講者：馬建華 教授

2023 年 11 ? 22 ~ 25 日，中華醫(yī)學會糖尿病學分會第二十五次全國學術(shù)會議召開，會上來自南京市第一醫(yī)院的馬建華教授針對《改善微循環(huán)與糖尿病神經(jīng)病變》進行了精彩分享，現(xiàn)將相關(guān)內(nèi)容整理如下。

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定義與分類

（1）定義

糖尿病周圍神經(jīng)病變是指在排除其他原因情況下, 糖尿病患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)功能障礙, 其病因及發(fā)病機制復雜, 臨床表現(xiàn)多樣化，是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一。

（2）分類

包含脊神經(jīng)、顱神經(jīng)及植物神經(jīng)病變, 其中遠端對稱性多發(fā)性神經(jīng)?。―SPN）是最常見的類型，約占 75%。

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流行病學及發(fā)病機制

（1）流行病學

糖尿病神經(jīng)病變是 1 型和 2 型糖尿病最為常見的慢性并發(fā)癥，約 50% 的糖尿病患者最終會發(fā)生 DSPN。

（2）發(fā)病機制

尚不明確，主要與高血糖、脂代謝紊亂以及胰島素信號通路異常所導致的一系列病理生理變化相關(guān)。外周和中樞神經(jīng)元的改變是糖尿病神經(jīng)病理性疼痛重要的發(fā)病機制。

糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病機制 [1]

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針對神經(jīng)病變發(fā)病機制的治療

針對發(fā)病機制治療包括抗氧化應(yīng)激、改善微循環(huán)、改善代謝紊亂、營養(yǎng)神經(jīng)及神經(jīng)修復等治療，周圍神經(jīng)血流減少是導致糖尿病神經(jīng)病變發(fā)生的一個重要因素，因此改善微循環(huán)治療是重要環(huán)節(jié)。

通過擴張血管、改善血液高凝狀態(tài)和微循環(huán)，提高神經(jīng)細胞的血氧供應(yīng)，可有效改善糖尿病神經(jīng)病變的臨床癥狀。

常用藥物有：

（1）前列腺素及前列腺類似物制劑（如前列腺素 E1，貝前列素鈉），己酮可可堿等；

（2）胰激肽原酶

具有改善運動或感覺神經(jīng)傳導速度，抑制血小板聚集，防止血栓形成，改善血液循環(huán)等作用。

在改善 DPN 癥狀、體征，以及神經(jīng)傳導速度方面與前列腺素 E1 脂微球載體制劑相似，優(yōu)于對照組。

推薦用法：胰激肽原酶每日 40 U，肌肉注射，連續(xù) 10 d，然后隔天肌內(nèi)注射一次，連續(xù) 20d 作為一個療程。

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胰激肽原酶的相關(guān)研究

（1）動物實驗

蘇州大學附屬第二醫(yī)院內(nèi)分泌科進行了一項動物實驗 [2]，通過給 1 型糖尿病小鼠模型腹腔注射胰激肽原酶（PKK），觀察其對小鼠周圍神經(jīng)病變的保護作用。

野生型正常對照組小鼠每周接受生理鹽水注射（WT 組，n = 12）、糖尿病對照組每日接受生理鹽水注射（NS 組，n = 6）、糖尿病治療組每日接受 PKK 治療（PKK 組，n = 6）。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PKK 對糖尿病小鼠的周圍神經(jīng)病變有顯著的的保護作用。

（2）臨床研究

南京市第一醫(yī)院的一項研究 [3]，將 2012 年 2 月至 2013 年 8 月在內(nèi)分泌可就診的 104 例 2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者隨機分為三組。

患者基線特征 [3]

A 組：胰激肽原酶（怡開?）40 u 肌注，日 1 次 ×10 天，改隔日 1 次 ×20 天；

B 組：酯化前列腺素 E1（凱時?）20 μg 加生理鹽水 250 mL 靜脈輸液，每日 1 次，連續(xù)治療 10 ~ 14 天；

C 組：單純降糖治療。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過降糖治療后，空腹血糖及餐后 2 小時血糖明顯改善。

血糖控制治療后高血糖的改善 [3]

A 組、B 組和 C 組患者的空腹血糖（FBG）分別降低 30.6%、25.6% 和 32%；

A 組、B 組和 C 患者的餐后血糖（PBG）也分別減少了 43.3%、39% 和 48.9%；

經(jīng)降糖治療后，組間 FBG 和 PBG 均無顯著差異。

比較治療前后密歇根神經(jīng)病變篩查表評分以及神經(jīng)傳導速度，評價患者的肢體疼痛、麻木、感覺減退及膝腱、跟腱神經(jīng)反射情況。

MNSI 評分改善情況 [3]

三組患者治療后的 MNSI 問卷評分均較治療前顯著降低；

三組患者治療后的下肢體檢評分也較治療前顯著降低；

A、B 兩組患者 MNSI 評分和體格檢查評分相比無顯著差異。

說明兩組均取得了較好的治療效果且效果相當，從患者經(jīng)濟性角度考慮，注射用胰激肽原酶日治療費用更低（僅為 PGE1 的 18.9%）。

神經(jīng)傳導速度改善情況 [3]

專家信息

馬建華教授

南京醫(yī)科大學附屬南京醫(yī)院（南京市第一醫(yī)院）內(nèi)分泌科主任

南京市糖尿病防中心主任

二級主任醫(yī)師 教授 博士生、博士后導師

中國初級衛(wèi)生保健基金會內(nèi)分泌專委會 主委

中華醫(yī)學會糖尿病分會常委

江蘇省醫(yī)學會內(nèi)分泌分會侯任主委

? 本文僅供醫(yī)療衛(wèi)生等專業(yè)人士參考

策劃 | 戴冬君

整理 | 仙女

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