王琦院士：中國人的九種體質
中醫(yī)藥被譽為中華民族的瑰寶，在中華民族歷史長河中發(fā)揮了不可或缺的重要作用。近年來，中醫(yī)藥學者與各相關領域專家通力合作，中醫(yī)藥現代化取得了長足進步。其中，北京中醫(yī)藥大學教授王琦院士及其團隊利用分子生物學對不同體質人群進行了多模態(tài)、多組學分析，并對部分體質人群進行了臨床研究，在中醫(yī)藥現代化方面做出了積極探索。
王琦院士近日撰文總結其提出的中國人九種體質理論，《NEJM醫(yī)學前沿》在此與讀者分享。我們認為，中醫(yī)藥“傳承精華，守正創(chuàng)新”的必經之路是以患者為中心，采用科學和廣泛應用的研究方法，證實其有效性和安全性。正如作者在文末所說，未來還需要針對該理論“開展多中心大樣本前瞻性隊列研究，探討體質與疾病的相關性，建立精確的疾病預警系統(tǒng)”，并“開展高循證級別的干預效果評價研究，為通過體質調理進行疾病的精確早期干預提供證據支持”。
中國人九種體質的發(fā)現
王琦
北京中醫(yī)藥大學國家中醫(yī)體質與治未病研究院
人類生命現象和健康狀態(tài)的個體差異是客觀存在的。古今中外的學者試圖從不同角度對這種差異性進行分類，以把握個體差異在群體中的規(guī)律性。古代西方學者多注重從行為和心理的角度認識人類生命狀態(tài)的差別，他們大多把這種差別的特征稱為“氣質”。早在醫(yī)學起源時期，古希臘“醫(yī)學之父”Hippocrates就提出“四體液說”[1]，從四種體液不同比例的組合描述了人類生命現象個體差異的特質。中國最早的醫(yī)學典籍《黃帝內經》以“素”、“質”、“體型”等詞匯描述人體個體差異，并根據陰陽五行學說和人體形態(tài)、功能特征和心理特征對個體體質差異進行了分類[2,3]?？v觀醫(yī)學發(fā)展史，不同時代和不同文化背景的學者不乏關于人類生命現象和健康狀態(tài)特征的描述，但這些觀點均未形成系統(tǒng)的理論體系，也沒有達成關于“體質”的公認的較為全面和準確的定義，關于體質的分型研究也尚未應用到醫(yī)學實踐中。
我們在《中醫(yī)體質學》一書中首次提出“體質”的定義：體質是指人體生命過程中，在先天稟賦和后天獲得的基礎上所形成的形態(tài)結構、生理功能和心理狀態(tài)方面綜合的、相對穩(wěn)定的固有特質，是人類在生長、發(fā)育過程中所形成的與自然、社會環(huán)境相適應的人體個性特征。其表現為結構、功能、代謝以及對外界刺激反應等方面的個體差異性，對某些病因和疾病的易感性，以及疾病轉變轉歸中的某種傾向性[4]。此后，我們提出了“體質可分、體病相關、體質可調”三個關鍵的科學問題，和“稟賦遺傳論、環(huán)境制約論、形神構成論、生命過程論”等四個基本原理，成為體質研究的總體框架[5,6]，為醫(yī)學從研究“人的病”到“病的人”的轉變開拓了新的方法和路徑。
關于體質分類的研究
體質分類和內涵研究
一方面，遺傳因素的多樣性和后天因素的復雜性形成個體體質的差異性。另一方面，同一社會背景、同一地區(qū)、同樣飲食習慣和日常生活方式的人群表現出體質的群體趨同。個體差異和群體趨同構成了體質可分類的基礎。我們結合臨床實踐，通過文獻綜述、流行病學調查、模糊聚類等方法，我們將中國人體質分為9個模塊，即平和體質、氣虛體質、陽虛體質、陰虛體質、痰濕體質、濕熱體質、血瘀體質、氣郁體質、特稟體質，并確立了9種基本體質類型的概念體系，確定了體質類型的命名原則及其特征，進一步明確了每種體質類型的定義、表現特征、成因等方面的內涵[7]（每種體質類型的特征見附表）。個體的體質差異包括形態(tài)結構、生理功能、心理特征和反應狀態(tài)四個維度。我們先后對全國129,963名參與者進行流行病學調查，明確了9種體質類型在全國的分布情況，以及年齡、地理環(huán)境、生活方式和職業(yè)的影響[8,9]。近年來，學者們對體質進行了多維度的研究，為不同體質的個體化健康維護提供了依據。
體質分類標準的確立和應用
