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Nature Medicine:警惕!零糖并不健康,常用人工甜味劑或增加心臟病風險

來源:泰然健康網 時間:2024年12月19日 21:10

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人工甜味劑是廣泛使用的糖替代品,但很少有人知道它們對心臟代謝疾病風險的長期影響。

2023年2月27日,美國克利夫蘭診所Stanley L. Hazen在Nature Medicine(IF=87)在線發(fā)表題為”The artificial sweetener erythritol and cardiovascular event risk“的研究論文,該研究檢查了常用的糖替代品赤蘚糖醇和動脈粥樣硬化性血栓性疾病的風險。在對接受心臟風險評估的患者進行的初始非靶向代謝組學研究中(n = 1,157;發(fā)現隊列,NCT00590200),多種多元醇甜味劑的循環(huán)水平,特別是赤蘚糖醇,與主要不良心血管事件(MACE;包括死亡或非致命性心肌梗死或中風)相關。隨后在美國(n = 2149, NCT00590200)和歐洲(n = 833, DRKS00020915)接受擇期心臟評估的穩(wěn)定患者的獨立驗證隊列中進行的目標代謝組學分析證實了這種關聯(lián)(第四和第一四分位數校正風險比(95%置信區(qū)間)分別為1.80(1.18-2.77)和2.21(1.20-4.07)。

在生理水平上,赤蘚糖醇可增強體外血小板反應性和體內血栓形成。最后,在一項前瞻性先導干預研究(NCT04731363)中,在體外和體內研究中,健康志愿者(n = 8)攝入赤蘚糖醇導致血漿赤蘚糖醇水平顯著和持續(xù)(>2 d)升高,遠高于與血小板反應性升高和血栓形成潛力相關的閾值。總之,該研究結果表明赤蘚糖醇既與MACE發(fā)病風險相關,又能促進血栓形成。研究評估赤蘚糖醇的長期安全性是有必要的。

在過去的幾十年里,人工甜味劑被廣泛引入食物譜系,以減少糖和卡路里的攝入。隨著世界范圍內肥胖癥的流行,人造甜味劑在軟飲料、加工食品和個人護理產品中越來越常見。事實上,在地面和自來水中也發(fā)現了人造甜味劑。盡管監(jiān)管機構普遍認為人工甜味劑是安全的,但人們對人工甜味劑對健康的長期影響知之甚少。

患有代謝性疾病(包括2型糖尿病和肥胖癥)的患者經常被建議使用人工甜味劑來代替糖,可以改善血糖控制,幫助實現減肥。然而,越來越多的流行病學證據表明,食用人造甜味劑與不良的心臟代謝表型有關,如體重增加、胰島素抵抗、2型糖尿病和心血管疾病(CVD),包括動脈粥樣硬化血栓形成并發(fā)癥和心血管死亡。目前還沒有對食用人工甜味劑的長期安全性進行隨機臨床試驗。事實上,盡管越來越多的人工甜味劑被納入食物譜系,但它們對心血管的風險卻很少被調查。

根據赤蘚糖醇四分位水平,Kaplan-Meier估計值和森林圖顯示MACE的風險(圖源自Nature Medicine )

赤蘚糖醇是一種4碳糖醇(一種多元醇),通常用作糖替代品。水果和蔬菜中天然含糖量很低,但當被添加到加工食品中時,其添加量通常比內源性含量高出1000倍(例如,在一些奶油或糕點產品中,其添加量高達食物重量的60%),因為與蔗糖相比甜度較低。根據2013-2014年國家健康和營養(yǎng)檢查調查數據和FDA文件,美國總人口中赤蘚糖醇的每日攝入量估計在一些參與者中高達30克/天。

攝入后,赤蘚糖醇的代謝很差,大部分隨尿液排出。因此,赤蘚糖醇既是一種“零卡路里”或“無營養(yǎng)”的甜味劑,又是一種“天然”甜味劑,這使得赤蘚糖醇的受歡迎程度迅速上升,預計在未來5年內,其在甜味劑行業(yè)的市場份額將翻一番。然而,我們對循環(huán)赤蘚糖醇水平與心臟代謝風險的關系知之甚少。

赤蘚糖醇增強血小板反應性(圖源自Nature Medicine )

早期的研究暗示了潛在的好處,包括報道的糖尿病動物模型的抗氧化潛力,以及糖尿病患者在攝入含赤蘚糖醇的飲料4周后內皮功能的改善。然而,在一項小型前瞻性研究中,大一大學生血漿赤蘚糖醇水平與意外(9個月)中心性肥胖體重增加有關。在另一項研究中,赤蘚糖醇水平與2型糖尿病的發(fā)病有關。像所有多元醇一樣,赤蘚糖醇與其結構異構體的分離是困難的,阻礙了其分析和定量。赤蘚糖醇與心血管疾病和動脈粥樣硬化血栓并發(fā)癥之間關系的詳細研究尚未報道。

赤蘚糖醇促進體內血栓形成(圖源自Nature Medicine )

在這里,在最初的非靶向代謝組學研究表明多種多元醇的循環(huán)水平,特別是赤蘚糖醇,與主要不良心血管事件(MACE =死亡、心肌梗死和中風)的發(fā)生(3年)風險相關后,研究人員在不同的美國和歐洲驗證隊列中定量檢查了血漿赤蘚糖醇水平與發(fā)生MACE之間的關系。該研究還檢測了赤蘚糖醇在攝入人工加糖飲料后對人類血小板功能的影響,以及在動脈損傷動物模型中對體內血栓形成潛力的影響。

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