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　　 千呼萬喚始出來，火爆全球的“減肥神藥”司美格魯肽減肥適應癥終于在我國獲批，成為轟轟烈烈的新一代GLP-1類減重藥物市場在我國的首位破局者。覬覦這一減重市場的同類產(chǎn)品也鉚足馬力爭搶上市。業(yè)內(nèi)人士認為，減重藥物市場速度為先，首款用于減重的司美格魯肽在華獲批后，同類型產(chǎn)品后續(xù)也有望集中上市。除了單一靶點的GLP-1藥物，多靶點、新靶點藥物也成為研究熱點。

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　　 司美格魯肽、替爾泊肽，兩款當紅GLP-1類減肥藥

　　 司美格魯肽是一種新型GLP-1類似物，它通過模擬天然產(chǎn)生激素胰高血糖素樣肽-1（GLP-1），能有效地抑制胰高血糖素的釋放，從而發(fā)揮降低血糖的作用。由于其能模擬胰高血糖素的作用，增加人體對胰島素的敏感性，提升飯后飽腹感、減慢胃排空速度，因此“順帶”有了減重作用。

　　 2021年4月，每周皮下注射一次、可使體重平均減輕15%的司美格魯肽注射液的減肥適應癥便獲得了美國FDA批準上市，繼而也獲得了歐盟的批準。2023年，諾和諾德完成了一項以中國人群為主的Ⅲ期臨床STEP7研究，用于評估肥胖患者中2.4mg司美格魯肽注射液的療效以及安全性。同年6月，司美格魯肽注射液的減重適應癥上市申請獲得了NMPA的受理。一年后，其減肥適應癥在我國獲批。

　　 同時，司美格魯肽的更多副作用浮出水面。臨床試驗中，司美格魯肽組最常見的是惡心、腹瀉、嘔吐和便秘等不良反應，發(fā)生率為74.2%，大多數(shù)為輕中度。去年，來自哥倫比亞大學醫(yī)學院的研究團隊提示，包括司美格魯肽在內(nèi)的GLP-1激動劑存在一定的不良反應，與胰腺炎、胃輕癱以及腸梗阻等胃腸道疾病風險的增加有關(guān)。目前，F(xiàn)DA通報的副作用也主要集中在胃腸道。來自約翰斯?霍普金斯醫(yī)院的研究團隊發(fā)現(xiàn)，非糖尿病的肥胖男性使用司美格魯肽之后，出現(xiàn)勃起功能障礙（ED）和睪酮素缺乏癥的幾率分別提高了350%和90%。同時，在司美格魯肽使用者中觀察到甲狀腺癌風險增加的趨勢，但統(tǒng)計學上并不顯著。其還在進行藥物與抑郁、自殺、自殘傾向相關(guān)性的評估。2023年9月，美國FDA更新了司美格魯肽的不良反應：可能會出現(xiàn)腸梗阻、血管性水腫、皮疹、蕁麻疹。

　　 在市場上能與司美格魯肽抗衡的，是減重市場另一款香餑餑――禮來旗下的替爾泊肽。2023年，美國FDA批準替爾泊肽作為減肥藥上市。它是首款GLP-1/GIP受體雙重激動劑，每周皮下注射一次，可使體重平均減輕22.5%，減重效果比司美格魯肽更驚艷。2024年5月，替爾泊肽2型糖尿病適應癥獲我國NMPA批準，減重適應癥未獲批。

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　　 GLP-1類藥物暢銷背后是不斷攀升的肥胖人口

　　 熱錢迅速涌入GLP-1減重賽道。以司美格魯肽、替爾泊肽為代表的GLP-1類藥物收獲了豐厚的市場回報。

　　 司美格魯肽無疑是GLP-1領(lǐng)域最暢銷的大單品。根據(jù)諾和諾德2023年財報，司美格魯肽3款產(chǎn)品（口服降糖司美格魯肽片、減重版司美格魯肽注射液、降糖版司美格魯肽注射液）在2023年共取得了1458.11億丹麥克朗（212.01億美元）的銷售額，僅次于“K藥”（250.11億美元）。其中減重版司美格魯肽注射液銷售額45.57億美元，同比增長407%。今年一季度，減重版司美格魯肽注射液銷售額更是實現(xiàn)了同比翻倍增長，達93.77億丹麥克朗（13.63億美元）。面對潑天富貴，諾和諾德近日表示，公司計劃投資擴大產(chǎn)能以滿足市場需求。