為實現體質分類測評的客觀化、標準化，我們開發(fā)了《中醫(yī)體質量表》，構建了中醫(yī)體質分類研究方法學體系，為中醫(yī)體質測評提供了標準化工具?！吨嗅t(yī)體質量表》是以九種體質分類理論為指導，充分體現了中醫(yī)體質類型的內涵，經檢驗信效度良好，是可用以對體質類型進行科學評價的測量工具[10]。近年來，我們在成人版《中醫(yī)體質量表》的基礎上，開發(fā)了嬰幼兒、兒童、老年人等不同生命周期的體質量表，以及英文、日文、韓文、法文、德文、俄文、西班牙文、馬來文等8個外語語種的體質量表，在國際上推廣應用。
2009年4月，《中醫(yī)體質分類與判定》標準入選中華中醫(yī)藥學會行業(yè)標準，此后得到了廣泛的推廣應用。體質辨識法是唯一納入《國家基本公共衛(wèi)生服務規(guī)范》的中醫(yī)內容，并寫入3份國務院、12份部委級政策文件，被全國二級以上中醫(yī)院的235家“治未病”協(xié)作組、1,381所高校及醫(yī)院采用。體質辨識和調理被納入國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《老年人中醫(yī)藥健康管理服務規(guī)范》，在老年人群中已應用3.13億人次。
中醫(yī)體質的生物學基礎研究
體質是由形態(tài)結構、生理功能和心理狀態(tài)幾個要素構成的綜合的生命和健康狀態(tài)，必定有其內在的生物學基礎。研究體質的生物學基礎，可為客觀化分類辨識、探究體質與疾病相關性、指導調體防病、調體治病提供科學依據。
課題組從宏觀和微觀等維度對體質的生物學特征開展了研究，宏觀層面，通過對5,150例人臉可見光和近紅外圖像信息技術發(fā)現九種體質面部特征[11]。我們通過對不同體質面部皮膚特征與Baumann皮膚分類系統(tǒng)進行相關性研究，發(fā)現了不同體質類型的皮膚特征[12]。在微觀層面，發(fā)現陰虛體質、陽虛體質相對于平和體質有其獨特的mRNA表達譜[13]，陰虛體質、陽虛體質唾液microRNA也具有獨特的表達特征[14]。采用基于核磁共振（NMR）的代謝組學方法分析陽虛體質及平和體質的血清和尿液代謝產物，得到陽虛體質的特征代謝物和潛在生物標志物，發(fā)現存在能量代謝、脂代謝及糖代謝的差異以及相關臟腑功能的改變[15]。通過對痰濕體質與平和體質外周血單個核細胞全基因組表達譜分析并驗證，發(fā)現ELOVL7、PRKAR1A、SOCS3、ACSL4、CLU及ABCG1等6個基因在痰濕體質中表達與平和體質相比存在顯著差異[16]。從表觀遺傳學角度進行研究，發(fā)現痰濕體質獨特的甲基化特征[17]。對過敏體質的研究發(fā)現，過敏體質人群外周血樹突狀細胞功能異常，樹突狀細胞有獨特的lncRNAs和mRNAs表達譜[18]。
以上研究提示，不同體質類型可以用宏觀表征和微觀標志物區(qū)分，有望據此開發(fā)更加精準的客觀化體質測評工具。
體質與疾病相關研究
中醫(yī)體質學的“體病相關”理論認為，不同個體的體質特征分別具有各自不同的遺傳背景，它與許多特定疾病的產生有密切關系。個體體質的差異性對某些致病因素有著易感性，或對某些疾病有著易罹性、傾向性，形成某些（類）疾病發(fā)生的背景或基礎。因此，通過體質辨識，一定程度上可以預測疾病的發(fā)生，把握疾病發(fā)展的趨勢和預后。
體質辨識法被全國二級以上中醫(yī)院的235家“治未病”協(xié)作組和1,381所高校及醫(yī)院采用，進行體質與疾病相關研究840,408例，涉及313個病種[19]。許多研究提供了體質和疾病之間相互關系的證據。例如：
對不同疾病的中醫(yī)體質特征進行了多個橫斷面調查，包括慢性病、皮膚病和婦科疾病。對2,660名受試者進行對應分析，探討九種中醫(yī)體質與五種慢性病之間的關系，結果表明，平和體質、陰虛體質與高血壓、糖尿病顯著相關；氣虛體質與心臟病顯著相關；痰濕體質與肥胖顯著相關；濕熱體質與高脂血癥顯著相關[20]。 探討中醫(yī)體質對糖調節(jié)不良（IGR）患者糖尿病的預測作用。對IGR患者（n=306）進行中醫(yī)體質辨識，隨訪3年以上，監(jiān)測血糖水平。采用多因素logistic回歸分析，估計中醫(yī)體質與糖尿病的比值比。結果顯示，痰濕體質或濕熱體質的受試者患糖尿病的風險顯著增高[21]。 對平和體質和氣虛體質人群腸道菌群進行分析比較。結果表明，氣虛體質的微生物區(qū)系具有較低的生物多樣性，并表現出不同的微生物特征。氣虛體質中腸道微生物群變化可能影響免疫和能量代謝，從而增加對某些疾病的易感性[22]。 