引發(fā)肝臟損傷的“隱形炸彈”

2024-09-05   作者：王俊珊 周瑩群

??為何本用于治療疾病的藥物，反而成為肝臟健康的“隱形炸彈”呢？主要是因?yàn)樗幬锉晃蘸笮枰ㄟ^(guò)肝臟代謝，特別是對(duì)于口服的藥物，長(zhǎng)時(shí)間服用就可能會(huì)導(dǎo)致肝臟功能代謝紊亂，嚴(yán)重的則可導(dǎo)致肝功能衰竭。另外，用藥不規(guī)范也是引發(fā)藥物性肝損傷的原因之一。

??各類(lèi)處方或非處方的化學(xué)藥物、生物制劑、傳統(tǒng)中藥、天然藥、保健品、膳食補(bǔ)充劑及其代謝產(chǎn)物乃至輔料等都可以誘發(fā)肝損傷。目前已知全球有1100多種上市藥物具有潛在肝毒性。在歐美國(guó)家，非甾體類(lèi)抗炎藥，如阿司匹林、布洛芬、雙氯芬酸等，是引起藥物性肝損傷的常見(jiàn)病因。在我國(guó)，傳統(tǒng)中草藥和膳食補(bǔ)充劑、抗結(jié)核藥、抗腫瘤藥、免疫調(diào)節(jié)劑則是引起肝損傷的主要可疑藥物。

??但我們不能以偏概全，從此對(duì)以上藥物敬而遠(yuǎn)之，甚至影響基礎(chǔ)疾病的治療。因?yàn)槟撤N藥物是否會(huì)引起藥物性肝損傷、損傷程度如何與許多因素相關(guān)，包括年齡、性別、劑量、個(gè)體差異等，千萬(wàn)不能因噎廢食。相同的藥物，相同的劑量，對(duì)不同的個(gè)體產(chǎn)生的效應(yīng)是不同的。某種可能引起肝損傷的藥物并不會(huì)無(wú)差別攻擊所有人，只是有些人恰恰是易感人群。首當(dāng)其沖的便是老年人，因?yàn)檫@類(lèi)人群基礎(chǔ)疾病多，用藥時(shí)間長(zhǎng)，用藥品種多，容易引起藥物相互作用，從而導(dǎo)致藥物性肝損傷。而有慢性肝病基礎(chǔ)的患者，發(fā)生藥物性肝損傷后病情會(huì)更重。大量飲酒也可能增加特定藥物（如對(duì)乙酰氨基酚、異煙肼、甲氨蝶呤和氟烷）的肝損傷風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)然，易感并不代表肯定會(huì)發(fā)生藥物性肝損，只是提醒易感人群在用藥時(shí)盡量謹(jǐn)慎。

??藥物性肝損傷之后，有幾點(diǎn)注意事項(xiàng)。

??首先，權(quán)衡利弊，改用肝損傷風(fēng)險(xiǎn)較小的替代治療方案?；A(chǔ)病的治療切不可因?yàn)樗幬镄愿螕p傷而終止，這種做法無(wú)異于“拆東墻補(bǔ)西墻”，同樣會(huì)嚴(yán)重影響患者預(yù)后。需要做的是，在醫(yī)生指導(dǎo)下替換對(duì)肝損傷風(fēng)險(xiǎn)較小的藥物繼續(xù)治療，并密切監(jiān)測(cè)肝功能的波動(dòng)情況。

??其次，原則上不應(yīng)再使用該藥物。人體內(nèi)的藥物代謝酶、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等因素決定了是否會(huì)對(duì)某種藥物不耐受而產(chǎn)生肝損傷，因此已經(jīng)引發(fā)過(guò)肝損傷的藥物不能再次使用。

??第三，盡量避免再次使用可疑或同類(lèi)藥物。例如，之前因?yàn)榭诜悸宸野l(fā)生過(guò)肝損害，那么雙氯芬酸、洛索洛芬等同類(lèi)藥物也要慎用。

??日常生活中不知道具體哪些藥物可能引起肝損傷，因此更應(yīng)重視預(yù)防。長(zhǎng)期服用某種藥物沒(méi)有問(wèn)題的話(huà)，就可以放心服用。一旦有新增加的藥物，要做個(gè)有心人，定期監(jiān)測(cè)肝功能。許多老年人隨著慢性病進(jìn)展或新增疾病，藥越吃越多，有些藥效有重疊甚至重復(fù)，有些藥物已被替換，無(wú)需和新藥重復(fù)使用。另外， “三無(wú)”保健品不要服用。

??藥物性肝損傷輕癥患者可無(wú)任何癥狀，加重時(shí)可出現(xiàn)右上腹痛、肝區(qū)不適，部分可伴有黃疸、尿色加深、皮膚瘙癢等，甚至體重下降。一旦出現(xiàn)以上表現(xiàn)，要及時(shí)就醫(yī)，以免造成急性甚至暴發(fā)型肝衰竭。

??（作者單位：上海市第十人民醫(yī)院消化內(nèi)科，王俊珊系主治醫(yī)師，周瑩群系主任醫(yī)師，周四、五上午專(zhuān)家門(mén)診）

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