這項超大規(guī)模研究表明了基因會影響自然絕經(jīng)的年齡，也可用于幫助預測哪些女性會更早進入更年期。這項研究也可以幫助女性規(guī)劃未來，讓她們在選擇何時生育方面具有更大的靈活性，也有助于治療或推遲更年期的過早到來。

撰文 | 王聰
編輯 | 王多魚
排版 | 水成文在過去的 150 年里，人類的預期壽命得到了大幅增加，但大多數(shù)女性的自然絕經(jīng)年齡一直保持在 50 歲左右。女性與生俱來的所有卵子都會隨著年齡的增長而逐漸消失。自然絕經(jīng)年齡由遺傳因素和非遺傳因素的復雜相互作用共同決定的，二者大約各占50%。一旦大部分卵子消失，更年期就會發(fā)生，更年期是女性在卵巢功能喪失后月經(jīng)周期的永久停止，而在此之前自然生育能力就已經(jīng)開始下降。 因此，如果能夠預測更年期將在何時發(fā)生，會使女性及其伴侶在選擇何時生育方面具有更大的靈活性，也有助于治療或推遲更年期的過早到來。2021年8月4日，英國?？巳卮髮W、劍橋大學、丹麥哥本哈根大學、西班牙巴塞羅那自治大學等180多個科研機構合作，在 Nature 發(fā)表了題為： Genetic insights into biological mechanisms governing human ovarian ageing （對人類卵巢衰老生物學機制的遺傳洞察） 的重磅研究論文。這項大規(guī)模研究將人類與生殖壽命相關的基因突變從之前的56個提升至290個，這大大增加了我們對生殖衰老過程的了解，還提供了對哪些女性會更早進入更年期的預測方法。此外， 研究團隊還在小鼠中通過操控關鍵基因CHEK1和CHEK2，成功將它們的生殖壽命延長了25%。該研究還發(fā)現(xiàn)，延長女性的生殖壽命可改善骨骼健康并降低2型糖尿病的風險，但會增加患激素敏感性癌癥 （例如乳腺癌和卵巢癌） 的風險。研究團隊分析了包括英國生物銀行 （UK Biobank） 和基因測序公司 23andMe 在內(nèi)的許多研究機構的201323名女性的數(shù)據(jù)集。該研究還 與近80 000名東亞血統(tǒng)女性的數(shù)據(jù)進行了對比，發(fā)現(xiàn)結果大致相同。該研究發(fā)現(xiàn)了290個與人類生殖壽命相關的基因，其中許多涉及生殖壽命的基因都與DNA修復過程有關。他們還發(fā)現(xiàn)，這些基因中的許多基因在出生前即創(chuàng)建人類卵子庫時就已經(jīng)處于活躍狀態(tài)，而且在整個生命過程中也是如此。
值得注意的是，該研究發(fā)現(xiàn)，兩個細胞周期檢查點通路基因—— CHEK1 和 CHEK2 ，它們調(diào)控著各種各樣的DNA修復過程。當卵巢中卵細胞DNA損傷時，CHEK1基因會促進對卵細胞DNA損傷的修復，而CHEK2基因則直接破壞掉受損的卵細胞。研究團隊在小鼠上對這兩個基因進行了進一步研究， 發(fā)現(xiàn)過表達CHEK1基因，或敲除CHEK2基因，都可以使小鼠的生殖壽命延長約 25% 。這相當于人類多了10年可生育年齡。該研究還表明，過表達CHEK1基因產(chǎn)生了幾代健康、可育的后代，但需要注意的是，CHEK2基因同時也是一個抑癌基因，因此，敲除CHEK2基因的方式可能會導致癌癥風險升高。因此，過表達CHEK1基因是延長生殖壽命的更好選擇。因此，那些CHEK1基因活性更高、CHEK2基因活性更低的女性，她們具有更多的卵子，卵子的壽命也更長，更年期更晚到來，因此具有更長的生殖壽命。那些天然CHEK2基因活性喪失的女性，她們平均比CHEK2基因正常的女性晚3.5年進入更年期。該研究還發(fā)現(xiàn)，那些更早進入更年期的人患2型糖尿病的風險更高，骨骼健康狀況較差和骨折風險更高，但她們患卵巢癌和乳腺癌等癌癥的風險更低，因為她們CHEK2基因活性更高，而CHEK2基因是抑癌基因。總的來說，這項超大規(guī)模研究表明了基因會影響自然絕經(jīng)的年齡，也可用于幫助預測哪些女性會更早進入更年期。這項研究也可以幫助女性規(guī)劃未來，讓她們在選擇何時生育方面具有更大的靈活性，也有助于治療或推遲更年期的過早到來。參考資料：
https://www.nature.com/articles/s41586-021-03779-7https://www.nature.com/articles/d41586-021-01710-8

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關鍵詞:

Nature,卵細胞,卵巢,壽命,基因,女性,生育,衰老

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