研究不同體質者血清對A549肺癌細胞cyclins/Cdk表達的影響。結果表明，部分陰虛、陽虛體質人群的血清較平和體質血清對細胞增殖有明顯的促進作用。這可能是由于它們促進了A549細胞周期從G0/G1期到S期，從而增加了cyclin D1/Cdk4的表達[23]。有學者以中醫(yī)體質類型作為預測疾病的指標，分析了1,625名參與者2014年至2016年的年度健康體檢數據，并利用TreeNet機器學習算法建立了預測模型，以探討多發(fā)性硬化癥與中醫(yī)體質、物理指標之間的依賴關系。結果表明，中醫(yī)體質類型、總膽紅素、低密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇水平可作為多發(fā)性硬化的預測指標。在模型試驗中，使用TreeNet的總體預測準確率為73.23% [24]。調體干預研究
中醫(yī)體質學的“體質可調”理論認為，體質既稟成于先天，亦關系于后天，從而使得體質既具有相對的穩(wěn)定性，同時具有動態(tài)可變性。每一個體在生長壯老的生命過程中，受環(huán)境、精神、營養(yǎng)、鍛煉、疾病等內外環(huán)境中諸多因素的影響，使體質發(fā)生變化。
有研究證實，通過調理體質可以實現對某些疾病的早期預防和治療。
對250名糖尿病前期患者根據中醫(yī)體質類型施行個體化干預和健康管理。結果發(fā)現，體質管理模式比一般健康管理模式能更好地降低血糖和血脂水平[25]。 對高血壓血栓前狀態(tài)進行調理體質的臨床干預。結果表明，體質調理組von Willebrand因子、顆粒膜糖蛋白-140、11-脫氫血栓素B2水平明顯降低，抗凝血酶水平升高（P<0.05）。隨訪一年后，體質調理組與對照組心肌梗死、腦梗死發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明中醫(yī)體質調理可降低處于血栓前狀態(tài)的高血壓患者發(fā)生心肌梗死和腦梗死的風險[26]。中國呼倫貝爾市社區(qū)衛(wèi)生保健中心的學者們研究了“調體防病”的效果。結果發(fā)現，經過體質調理，糖尿病、高血壓、心臟病、膽石癥、高脂血癥的發(fā)病率分別為6.6%、5.9%、7.1%、6.5%、8.2%，明顯低于未進行體質調理的對照組（以上疾病發(fā)病率分別為23.3%、30.6%、18.8%、21.4%、15.5%）[27]。未來研究展望
中醫(yī)體質的提出與九種體質分類的發(fā)現，推動了中醫(yī)個體化診療，促進了疾病醫(yī)學向健康醫(yī)學的轉變[28]。王琦在2015年又提出“中國式精準醫(yī)學”[29]，其內涵是通過“九體模塊”思想探索個體化新模式，通過對個體整體綜合研究為多維度把握生命特征提供新方法，為疾病防控提供新途徑[30]。今后，我們將圍繞中醫(yī)體質學的“三個關鍵科學問題”，以實現“中國式精準醫(yī)學”為目標，開展以下研究。
建立基于“體質可分”的精確健康評估
精準醫(yī)學的目的不僅是獲得生物標志物，而且是根據這些生物標志物評估健康狀況。中醫(yī)體質學在健康評估、疾病預防和診療中均強調以“人”為主要研究對象。今后應加強多維度體質客觀辨識研究，結合生物物理學、多組學技術、生物信息學等方法，從宏觀和微觀各層面研究體質分類的客觀依據，描繪體質的全要素、全貌、全過程，為個體差異提供全面的健康信息。
以“體質與疾病的相關性”為基礎，建立準確的疾病預警系統(tǒng)
人的體質個體差異與疾病易感性有關。根據前期研究可以得出，某種體質類型與一種或一類疾病存在相關性，根據體質類型可以一定程度預測疾病的發(fā)生。要準確建立體質與疾病的關聯性，以及分子水平上的組學信息與宏觀水平上的疾病表型之間的關系，需要大量的樣本和大量的數據。今后除了開展體質分子標志物和宏觀特征預測疾病的研究，還應開展多中心大樣本前瞻性隊列研究，探討體質與疾病的相關性，建立精確的疾病預警系統(tǒng)。
以“體質調理”為抓手，制定精確的健康干預措施
