王琦院士：中國人的九種體質(zhì)
中醫(yī)藥被譽為中華民族的瑰寶，在中華民族歷史長河中發(fā)揮了不可或缺的重要作用。近年來，中醫(yī)藥學者與各相關領域?qū)＜彝献鳎嗅t(yī)藥現(xiàn)代化取得了長足進步。其中，北京中醫(yī)藥大學教授王琦院士及其團隊利用分子生物學對不同體質(zhì)人群進行了多模態(tài)、多組學分析，并對部分體質(zhì)人群進行了臨床研究，在中醫(yī)藥現(xiàn)代化方面做出了積極探索。
王琦院士近日撰文總結其提出的中國人九種體質(zhì)理論，《NEJM醫(yī)學前沿》在此與讀者分享。我們認為，中醫(yī)藥“傳承精華，守正創(chuàng)新”的必經(jīng)之路是以患者為中心，采用科學和廣泛應用的研究方法，證實其有效性和安全性。正如作者在文末所說，未來還需要針對該理論“開展多中心大樣本前瞻性隊列研究，探討體質(zhì)與疾病的相關性，建立精確的疾病預警系統(tǒng)”，并“開展高循證級別的干預效果評價研究，為通過體質(zhì)調(diào)理進行疾病的精確早期干預提供證據(jù)支持”。
中國人九種體質(zhì)的發(fā)現(xiàn)
王琦
北京中醫(yī)藥大學國家中醫(yī)體質(zhì)與治未病研究院
人類生命現(xiàn)象和健康狀態(tài)的個體差異是客觀存在的。古今中外的學者試圖從不同角度對這種差異性進行分類，以把握個體差異在群體中的規(guī)律性。古代西方學者多注重從行為和心理的角度認識人類生命狀態(tài)的差別，他們大多把這種差別的特征稱為“氣質(zhì)”。早在醫(yī)學起源時期，古希臘“醫(yī)學之父”Hippocrates就提出“四體液說”[1]，從四種體液不同比例的組合描述了人類生命現(xiàn)象個體差異的特質(zhì)。中國最早的醫(yī)學典籍《黃帝內(nèi)經(jīng)》以“素”、“質(zhì)”、“體型”等詞匯描述人體個體差異，并根據(jù)陰陽五行學說和人體形態(tài)、功能特征和心理特征對個體體質(zhì)差異進行了分類[2,3]?？v觀醫(yī)學發(fā)展史，不同時代和不同文化背景的學者不乏關于人類生命現(xiàn)象和健康狀態(tài)特征的描述，但這些觀點均未形成系統(tǒng)的理論體系，也沒有達成關于“體質(zhì)”的公認的較為全面和準確的定義，關于體質(zhì)的分型研究也尚未應用到醫(yī)學實踐中。
我們在《中醫(yī)體質(zhì)學》一書中首次提出“體質(zhì)”的定義：體質(zhì)是指人體生命過程中，在先天稟賦和后天獲得的基礎上所形成的形態(tài)結構、生理功能和心理狀態(tài)方面綜合的、相對穩(wěn)定的固有特質(zhì)，是人類在生長、發(fā)育過程中所形成的與自然、社會環(huán)境相適應的人體個性特征。其表現(xiàn)為結構、功能、代謝以及對外界刺激反應等方面的個體差異性，對某些病因和疾病的易感性，以及疾病轉變轉歸中的某種傾向性[4]。此后，我們提出了“體質(zhì)可分、體病相關、體質(zhì)可調(diào)”三個關鍵的科學問題，和“稟賦遺傳論、環(huán)境制約論、形神構成論、生命過程論”等四個基本原理，成為體質(zhì)研究的總體框架[5,6]，為醫(yī)學從研究“人的病”到“病的人”的轉變開拓了新的方法和路徑。
關于體質(zhì)分類的研究
體質(zhì)分類和內(nèi)涵研究
一方面，遺傳因素的多樣性和后天因素的復雜性形成個體體質(zhì)的差異性。另一方面，同一社會背景、同一地區(qū)、同樣飲食習慣和日常生活方式的人群表現(xiàn)出體質(zhì)的群體趨同。個體差異和群體趨同構成了體質(zhì)可分類的基礎。我們結合臨床實踐，通過文獻綜述、流行病學調(diào)查、模糊聚類等方法，我們將中國人體質(zhì)分為9個模塊，即平和體質(zhì)、氣虛體質(zhì)、陽虛體質(zhì)、陰虛體質(zhì)、痰濕體質(zhì)、濕熱體質(zhì)、血瘀體質(zhì)、氣郁體質(zhì)、特稟體質(zhì)，并確立了9種基本體質(zhì)類型的概念體系，確定了體質(zhì)類型的命名原則及其特征，進一步明確了每種體質(zhì)類型的定義、表現(xiàn)特征、成因等方面的內(nèi)涵[7]（每種體質(zhì)類型的特征見附表）。