在過去的10年中，腸道菌群對(duì)腸道疾病和系統(tǒng)性疾病的影響已經(jīng)引起了人們的廣泛關(guān)注。隨著宏基因組測序技術(shù)等先進(jìn)實(shí)驗(yàn)手段的應(yīng)用，針對(duì)腸道菌群的研究開展得如火如荼。目前，關(guān)于腸道菌群奧秘的探索已在胃腸疾病、肝膽疾病、自身免疫性疾病、骨髓移植后排斥反應(yīng)以及惡性腫瘤疾病放化療耐受等方面取得了不少進(jìn)展，相關(guān)機(jī)制及治療新靶點(diǎn)也在不斷挖掘。

平衡——萬億居民的復(fù)雜生態(tài)

據(jù)哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院結(jié)直腸腫瘤外科主任王貴玉教授介紹，人體腸道內(nèi)寄生著數(shù)以萬億計(jì)的細(xì)菌，它們既能影響體重和消化能力，抵御感染和降低自身免疫性疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)，還能控制人體對(duì)癌癥治療藥物的反應(yīng)。這些菌群種類繁多，既有能發(fā)揮正向生理作用的益生菌，也有產(chǎn)生負(fù)面作用的致病菌，更多的則是中性菌。因而，如何維持微生物與人體的生態(tài)平衡，以便保持人體正常的生理功能是一個(gè)復(fù)雜的問題。王貴玉指出，作為結(jié)直腸外科醫(yī)生，在治療由于菌群失調(diào)導(dǎo)致的腸道疾病的過程中，使用微生態(tài)制劑、抗菌藥及手術(shù)等方式，經(jīng)常會(huì)造成腸道菌群的改變。隨著人們對(duì)腸道菌群在手術(shù)及術(shù)后護(hù)理中作用的認(rèn)識(shí)不斷加深，調(diào)節(jié)這種菌群的微妙平衡就顯得格外重要。

炎癥性腸病——對(duì)共生菌群失去耐受

王貴玉指出，炎癥性腸病（IBD）一直被認(rèn)為是一種自身免疫性疾病，但其背后的機(jī)制之前并未被闡明。隨著對(duì)IBD與菌群關(guān)系的深入觀察，人們發(fā)現(xiàn)共生菌群和宿主防御反應(yīng)之間的動(dòng)態(tài)平衡在慢性IBD的初期和進(jìn)程中扮演關(guān)鍵“角色”。正常腸黏膜免疫系統(tǒng)對(duì)腸道內(nèi)正常菌群處于免疫耐受狀態(tài)。而IBD患者的免疫系統(tǒng)則缺乏這種耐受機(jī)制，釀成宿主對(duì)正常菌群產(chǎn)生免疫反應(yīng)，并進(jìn)一步產(chǎn)生炎癥因子攻擊自身細(xì)胞，導(dǎo)致了炎癥性腸病的發(fā)生。究竟是IBD患者自身的遺傳因素使得其免疫系統(tǒng)將正常菌群視為病原體去攻擊，還是IBD患者體內(nèi)的菌群分布因?yàn)槟撤N原因而有別于健康人群，繼而引發(fā)了免疫系統(tǒng)的攻擊呢？對(duì)結(jié)直腸外科醫(yī)生來說，了解這種宿主-細(xì)菌相互作用機(jī)制，對(duì)開發(fā)用于炎癥性腸病的新藥，以及為特定患者定制手術(shù)策略，意義重大。

結(jié)直腸癌——患者菌群顯著不同

腸道菌群的改變?cè)诮Y(jié)直腸癌患者中十分明顯，但相關(guān)研究才剛剛起步。王貴玉介紹，隨著宏基因組測序技術(shù)的不斷成熟，應(yīng)用宏基因組測序技術(shù)進(jìn)行結(jié)直腸癌患者與健康人的腸道菌群對(duì)照研究，發(fā)現(xiàn)兩類人群的菌群組成和豐度有明顯差異，這提示菌群的差異與結(jié)直腸癌的發(fā)病可能有關(guān)。目前，已知具核梭桿菌、厭氧消化鏈球菌等幾種細(xì)菌能夠促進(jìn)腫瘤的形成與轉(zhuǎn)移。這些研究結(jié)果揭示了腸道菌群在結(jié)直腸腫瘤篩查和診治中的潛在作用。但我們也應(yīng)認(rèn)識(shí)到，腸道菌群是一個(gè)種類繁多、數(shù)量驚人的群體，并且凡事皆有兩面性。如具核梭桿菌、厭氧消化鏈球菌等菌可能與結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生有關(guān)聯(lián)，而乳酸桿菌等益生菌卻具有穩(wěn)定菌群豐度、抑制炎癥性疾病的效果。王貴玉認(rèn)為，如何利用這些益生菌制劑來維護(hù)腸道穩(wěn)態(tài)，減少腸道炎癥性疾病的發(fā)生及炎癌轉(zhuǎn)化，將會(huì)是未來的研究熱點(diǎn)。

探索——給腸道移植健康菌群

糞菌移植也是近年來較為火熱的一個(gè)概念療法。王貴玉介紹說，糞菌移植的定義是將健康人糞便中的功能菌群，移植到患者胃腸道內(nèi)，重建新的腸道菌群，實(shí)現(xiàn)腸道及腸道外疾病的治療。糞菌移植作為重建腸道菌群的有效手段，已被用于難辨梭狀芽孢桿菌感染等多種菌群相關(guān)性疾病的治療和探索性研究中，并被認(rèn)為是近年的突破性醫(yī)學(xué)進(jìn)展。然而，這不是一項(xiàng)單純的技術(shù)，而是一種治療體系。王貴玉指出，從中華糞菌庫緊急救援計(jì)劃初步實(shí)施的情況看，獲得異地救治的患者數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于實(shí)際需求的數(shù)量，其關(guān)鍵的阻礙是很多醫(yī)生還不相信、不理解糞菌移植。要理解糞菌移植體系，整體整合醫(yī)學(xué)概念可能是不可少的。此外，這種療法是否會(huì)帶來感染風(fēng)險(xiǎn)及其長期預(yù)后判斷情況，還需要更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

王貴玉最后指出，可以肯定的是，腸道菌群在多種結(jié)直腸疾病的發(fā)生、發(fā)展中確有重要作用，同時(shí)又與治療方案的選擇、預(yù)后有著千絲萬縷的聯(lián)系。他認(rèn)為，腸道菌群既是病原體又是伙伴，關(guān)鍵在于我們?nèi)绾蜗蛴幸娴姆较蛞龑?dǎo)菌群變化，并維持一種微妙的平衡。（衣曉峰）

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