中醫(yī)有許多藥物和非藥物的干預方法，如食療、傳統(tǒng)運動、情志調節(jié)、針灸、刮痧、按摩、理療等。應發(fā)展適合兒童、成人和老年人整個生命周期的體質健康管理技術，并針對常見慢病建立個體化體質干預方案。此外，應開展高循證級別的干預效果評價研究，為通過體質調理進行疾病的精確早期干預提供證據支持。通過以上研究，建立“體質辨識、疾病預警、調理體質、預防疾病”中醫(yī)個體化診療和健康醫(yī)學體系。
王琦，中國工程院院士，國醫(yī)大師，國際歐亞科學院院士，國家重點基礎研究發(fā)展計劃（“973”計劃）首席科學家，享受國務院特殊津貼的有突出貢獻專家?，F任北京中醫(yī)藥大學國家中醫(yī)體質與治未病研究院院長，教授，博士生導師。國家中醫(yī)藥管理局重點學科中醫(yī)體質學科帶頭人，國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)體質辨識重點研究室主任。兼任中華中醫(yī)藥學會中醫(yī)體質分會主任委員，世界中醫(yī)藥學會聯合會體質研究專業(yè)委員會會長等。2013年獲得何梁何利基金科技進步獎，2019年獲全國中醫(yī)藥杰出貢獻獎。以第一或通信作者發(fā)表中文論文498篇，SCI論文38篇，H指數58，他引20,030次。
參考文獻
1. 希波克拉底著. 趙洪鈞, 武鵬譯. 希波克拉底文集. 合肥: 安徽科學技術出版社 1990:218-9.
2. 黃帝內經素問. 北京: 人民衛(wèi)生出版社 1963:43.
3. 靈樞經. 北京: 人民衛(wèi)生出版社 1963:114.
4. 王琦. 中醫(yī)體質學. 北京: 人民衛(wèi)生出版社 2005:2.
10. 王琦, 朱燕波, 薛禾生等. 中醫(yī)體質量表的編制及其應用. 中醫(yī)體質判定標準研究—2006中華中醫(yī)藥學會第四屆全國中醫(yī)體質學術研討會論文集. 2006.
12. 金沢生花. 基于中醫(yī)體質學“膚-體相關論”的皮膚分類及生理量化指標研究.北京: 北京中醫(yī)藥大學, 2015.
13. Yu RX, Liu D, Yang Y, et al. Expression profiling-based clustering of healthy subjects recapitulates classifications defined by clinical observation in Chinese medicine. J Genet Genomics 2017,44:191-7.
18. Zhou YM, Chen XM, Zheng YF, et al. Long non-coding RNAs and mRNAs expression profiles of monocyte-derived dendritic cells from PBMCs in AR. Front Cell Dev Biol (accepted).
19. 羅輝. 中醫(yī)體質學體病相關臨床研究的系統(tǒng)評價和方法學研究. 北京: 北京中醫(yī)藥大學, 2019.
25. 漆云良, 鐘文彬, 陳曉清等. 中醫(yī)體質學說指導糖尿病前期人群健康管理的臨床研究. 中醫(yī)臨床研究 20157:46-50.
28. Wang Q. Individualized medicine, health medicine, and constitutional theory in Chinese medicine. Front Med 2012 6:1-7.
作者介紹
王琦，中國工程院院士，國醫(yī)大師，國際歐亞科學院院士，國家重點基礎研究發(fā)展計劃（“973”計劃）首席科學家，享受國務院特殊津貼的有突出貢獻專家?，F任北京中醫(yī)藥大學國家中醫(yī)體質與治未病研究院院長，教授，博士生導師。國家中醫(yī)藥管理局重點學科中醫(yī)體質學科帶頭人，國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)體質辨識重點研究室主任。兼任中華中醫(yī)藥學會中醫(yī)體質分會主任委員，世界中醫(yī)藥學會聯合會體質研究專業(yè)委員會會長等。2013年獲得何梁何利基金科技進步獎，2019年獲全國中醫(yī)藥杰出貢獻獎。以第一或通信作者發(fā)表中文論文498篇，SCI論文38篇，H指數58，他引20,030次。返回搜狐，查看更多
責任編輯：
