作為享譽科學(xué)界的盛會，諾貝爾獎不僅是對卓越科研成果的褒獎，更是反映科學(xué)發(fā)展歷程的一面鏡子，因此每年的諾貝爾獎都會受到廣泛關(guān)注，今年也不例外。

但2024年諾貝爾獎引起極高熱議的一大原因在于，物理學(xué)獎和化學(xué)獎均頒給了與人工智能息息相關(guān)的研究者，一位是AI教父Geoff Hinton（曾作為副總裁在谷歌工作十年），另一位是谷歌DeepMind聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Demis Hassabis和高級研究科學(xué)家John M. Jumper。可以說，這一次諾貝爾獎的贏家非“谷歌”莫屬。諾貝爾化學(xué)獎得主中一半花落谷歌，表彰他們在“蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測方面的貢獻”不僅如此，谷歌的“魔掌”還伸向了生命科學(xué)領(lǐng)域。成立于2013年，谷歌旗下的抗衰老研究公司Calico Life Sciences一直致力于鉆研衰老和壽命的生物學(xué)原理，開發(fā)延緩衰老和治療與衰老相關(guān)疾病的干預(yù)措施。最近，Calico研究團隊的最新科研成果登上頂刊之一的Nature，他們聯(lián)合美國杰克遜實驗室和賓夕法尼亞的研究人員在Nature上最新刊登的研究，全面地揭示了飲食限制對健康和壽命的影響，包括人們常用的卡路里限制和間歇性禁食。該研究并不是一味地吹捧“少吃”或間歇性禁食法的健康意義，而是從“正反”兩面進行討論。比如：卡路里限制能夠延長壽命，尤其是“飯吃六分飽”，但可能會導(dǎo)致瘦體重喪失和免疫能力降低。而雖然間歇性禁食能夠較小程度的延長壽命，但干預(yù)前“較胖”小鼠不行，且5:2禁食法可能會破壞紅細胞群。研究者強調(diào)，延長壽命≠改善健康。換句話說，“長生不老”可能是以犧牲健康為代價的，你還愿意限制飲食嗎？少吃能長壽并非新聞，“飯吃七分飽”是古人便懂的道理。大量當(dāng)代研究證實，卡路里限制（CR）能延緩與年齡相關(guān)的疾病發(fā)展，且延長多種物種的壽命。但對于大部分人來說，長期遵守CR的難度系數(shù)很大，每頓飯都要計算卡路里很不現(xiàn)實，容易成為“卡路里的奴隸”。于是，簡單易操作的飲食限制形式——間歇性禁食（IF）應(yīng)運而生。隨著對IF的關(guān)注度不斷上升，對其的研究也不斷深入，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)IF同樣具有促進生物體健康的作用?？吹竭@兒，不知道大家有沒有發(fā)現(xiàn)問題？！其實在上面兩段里，小編偷換了一個概念——第一段中提到的“延長壽命”，和第二段里IF的“改善健康”，真的是同義詞嗎？壽命的延長一定等于健康的改善嗎？這個問題同樣引起了研究團隊的好奇，于是，他們對比了20%CR、40%CR、每周禁食1天（1D組）和每周連續(xù)2天禁食（2D組）四種飲食模式，探討卡路里限制和間歇性禁食對960只雌性多樣性遠交（DO）小鼠的壽命、健康的影響情況。實驗設(shè)計一個有意思的現(xiàn)象是，間歇性禁食的1D組和2D組在禁食期后會表現(xiàn)出補償性喂養(yǎng)（之前少吃幾口飯在敞開來吃后基本上都能補回來），所以1D組攝入的食物總量幾乎和自由進食的對照組（AL）相似，2D組在2天的禁食后確實會少吃點，大約比AL組減少了12%。因此，從攝入食物的總量上來看，五個組小鼠的排序如下：40%組<20%組<2D組<1D組<AL組。而雌性DO小鼠的壽命排序則完全相反，即40%組>20%組>2D組>1D組>AL組。其中，AL組的壽命最短，平均25個月；而間歇性禁食的1D組和2D組的小鼠平均壽命略有延長，大約為28個月；飯吃“六分飽”小鼠的平均壽命最長，比對照組長了9個月左右，延壽效果相當(dāng)顯著。由此可見，飲食限制能夠延長壽命，且延壽程度與禁食的多少以及時間長短成正比。值得一提的是，當(dāng)研究者進一步使用擬合Gompertzian壽命模型來估計死亡率倍增時間發(fā)現(xiàn)，與AL小鼠相比，CR組小鼠的衰老速率明顯下降，但IF組并沒有下降。也就是說，卡路里限制能夠有效地減緩小鼠衰老速度，但間歇性禁食還真不一定。不同組間的延壽效果對比既然40%CR組能使小鼠的壽命延長36.3%，那是不是意味著，長壽的最有效方式就是堅持每日飯吃“六分飽”呢？先別沖動！飯吃“六分飽”可能會讓你餓得“面黃肌瘦”。研究者監(jiān)測了小鼠的體重和身體成分，發(fā)現(xiàn)40%CR組小鼠終其一生體重都在下降，而對比之下AL組小鼠的平均體重增加了28.4%。也就是說，40%CR組小鼠從沒有吃夠過“能量平衡”，聽起來很是可憐。更可憐的地方在于，由于體重過輕以及吃不夠身體需要，這些小鼠自然會更饑餓（表現(xiàn)為尋求食物的行為），同時終身瘦體重下降和體溫降低。但令人擔(dān)憂的還是它們的免疫系統(tǒng)，包括成熟NK細胞、嗜酸性粒細胞、循環(huán)B細胞和炎癥單核細胞等可能受到損害，這些變化會導(dǎo)致小鼠的易感性增強。也就是說，飯吃“六分飽”帶來的延壽益處是以損傷免疫系統(tǒng)為代價的。而觀察血液學(xué)特征與壽命之間的關(guān)系，研究者發(fā)現(xiàn)間歇性禁食同樣存在“健康弊端”。具體來說，在10個月大的時候，5:2間歇性禁食方法導(dǎo)致小鼠的紅細胞分布寬度（RDW）急劇增加。紅細胞性狀中的RDW增加意味著什么呢？事實上，RDW與壽命之間存在著極為密切的關(guān)聯(lián)——隨著年齡的增長，RDW也會隨之顯著增加；作為全血細胞計數(shù)的特征之一，RDW會在生命最后的25%時出現(xiàn)拐點和較高的變化率，成為死亡的“倒計時”。飲食限制法無完法，無論是飯吃“六分飽”還是5:2輕斷食法，看似延壽其實內(nèi)里正悄悄地消耗著健康。免疫和血液學(xué)特征的變化研究者表示，其實，這里存在一個非常明顯的“悖論”——體重與壽命之間的關(guān)系。先前研究證實，體重越輕并不意味著越長壽，甚至相反，保持體重以及脂肪含量才是長壽的關(guān)鍵。但在這項研究里卻觀察到，飲食限制在延壽的同時，減輕了體重和脂肪含量。于是，研究者大膽推測，飲食限制帶來的延壽作用并不是因為它能改變代謝特征，一定還藏著什么亟待發(fā)現(xiàn)！會不會是遺傳呢？說干就干，研究者收集了小鼠的全基因組數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，對于6個月大左右小鼠來說，遺傳解釋了23.6%的壽命變化，而飲食只能解釋7.4%。不過隨著存活年齡的增加，飲食的作用會慢慢凸顯出來，但整體來說還是遺傳更勝一籌。從遺傳學(xué)和DR角度來解釋壽命變化綜上所述，研究者對近1000只雌性小鼠進行了數(shù)百種生理特征的檢查，以了解不同程度的卡路里限制、間歇性禁食對健康和壽命的影響，發(fā)現(xiàn)：飲食限制能從一定程度上延長壽命，但某些禁食方法可能會損害生理健康。所以，應(yīng)警惕極端的禁食（減肥）方法，別“聰明反被聰明誤”。