個體的體質(zhì)差異包括形態(tài)結構、生理功能、心理特征和反應狀態(tài)四個維度。我們先后對全國129,963名參與者進行流行病學調(diào)查，明確了9種體質(zhì)類型在全國的分布情況，以及年齡、地理環(huán)境、生活方式和職業(yè)的影響[8,9]。近年來，學者們對體質(zhì)進行了多維度的研究，為不同體質(zhì)的個體化健康維護提供了依據(jù)。
體質(zhì)分類標準的確立和應用
為實現(xiàn)體質(zhì)分類測評的客觀化、標準化，我們開發(fā)了《中醫(yī)體質(zhì)量表》，構建了中醫(yī)體質(zhì)分類研究方法學體系，為中醫(yī)體質(zhì)測評提供了標準化工具?！吨嗅t(yī)體質(zhì)量表》是以九種體質(zhì)分類理論為指導，充分體現(xiàn)了中醫(yī)體質(zhì)類型的內(nèi)涵，經(jīng)檢驗信效度良好，是可用以對體質(zhì)類型進行科學評價的測量工具[10]。近年來，我們在成人版《中醫(yī)體質(zhì)量表》的基礎上，開發(fā)了嬰幼兒、兒童、老年人等不同生命周期的體質(zhì)量表，以及英文、日文、韓文、法文、德文、俄文、西班牙文、馬來文等8個外語語種的體質(zhì)量表，在國際上推廣應用。
2009年4月，《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》標準入選中華中醫(yī)藥學會行業(yè)標準，此后得到了廣泛的推廣應用。體質(zhì)辨識法是唯一納入《國家基本公共衛(wèi)生服務規(guī)范》的中醫(yī)內(nèi)容，并寫入3份國務院、12份部委級政策文件，被全國二級以上中醫(yī)院的235家“治未病”協(xié)作組、1,381所高校及醫(yī)院采用。體質(zhì)辨識和調(diào)理被納入國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《老年人中醫(yī)藥健康管理服務規(guī)范》，在老年人群中已應用3.13億人次。
中醫(yī)體質(zhì)的生物學基礎研究
體質(zhì)是由形態(tài)結構、生理功能和心理狀態(tài)幾個要素構成的綜合的生命和健康狀態(tài)，必定有其內(nèi)在的生物學基礎。研究體質(zhì)的生物學基礎，可為客觀化分類辨識、探究體質(zhì)與疾病相關性、指導調(diào)體防病、調(diào)體治病提供科學依據(jù)。
課題組從宏觀和微觀等維度對體質(zhì)的生物學特征開展了研究，宏觀層面，通過對5,150例人臉可見光和近紅外圖像信息技術發(fā)現(xiàn)九種體質(zhì)面部特征[11]。我們通過對不同體質(zhì)面部皮膚特征與Baumann皮膚分類系統(tǒng)進行相關性研究，發(fā)現(xiàn)了不同體質(zhì)類型的皮膚特征[12]。在微觀層面，發(fā)現(xiàn)陰虛體質(zhì)、陽虛體質(zhì)相對于平和體質(zhì)有其獨特的mRNA表達譜[13]，陰虛體質(zhì)、陽虛體質(zhì)唾液microRNA也具有獨特的表達特征[14]。采用基于核磁共振（NMR）的代謝組學方法分析陽虛體質(zhì)及平和體質(zhì)的血清和尿液代謝產(chǎn)物，得到陽虛體質(zhì)的特征代謝物和潛在生物標志物，發(fā)現(xiàn)存在能量代謝、脂代謝及糖代謝的差異以及相關臟腑功能的改變[15]。通過對痰濕體質(zhì)與平和體質(zhì)外周血單個核細胞全基因組表達譜分析并驗證，發(fā)現(xiàn)ELOVL7、PRKAR1A、SOCS3、ACSL4、CLU及ABCG1等6個基因在痰濕體質(zhì)中表達與平和體質(zhì)相比存在顯著差異[16]。從表觀遺傳學角度進行研究，發(fā)現(xiàn)痰濕體質(zhì)獨特的甲基化特征[17]。對過敏體質(zhì)的研究發(fā)現(xiàn)，過敏體質(zhì)人群外周血樹突狀細胞功能異常，樹突狀細胞有獨特的lncRNAs和mRNAs表達譜[18]。