　　 競爭對手替爾泊肽則僅在其減重適應癥在美國獲批后的短短兩個月內(nèi)便實現(xiàn)了1.76億美元的驚人收入。財報顯示，禮來2023年全球收入341.2億美元，替爾泊肽的銷售額就有51.63億美元。

　　 在減重藥物賽道的巨大成功，讓諾和諾德股價一路攀升，目前總市值超過6300億美元，攀上全球藥企市值第二的位置；禮來的市值也與昔日平起平坐的羅氏、輝瑞等同行徹底拉開了差距。

　　 司美格魯肽、替爾泊肽的成功，背后是全球數(shù)量驚人的肥胖人群?！读~刀》2024年2月發(fā)表的最新數(shù)據(jù)顯示，全球肥胖總?cè)藬?shù)已經(jīng)達到10億。據(jù)弗若斯特沙利文的深入研究分析，到2030年，我國肥胖癥患者的數(shù)量預計將達到3.29億，全球范圍內(nèi)肥胖癥患者的總數(shù)也將攀升至19.92億。

　　 我國減肥藥物市場容量非?？捎^，市場潛力巨大。據(jù)GlobalData估計，受GLP-1RA全球研發(fā)熱潮和相關(guān)產(chǎn)品在減肥適應癥上的亮眼臨床數(shù)據(jù)驅(qū)動，到2031年全球減肥藥物市場規(guī)模將達到371億美元。

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　　 司美格魯肽后，誰會拿到下一個入場資格？

　　 司美格魯肽減重適應癥的上市，為GLP-1市場再添一把火。

　　 據(jù)沙利文數(shù)據(jù)測算，到2030 年，中國GLP-1減肥藥市場規(guī)模將有望達到658 億元。就司美格魯肽，據(jù)CIC數(shù)據(jù)，2022年，該產(chǎn)品在我國的市場規(guī)模約為25億元，預計到2032年，其市場規(guī)模將增長至439億元，年復合增長率為33%。

　　 一位投資機構(gòu)醫(yī)藥行業(yè)分析師認為，作為首款在華獲批用于減重的司美格魯肽產(chǎn)品，諾和諾德的這款產(chǎn)品獨占市場的優(yōu)勢至少能保持一年。

　　 誰會下一個拿到中國減肥適應癥入場資格GLP-1類藥物？替爾泊肽被業(yè)內(nèi)寄予厚望。業(yè)內(nèi)觀察人士表示，通過諾和諾德司美格魯肽減重適應癥申請到上市歷時1年，去年8月獲國家藥監(jiān)局受理的禮來的替爾泊肽減重適應癥極大可能就在接下來的幾個月內(nèi)獲批上市。諾和諾德另一款口服制劑司美格魯肽今年1月獲國家藥監(jiān)局批準上市用于治療2型糖尿病，預計減重適應癥獲批還需要一段時間。

　　 本土創(chuàng)新藥在往前趕。其宣布旗下中美華東自主研發(fā)并擁有全球知識產(chǎn)權(quán)的口服小分子GLP-1受體激動劑HDM1002片在臨床中取得積極結(jié)果。其用于超重或肥胖人群的體重管理的中國2期臨床試驗已在今年5月完成全部受試者入組。

　　 此外，仿制藥也在抓緊。目前，利拉魯肽的專利在中國已經(jīng)過期，而司美格魯肽的專利也將于2026年在中國過期。不少本土藥企計劃通過開發(fā)生物仿制藥來降低藥物價格，搶占市場。

　　 利拉魯肽是第一代GLP-1R激動劑，原研公司為諾和諾德。目前，國內(nèi)已有華東醫(yī)藥、通化東寶和正大天晴的三款利拉魯肽生物類似藥獲批上市，僅華東醫(yī)藥的利拉魯肽獲批減重適應癥。

