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免疫檢查點抑制劑誘發(fā)甲狀腺功能障礙,怎么辦?

來源:泰然健康網(wǎng) 時間:2024年12月15日 23:30

自2014年第一款PD-1抑制劑獲批上市起,越來越多的免疫檢查點抑制劑在腫瘤治療領(lǐng)域嶄露鋒芒,顯著延長了患者的生存期。

在腫瘤治療過程中,不僅有放化療、靶向治療、免疫治療這些治療措施,通常還會根據(jù)患者情況做一些不可或缺的檢查,包括腎功能、甲狀腺功能、血凝功能等項目的檢查。臨床工作中,對于甲狀腺功能檢查,患者通常會產(chǎn)生疑問,自己并沒有甲狀腺疾病,為什么要化驗“甲功”呢?下文中我們來說說“甲功”檢查的重要性。

免疫檢查點抑制劑易誘發(fā)甲狀腺功能障礙

俗語說“是藥三分毒”,免疫檢查點抑制劑也不例外。無論是PD-1/PD-L1還是CTLA4抑制劑,其原理都是阻斷T細胞表面能夠引起免疫耐受的免疫檢查點,從而激活淋巴和免疫細胞,增加對腫瘤細胞的攻擊。在攻擊腫瘤細胞的同時,免疫檢查點抑制劑難免會誤傷自身的免疫細胞和組織。所謂“大水沖了龍王廟”,免疫檢查點抑制劑的誤傷會引發(fā)機體出現(xiàn)免疫相關(guān)不良反應,常見的如皮疹、間質(zhì)性肺炎、甲狀腺功能障礙等等。

最常見的甲功障礙是甲狀腺機能亢進,如心動過速、多汗、疲勞、體重減輕等,以及甲狀腺功能減退,如心動過緩、體重增加、疲勞等。這些癥狀不僅影響患者的生活質(zhì)量,如果不及時干預還會影響免疫治療的效果。所以,醫(yī)生需要對甲狀腺功能進行監(jiān)測,以便及時發(fā)現(xiàn)問題。

盡管目前發(fā)生機制尚不明確,但經(jīng)研究得出結(jié)論:甲狀腺功能障礙發(fā)生率在5-15%之間,通常會在免疫檢查點抑制劑治療后3-6個月出現(xiàn),也會有部分患者會在停止治療后出現(xiàn)。為了調(diào)查免疫治療對甲狀腺功能的影響,研究人員開展了一項研究。

免疫治療后的甲狀腺功能障礙是常見事件

這項研究分析了2012年-2018年期間,接受免疫檢查點抑制劑治療后,誘發(fā)甲狀腺功能障礙的 294名非小細胞肺癌患者?;颊叱霈F(xiàn)甲狀腺功能障礙引發(fā)的臨床表現(xiàn),被定義為甲狀腺的藥物表現(xiàn);如果患者僅出現(xiàn)實驗室檢查異常,被定義為沒有臨床表現(xiàn)的甲狀腺實驗室異常。此外,還評估了與免疫治療和甲狀腺監(jiān)測模式相關(guān)的甲狀腺功能障礙的時間。

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研究中有82% (241/294) 的非小細胞肺癌患者,在接受免疫檢查點抑制劑治療期間,通過甲狀腺檢查發(fā)現(xiàn)甲狀腺實驗室異常。

在這241名患者中,13% (31/241) 的患者在免疫檢查點抑制劑治療之前出現(xiàn)甲狀腺功能異常;8% (18/241) 的患者在治療期間出現(xiàn)甲狀腺功能異常;4% (9/241) 的患者在治療之后出現(xiàn)甲狀腺功能障礙。66% (159/241)的患者在免疫治療后不再出現(xiàn)甲狀腺檢查的異常。有53名出現(xiàn)了甲狀腺功能障礙的臨床表現(xiàn),其中17% (9/53)的患者在免疫檢查點抑制劑治療之后出現(xiàn)了臨床表現(xiàn)。這9名患者,從接受治療開始到出現(xiàn)功能障礙的中位時間為253天。

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怎么面對甲狀腺功能障礙?

研究數(shù)據(jù)說明,經(jīng)過免疫檢查點抑制劑治療后,出現(xiàn)甲狀腺功能障礙似乎比我們以往認為的更常見。隨著免疫治療適應癥的增加,我們需要更加重視和關(guān)注藥物引發(fā)的不良反應。

我們應該注意的是,免疫治療引起的甲狀腺功能障礙通常具有短暫和自限性的特點。因此患者出現(xiàn)甲狀腺功能障礙時,通??梢韵缺O(jiān)測一段時間,不必中斷免疫治療。并且在癥狀好轉(zhuǎn)后,可以繼續(xù)免疫治療。如果患者出現(xiàn)了甲狀腺功能障礙,那么應該每4-6周復查一次TSH和FT4,在必要時給予藥物治療。對于甲減患者,可采用左旋甲狀腺素替代治療;對于甲亢患者,可采用非選擇性β-受體阻滯劑(如普萘洛爾)作為初始治療。

既往研究曾發(fā)現(xiàn),免疫治療出現(xiàn)不良反應后,患者的總體有效率明顯高于未出現(xiàn)者,在總生存期方面也有所延長。而且,與傳統(tǒng)化療相比,免疫治療的不良反應發(fā)生率相對較低,并且大多數(shù)都是輕度或中度的。因此我們沒必要過分焦慮,不必“草木皆兵”。做好與主治醫(yī)生的密切溝通,規(guī)范對甲功的監(jiān)測,爭取實現(xiàn)最大的獲益。

小結(jié)

免疫治療勢頭正勁,相關(guān)不良反應的檢測和控制尤為重要。免疫治療引發(fā)的甲狀腺功能障礙,比我們認為的更常見。但是免疫治療引起的甲狀腺功能障礙具有自限性,我們應當做到早期預防、準確評估、全程檢測、及時治療,爭取實現(xiàn)安全性和療效的雙豐收。

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