以上研究提示，不同體質(zhì)類型可以用宏觀表征和微觀標志物區(qū)分，有望據(jù)此開發(fā)更加精準的客觀化體質(zhì)測評工具。
體質(zhì)與疾病相關研究
中醫(yī)體質(zhì)學的“體病相關”理論認為，不同個體的體質(zhì)特征分別具有各自不同的遺傳背景，它與許多特定疾病的產(chǎn)生有密切關系。個體體質(zhì)的差異性對某些致病因素有著易感性，或?qū)δ承┘膊∮兄最拘?、傾向性，形成某些（類）疾病發(fā)生的背景或基礎。因此，通過體質(zhì)辨識，一定程度上可以預測疾病的發(fā)生，把握疾病發(fā)展的趨勢和預后。
體質(zhì)辨識法被全國二級以上中醫(yī)院的235家“治未病”協(xié)作組和1,381所高校及醫(yī)院采用，進行體質(zhì)與疾病相關研究840,408例，涉及313個病種[19]。許多研究提供了體質(zhì)和疾病之間相互關系的證據(jù)。例如：
對不同疾病的中醫(yī)體質(zhì)特征進行了多個橫斷面調(diào)查，包括慢性病、皮膚病和婦科疾病。對2,660名受試者進行對應分析，探討九種中醫(yī)體質(zhì)與五種慢性病之間的關系，結果表明，平和體質(zhì)、陰虛體質(zhì)與高血壓、糖尿病顯著相關；氣虛體質(zhì)與心臟病顯著相關；痰濕體質(zhì)與肥胖顯著相關；濕熱體質(zhì)與高脂血癥顯著相關[20]。 探討中醫(yī)體質(zhì)對糖調(diào)節(jié)不良（IGR）患者糖尿病的預測作用。對IGR患者（n=306）進行中醫(yī)體質(zhì)辨識，隨訪3年以上，監(jiān)測血糖水平。采用多因素logistic回歸分析，估計中醫(yī)體質(zhì)與糖尿病的比值比。結果顯示，痰濕體質(zhì)或濕熱體質(zhì)的受試者患糖尿病的風險顯著增高[21]。 對平和體質(zhì)和氣虛體質(zhì)人群腸道菌群進行分析比較。結果表明，氣虛體質(zhì)的微生物區(qū)系具有較低的生物多樣性，并表現(xiàn)出不同的微生物特征。氣虛體質(zhì)中腸道微生物群變化可能影響免疫和能量代謝，從而增加對某些疾病的易感性[22]。 研究不同體質(zhì)者血清對A549肺癌細胞cyclins/Cdk表達的影響。結果表明，部分陰虛、陽虛體質(zhì)人群的血清較平和體質(zhì)血清對細胞增殖有明顯的促進作用。這可能是由于它們促進了A549細胞周期從G0/G1期到S期，從而增加了cyclin D1/Cdk4的表達[23]。有學者以中醫(yī)體質(zhì)類型作為預測疾病的指標，分析了1,625名參與者2014年至2016年的年度健康體檢數(shù)據(jù)，并利用TreeNet機器學習算法建立了預測模型，以探討多發(fā)性硬化癥與中醫(yī)體質(zhì)、物理指標之間的依賴關系。結果表明，中醫(yī)體質(zhì)類型、總膽紅素、低密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇水平可作為多發(fā)性硬化的預測指標。在模型試驗中，使用TreeNet的總體預測準確率為73.23% [24]。調(diào)體干預研究
中醫(yī)體質(zhì)學的“體質(zhì)可調(diào)”理論認為，體質(zhì)既稟成于先天，亦關系于后天，從而使得體質(zhì)既具有相對的穩(wěn)定性，同時具有動態(tài)可變性。每一個體在生長壯老的生命過程中，受環(huán)境、精神、營養(yǎng)、鍛煉、疾病等內(nèi)外環(huán)境中諸多因素的影響，使體質(zhì)發(fā)生變化。
有研究證實，通過調(diào)理體質(zhì)可以實現(xiàn)對某些疾病的早期預防和治療。