　　 此外，翰宇藥業(yè)、聯(lián)邦制藥、圣諾生物和健元醫(yī)藥的利拉魯肽生物類似藥已申報上市，萬邦醫(yī)藥、東陽光藥、雙鷺藥業(yè)等的利拉魯肽生物類似藥正在開展3期臨床試驗。

　　 司美格魯肽則是第二代GLP-1受體激動劑，原研公司也是諾和諾德。數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)至少有15種司美格魯肽仿制藥進入臨床，其中有至少11種進入臨床后期階段。目前，九源基因、麗珠集團、石藥集團、聯(lián)邦制藥、四環(huán)醫(yī)藥、翰宇藥業(yè)等超過10家藥企正在開展司美格魯肽減重適應癥的臨床探索。

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　　 減重賽道競爭升維 多靶點、新靶點藥物跟上

　　 與擠滿競爭者的單一靶點的GLP-1藥物相比，多靶點的GLP-1類藥物賽道更為寬松。

　　 去年9月，勃林格殷格翰表示已向國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）遞交了一款GCGR/GLP-1雙重激動劑Survodutide針對超重或肥胖人群的三項注冊性3期國際多中心研究。2023年12月，羅氏宣布收購Carmot Therapeutics，該公司研發(fā)的三款GLP-1相關(guān)藥物CT-388、CT-996、CT-868具有治療糖尿病和非糖尿病患者肥胖best-in-class的潛力，以及許多臨床前項目。

　　 在中國，今年3月，華東醫(yī)藥自主研發(fā)的GLP-1R/GIPR雙靶點長效多肽類激動劑HDM1005用于超重或肥胖人群的體重管理、2型糖尿病兩個適應癥的中國IND申請批準，并完成中國1a期臨床研究首例受試者入組及給藥，其肥胖或超重適應癥的美國IND申請也已在3月遞交。翰森制藥已在國內(nèi)啟動并加速推進HS-20094（GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑）針對2型糖尿病患者、超重/肥胖者的后期研究。

　　 而多項合作也聚焦在這類多靶點GLP-1類藥物上。2021 年 6 月，華東醫(yī)藥的全資子公司杭州中美華東與日本 SCOHIA PHARMASCO-094 簽署了GLP-1R 和 GIPR 雙激動劑SCO-094 的獨家許可協(xié)議。2023年，中國生物制藥宣布與鴻運華寧（杭州）生物達成合作協(xié)議，共同開發(fā)GIPR和GLP-1R雙靶點減重創(chuàng)新藥GMA106；阿斯利康與誠益生物達成獨家許可協(xié)議，雙方將在中國合作共同開發(fā)和商業(yè)化小分子GLP-1受體激動劑ECC5004。信達生物近日公布，與禮來合作開發(fā)的新型GLP-1/GCG受體雙重激動劑減肥藥瑪仕度肽的2期臨床試驗結(jié)果顯示，其減肥效果媲美司美格魯肽，9mg劑量組治療24周后的減重幅度可達15.4%。

　　 除了多靶點GLP-1類藥物，新靶點減重藥物以全新賽道抗衡GLP-1類藥物。肌肉減少通常與減肥相伴，使用GLP-1類藥物減肥也不例外。各大藥企競相布局研究如何通過藥物實現(xiàn)顯著減脂并有效增肌，開辟了減重藥物的藍海賽道。

　　 據(jù)悉，再生元、Biohaven等多家藥企在2024年美國糖尿病協(xié)會（ADA）年會上展示了在減脂增肌方向的研發(fā)進展，諾和諾德、禮來、來凱醫(yī)藥則已在增肌領(lǐng)域的研發(fā)競爭中沖到了全球第一陣營。今年6月，來凱醫(yī)藥宣布其自主研發(fā)的創(chuàng)新藥LAE102（ActRⅡA單克隆抗體）針對超重/肥胖適應癥在中國開展的1期臨床試驗已完成了首例受試者給藥。而禮來的ActRⅡA單克隆抗體Bimagrumab已進入2期臨床試驗。

　　 ■新快報記者 梁瑜

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