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耶魯大學(xué)：熱量限制可以提高人類健康，延長壽命

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年12月19日 19:34

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少吃點(diǎn)吧，特別是垃圾食品，吃多了，死得早。

少吃不只是讓你變瘦，還會(huì)讓你長壽，比如激活細(xì)胞自噬，延緩衰老等等。（相關(guān)閱讀：史上最大的斷食研究：沒事餓一餓自己，還真能治病……）

1989年，McCay、Crowell 和 Maynard 等人發(fā)表的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，與隨意喂養(yǎng)相比，在沒有營養(yǎng)不良的情況下限制熱量，可以延長大鼠的平均和最大壽命。

2004年，David Sinclair發(fā)現(xiàn)，背后的原理原來是，熱量限制、禁食，可以激活一種叫做sirtuin的去乙?；搁L壽蛋白，從而有助于延長壽命。

不過，這些實(shí)驗(yàn)的研究對(duì)象，幾乎都是大鼠、小鼠等動(dòng)物，還有酵母等微生物。

那么，對(duì)于人類是否也一樣適用呢？不得而知。

而就在這個(gè)月，首次在人類身上進(jìn)行的熱量限制實(shí)驗(yàn)，它出現(xiàn)了。

2022年，2月10日，耶魯大學(xué)在國際頂級(jí)期刊Science上發(fā)表了一篇研究，稱熱量限制可以改善人類免疫反應(yīng)，提高人類健康，延長壽命。

這也是首次對(duì)健康人類進(jìn)行的熱量限制的對(duì)照研究。

趕快一起來看看吧！

耶魯大學(xué)：少吃、禁食，延長壽命

2022年2月10日，耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員和彭寧頓生物醫(yī)學(xué)研究中心Pennington Biomedical Research Center的科學(xué)家，基于一項(xiàng)減少熱量攝入對(duì)健康的長期影響的綜合評(píng)估 CALERIE（目前在美國進(jìn)行的一項(xiàng)試驗(yàn)，目的是研究延長熱量限制對(duì)健康人類受試者的影響；是人類進(jìn)行時(shí)間最長的熱量限制試驗(yàn)) 臨床試驗(yàn)的結(jié)果。

在Science期刊上發(fā)表了一項(xiàng)研究，研究發(fā)現(xiàn)，適度的熱量限制，對(duì)人體健康有很多益處，甚至可以延長壽命。

研究人員首先在200多名受試者中確定了熱量攝入的基線值。然后，研究人員要求其中一部分受試者減少14%的熱量攝入量，而其他受試者繼續(xù)照常進(jìn)食，并分析了在接下來的2年，限制熱量對(duì)受試者健康的長期影響。

接下來，為了分析熱量限制 CR（calorie restriction）與人類健康的相關(guān)性，研究人員分別記錄了在接下來2年內(nèi)將熱量攝入限制為約14%的人體以及在更嚴(yán)格的40%熱量限制下的小鼠，他們的免疫功能測量值。

接著，研究人員首先分析了受試者的胸腺（位于心臟上方并產(chǎn)生 T 細(xì)胞的腺體）功能狀況（因?yàn)樾叵俚乃ダ弦扔谄渌鞴俚乃ダ希^程的特征是胸腺脂質(zhì)積累增加，和 T 細(xì)胞淋巴細(xì)胞的免疫細(xì)胞的產(chǎn)生減少，這也就是老年人患病風(fēng)險(xiǎn)更大的原因之一）。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞分析和轉(zhuǎn)錄調(diào)查顯示，在熱量限制下，受試者的胸腺功能得到顯著改善：

限制熱量攝入2年后，受試者胸腺腺體內(nèi)脂肪更少，腺體體積更大，產(chǎn)生了更多的近期胸腺遷移T細(xì)胞。

而對(duì)照組受試者的功能體積沒有發(fā)生變化。

另外，14%熱量限制受試者的血液中循環(huán)淋巴細(xì)胞和促炎細(xì)胞因子的數(shù)量顯著減少。

而40%CR的小鼠在生命后期維持淋巴細(xì)胞的胸腺生成（淋巴細(xì)胞生成），并具有多樣化的T細(xì)胞受體 (TCR) 多樣性。

另外，由于已知CR可以降低炎癥，研究人員Spadaro 及其同事研究了熱量限制CR 對(duì)炎癥反應(yīng)的主要免疫細(xì)胞（骨髓細(xì)胞）中基因活性的影響。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，骨髓細(xì)胞中的幾個(gè)促炎樣基因和許多功能未知的基因被特異性抑制，