對250名糖尿病前期患者根據(jù)中醫(yī)體質(zhì)類型施行個體化干預和健康管理。結果發(fā)現(xiàn)，體質(zhì)管理模式比一般健康管理模式能更好地降低血糖和血脂水平[25]。 對高血壓血栓前狀態(tài)進行調(diào)理體質(zhì)的臨床干預。結果表明，體質(zhì)調(diào)理組von Willebrand因子、顆粒膜糖蛋白-140、11-脫氫血栓素B2水平明顯降低，抗凝血酶水平升高（P<0.05）。隨訪一年后，體質(zhì)調(diào)理組與對照組心肌梗死、腦梗死發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明中醫(yī)體質(zhì)調(diào)理可降低處于血栓前狀態(tài)的高血壓患者發(fā)生心肌梗死和腦梗死的風險[26]。中國呼倫貝爾市社區(qū)衛(wèi)生保健中心的學者們研究了“調(diào)體防病”的效果。結果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過體質(zhì)調(diào)理，糖尿病、高血壓、心臟病、膽石癥、高脂血癥的發(fā)病率分別為6.6%、5.9%、7.1%、6.5%、8.2%，明顯低于未進行體質(zhì)調(diào)理的對照組（以上疾病發(fā)病率分別為23.3%、30.6%、18.8%、21.4%、15.5%）[27]。未來研究展望
中醫(yī)體質(zhì)的提出與九種體質(zhì)分類的發(fā)現(xiàn)，推動了中醫(yī)個體化診療，促進了疾病醫(yī)學向健康醫(yī)學的轉變[28]。王琦在2015年又提出“中國式精準醫(yī)學”[29]，其內(nèi)涵是通過“九體模塊”思想探索個體化新模式，通過對個體整體綜合研究為多維度把握生命特征提供新方法，為疾病防控提供新途徑[30]。今后，我們將圍繞中醫(yī)體質(zhì)學的“三個關鍵科學問題”，以實現(xiàn)“中國式精準醫(yī)學”為目標，開展以下研究。
建立基于“體質(zhì)可分”的精確健康評估
精準醫(yī)學的目的不僅是獲得生物標志物，而且是根據(jù)這些生物標志物評估健康狀況。中醫(yī)體質(zhì)學在健康評估、疾病預防和診療中均強調(diào)以“人”為主要研究對象。今后應加強多維度體質(zhì)客觀辨識研究，結合生物物理學、多組學技術、生物信息學等方法，從宏觀和微觀各層面研究體質(zhì)分類的客觀依據(jù)，描繪體質(zhì)的全要素、全貌、全過程，為個體差異提供全面的健康信息。
以“體質(zhì)與疾病的相關性”為基礎，建立準確的疾病預警系統(tǒng)
人的體質(zhì)個體差異與疾病易感性有關。根據(jù)前期研究可以得出，某種體質(zhì)類型與一種或一類疾病存在相關性，根據(jù)體質(zhì)類型可以一定程度預測疾病的發(fā)生。要準確建立體質(zhì)與疾病的關聯(lián)性，以及分子水平上的組學信息與宏觀水平上的疾病表型之間的關系，需要大量的樣本和大量的數(shù)據(jù)。今后除了開展體質(zhì)分子標志物和宏觀特征預測疾病的研究，還應開展多中心大樣本前瞻性隊列研究，探討體質(zhì)與疾病的相關性，建立精確的疾病預警系統(tǒng)。
以“體質(zhì)調(diào)理”為抓手，制定精確的健康干預措施
中醫(yī)有許多藥物和非藥物的干預方法，如食療、傳統(tǒng)運動、情志調(diào)節(jié)、針灸、刮痧、按摩、理療等。應發(fā)展適合兒童、成人和老年人整個生命周期的體質(zhì)健康管理技術，并針對常見慢病建立個體化體質(zhì)干預方案。此外，應開展高循證級別的干預效果評價研究，為通過體質(zhì)調(diào)理進行疾病的精確早期干預提供證據(jù)支持。通過以上研究，建立“體質(zhì)辨識、疾病預警、調(diào)理體質(zhì)、預防疾病”中醫(yī)個體化診療和健康醫(yī)學體系。
