhǔn)一線治療，可顯著延長患者的無進展生存期。

　　公司將于近期向國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心遞交上市前的溝通申請。

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