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翻譯整理: 天津醫(yī)科大學第二醫(yī)院心臟科 楊蕾 劉彤教授
背景
PD-1/PD-L1抑制劑是免疫檢查點抑制劑的主要類型,越來越多地用于癌癥治療。然而,它們與不良心血管事件密切相關(guān)。為了評估PD-1/PD-L1抑制劑的心臟毒性,該研究旨在評估接受PD-1或PD-L1抑制劑患者新發(fā)心臟事件的發(fā)生率。
方法
入選2019年12月31日開始在香港醫(yī)院管理局中接受PD-1或PD-L1抑制劑且沒有心臟病史的患者。隨訪至2020年8月31日,主要轉(zhuǎn)歸事件包括心力衰竭(HF)、急性心肌梗死(AMI)、心房顫動(AF)或心房撲動。
在PD-L1和PD-1抑制劑使用之間進行傾向評分匹配。
結(jié)果
共納入1925名患者。136天的中位隨訪(四分位區(qū)間[IQR]:42-279)中,318例(16.51%)患者在PD-1/PD-L1治療后發(fā)生主要轉(zhuǎn)歸事件:242例(發(fā)生率[IR]:12.57%)心衰,38例(IR:1.97%)急性心肌梗死,53例(IR:2.75%)房顫,6例(IR:0.31%)心房撲動。 匹配后,與PD-1抑制劑治療相比,PD-L1抑制劑治療后發(fā)生轉(zhuǎn)歸事件風險顯著下降(危險比[HR]:0.78,95%可信區(qū)間[CI]:[0.62-0.99],P=0.0417)。匹配前后使用PD-1/PD-L1抑制劑治療后,出現(xiàn)心血管并發(fā)癥的患者平均再入院間隔較短,住院次數(shù)較多(P<0.0001)。
圖1:癌癥患者在1:2傾向評分匹配后,按PD-1或PD-L1抑制劑使用分層的新發(fā)心臟并發(fā)癥(上圖)和全因死亡率(下圖)的Kaplan-Meier生存曲線。
討論
主要研究結(jié)果如下: (1)我國香港地區(qū)人群PD-1或PD-L1抑制劑使用后心血管并發(fā)癥發(fā)生率為16%; (2)多因素COX回歸顯示年齡較大,較短的平均再入院間隔和較高的住院次數(shù)是心血管并發(fā)癥的重要預測因素; (3)發(fā)生心血管并發(fā)癥的患者在使用PD-1/PD-L1抑制劑治療后平均再入院間隔較短,住院次數(shù)較高。
這項研究有一些局限性。首先,這是一項管理數(shù)據(jù)庫研究,因此無法提取癌癥分期的詳細信息。其次,與類似性質(zhì)的研究一樣,編碼不足或編碼錯誤仍然是一種可能性。第三,雖然傾向評分匹配已用于控制混雜因素,但仍可能存在殘余或未被認識的因素,在這些患者的心血管風險中發(fā)揮作用。
結(jié)論
與PD-1抑制劑使用者相比,PD-L1抑制劑使用者發(fā)生新發(fā)復合心血管事件風險顯著降低。
【作者】 Sharen Lee*1, Jiandong Zhou*2, Ishan Lakhani1, Lei Yang MD PhD3, Tong Liu MD PhD3, Yuhui Zhang MD PhD4, Yunlong Xia MD PhD FACC5, Wing Tak Wong PhD6, Kelvin King Hei Bao MB Bchir FRCR7, Ian Chi Kei Wong PhD8, Gary Tse MD FRCP FACC#2、3, Qingpeng Zhang PhD#1 1Cardio-Oncology Research Unit, Cardiovascular Analytics Group, Hong Kong, China-UK Collaboration 2School of Data Science, City University of Hong Kong, Hong Kong, China 3Tianjin Key Laboratory of Ionic-Molecular Function of Cardiovascular Disease, Department of Cardiology, Tianjin Institute of Cardiology, Second Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin 300211, China 4Heart Failure Center, State Key Laboratory of Cardiovascular Disease, Fuwai Hospital, National Center for Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China 5Department of Cardiology, The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian, China 6School of Life Sciences, The Chinese University of Hong Kong, Hong Kong, China 7Department of Clinical Oncology, Queen Elizabeth Hospital, Hong Kong, China
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