王琦，中國工程院院士，國醫(yī)大師，國際歐亞科學院院士，國家重點基礎研究發(fā)展計劃（“973”計劃）首席科學家，享受國務院特殊津貼的有突出貢獻專家?，F(xiàn)任北京中醫(yī)藥大學國家中醫(yī)體質(zhì)與治未病研究院院長，教授，博士生導師。國家中醫(yī)藥管理局重點學科中醫(yī)體質(zhì)學科帶頭人，國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)體質(zhì)辨識重點研究室主任。兼任中華中醫(yī)藥學會中醫(yī)體質(zhì)分會主任委員，世界中醫(yī)藥學會聯(lián)合會體質(zhì)研究專業(yè)委員會會長等。2013年獲得何梁何利基金科技進步獎，2019年獲全國中醫(yī)藥杰出貢獻獎。以第一或通信作者發(fā)表中文論文498篇，SCI論文38篇，H指數(shù)58，他引20,030次。
參考文獻
1. 希波克拉底著. 趙洪鈞, 武鵬譯. 希波克拉底文集. 合肥: 安徽科學技術出版社 1990:218-9.
2. 黃帝內(nèi)經(jīng)素問. 北京: 人民衛(wèi)生出版社 1963:43.
3. 靈樞經(jīng). 北京: 人民衛(wèi)生出版社 1963:114.
4. 王琦. 中醫(yī)體質(zhì)學. 北京: 人民衛(wèi)生出版社 2005:2.
10. 王琦, 朱燕波, 薛禾生等. 中醫(yī)體質(zhì)量表的編制及其應用. 中醫(yī)體質(zhì)判定標準研究—2006中華中醫(yī)藥學會第四屆全國中醫(yī)體質(zhì)學術研討會論文集. 2006.
12. 金沢生花. 基于中醫(yī)體質(zhì)學“膚-體相關論”的皮膚分類及生理量化指標研究.北京: 北京中醫(yī)藥大學, 2015.
13. Yu RX, Liu D, Yang Y, et al. Expression profiling-based clustering of healthy subjects recapitulates classifications defined by clinical observation in Chinese medicine. J Genet Genomics 2017,44:191-7.
18. Zhou YM, Chen XM, Zheng YF, et al. Long non-coding RNAs and mRNAs expression profiles of monocyte-derived dendritic cells from PBMCs in AR. Front Cell Dev Biol (accepted).
19. 羅輝. 中醫(yī)體質(zhì)學體病相關臨床研究的系統(tǒng)評價和方法學研究. 北京: 北京中醫(yī)藥大學, 2019.
25. 漆云良, 鐘文彬, 陳曉清等. 中醫(yī)體質(zhì)學說指導糖尿病前期人群健康管理的臨床研究. 中醫(yī)臨床研究 20157:46-50.
28. Wang Q. Individualized medicine, health medicine, and constitutional theory in Chinese medicine. Front Med 2012 6:1-7.
作者介紹
王琦，中國工程院院士，國醫(yī)大師，國際歐亞科學院院士，國家重點基礎研究發(fā)展計劃（“973”計劃）首席科學家，享受國務院特殊津貼的有突出貢獻專家?，F(xiàn)任北京中醫(yī)藥大學國家中醫(yī)體質(zhì)與治未病研究院院長，教授，博士生導師。國家中醫(yī)藥管理局重點學科中醫(yī)體質(zhì)學科帶頭人，國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)體質(zhì)辨識重點研究室主任。兼任中華中醫(yī)藥學會中醫(yī)體質(zhì)分會主任委員，世界中醫(yī)藥學會聯(lián)合會體質(zhì)研究專業(yè)委員會會長等。2013年獲得何梁何利基金科技進步獎，2019年獲全國中醫(yī)藥杰出貢獻獎。以第一或通信作者發(fā)表中文論文498篇，SCI論文38篇，H指數(shù)58，他引20,030次。返回搜狐，查看更多
責任編輯：