不過，無論是卡路里限制還是間歇性禁食，這些飲食限制方法究竟會如何影響人類壽命呢？還需要更進一步的研究。

參考資料：
[1]Di Francesco A, Deighan AG, Litichevskiy L, Chen Z, Luciano A, Robinson L, Garland G, Donato H, Vincent M, Schott W, Wright KM, Raj A, Prateek GV, Mullis M, Hill WG, Zeidel ML, Peters LL, Harding F, Botstein D, Korstanje R, Thaiss CA, Freund A, Churchill GA. Dietary restriction impacts health and lifespan of genetically diverse mice. Nature. 2024 Oct 9. doi: 10.1038/s41586-024-08026-3. Epub ahead of print. PMID: 39385029.撰文 | Swagpp編輯 | Swagpp版權(quán)說明：梅斯醫(yī)學(xué)（MedSci）是國內(nèi)領(lǐng)先的醫(yī)學(xué)科研與學(xué)術(shù)服務(wù)平臺，致力于醫(yī)療質(zhì)量的改進，為臨床實踐提供智慧、精準的決策支持，讓醫(yī)生與患者受益。歡迎個人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺。

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網(wǎng)址: Nature重磅：飯吃“六分飽”和間歇性禁食能延壽，但是要付出代價的！谷歌旗下抗衰老研究公司最新發(fā)文 http://www.u1s5d6.cn/newsview66085.html