這些數(shù)據(jù)可能表明，健康人體中14%的熱量限制激活了一種組織保護(hù)性免疫代謝程序，可以在不改變細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組的情況下增強(qiáng)胸腺功能。

另外，彭寧頓生物醫(yī)學(xué)研究中心臨床科學(xué)副執(zhí)行主任Ravussin 說，“熱量限制有助于防止人體胸腺萎縮，從而使人產(chǎn)生更多的 T 細(xì)胞。”

并且指出：“與基線期相比，兩年的持續(xù)CR熱量限制顯著（P < 0.05）增加了研究受試者者的胸腺質(zhì)量和總胸腺體積。

“另外，適度的熱量限制，重新編程了脂肪細(xì)胞中的途徑，這些途徑有助于調(diào)節(jié)線粒體產(chǎn)生能量的方式、身體的抗炎反應(yīng)和激活潛在的長壽?！?/p>

也就是說，熱量限制重新連接了許多可以延長壽命和健康壽命的代謝和免疫反應(yīng)。

熱量限制，降低PLA2G7基因水平

另外，這項(xiàng)研究的結(jié)果確定了一種特定蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)在與年齡相關(guān)的免疫功能障礙中起重要作用，并可能會(huì)有針對(duì)性地延長人類壽命。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在熱量限制14%的受試者中，他們血液中的一種編碼血小板活化因子乙酰水解酶 (PLA2G7) 的基因 Pla2g7 的表達(dá)受到抑制，顯著減少。

且小鼠體內(nèi)敲除Pla2g7這種基因后，小鼠胸腺脂肪萎縮顯著減少，炎癥反應(yīng)也顯著降低，衰老小鼠的胸腺功能和一些代謝功能的標(biāo)志物并顯著改善了。

該研究的高級(jí)作者、病理學(xué)、免疫生物學(xué)和比較醫(yī)學(xué)的 Waldemar Von Zedtwitz 教授 Vishwa Deep Dixit 說：“這些發(fā)現(xiàn)表明，PLA2G7是限制熱量攝入的驅(qū)動(dòng)因素之一。

識(shí)別這些驅(qū)動(dòng)因素有助于我們了解代謝系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)如何相互交流，可以為我們指出能夠改善免疫功能、減少炎癥甚至可能延長健康壽命的潛在目標(biāo)。”

"These findings demonstrate that PLA2G7 is one of the drivers of the effects of calorie restriction," said Dixit. "Identifying these drivers helps us understand how the metabolic system and the immune system talk to each other, which can point us to potential targets that can improve immune function, reduce inflammation, and potentially even enhance healthy lifespan."

比如，有可能直接操縱PLA2G7基因， 并直接獲得熱量限制的好處，也是很值得期待了。

（PLA2G7基因，是一種由巨噬細(xì)胞的免疫細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)。它可以靶向一種稱為 NLRP3 炎性體的特定炎癥機(jī)制。而降低 PLA2G7 可以保護(hù)老年小鼠免受炎癥。）

而在熱量限制受試者中觀察到的這種PLA2G7基因表達(dá)的變化表明，該蛋白質(zhì)可能與熱量限制的影響有關(guān)。

另外，耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院前研究科學(xué)家、該研究的主要作者Olga Spadaro 說：“我們發(fā)現(xiàn)減少小鼠體內(nèi)的PLA2G7所產(chǎn)生的益處與在人體熱量限制中看到的相似。”

具體來說，這些小鼠的胸腺功能更好，并免受與年齡相關(guān)的炎癥。

這說明，熱量限制對(duì)人類和對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物確實(shí)一樣有益，可以降低炎癥，延長壽命的作用。