乳腺癌一直是女性健康巨大威脅之一，近年來(lái)，隨著醫(yī)療科技的進(jìn)步，晚期乳腺癌的治療與其他疾病一樣，更多的治療選擇帶來(lái)的是更好的治療效果。

　　CDK4/6一直是各大企業(yè)爭(zhēng)相布局的熱門靶點(diǎn)，在全球范圍內(nèi)，已有三款CDK4/6抑制劑獲批，除了輝瑞的愛(ài)博新/哌柏西利，還有諾華的瑞博西林和禮來(lái)的?，斘髁?，其中，禮來(lái)的?，斘髁忠言?020年12月末獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，與芳香化酶抑制劑或氟維司群聯(lián)合使用治療HR+/HER2-的絕經(jīng)后局部晚期或轉(zhuǎn)移性女性乳腺癌患者，這是繼愛(ài)博新/哌柏西利后，國(guó)內(nèi)上市的第二款CDK4/6抑制劑。

　　據(jù)一項(xiàng)亞洲晚期乳腺癌患者使用哌柏西利的臨床試驗(yàn)研究顯示：哌柏西利+來(lái)曲唑治療組患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期超過(guò)2年，達(dá)到25.7個(gè)月。安慰劑+來(lái)曲唑治療組，患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期是13.9個(gè)月，哌柏西利組延長(zhǎng)了11個(gè)月，接近一倍！哌柏西利耐藥后怎么辦？

　　美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）去年批準(zhǔn)了阿培利司片劑聯(lián)合內(nèi)分泌療法氟維司群，用于攜帶PIK3CA基因突變、激素受體（HR）陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性、接受內(nèi)分泌治療方案期間或之后進(jìn)展的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者（包括絕經(jīng)后女性和男性）。

　　約40%的HR陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌患者存在PIK3CA基因突變。在早期試驗(yàn)中，阿培利司就顯示出了抗腫瘤活性。而阿培利司此次獲批主要是基于SOLAR-1試驗(yàn)。

　　SOLAR-1是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期研究，在接受芳香酶抑制劑(聯(lián)用或不聯(lián)用一種CDK4/6抑制劑)治療期間或治療后病情進(jìn)展的PIK3CA突變、HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌絕經(jīng)后女性患者和男性患者中開展，評(píng)估了阿培利司與氟維司群聯(lián)合治療的療效和安全性。

　　該研究共對(duì)572例患者進(jìn)行了隨機(jī)化分組，這些患者基于腫瘤組織評(píng)估結(jié)果分配進(jìn)入PIK3CA突變隊(duì)列(n=341)或PIK3CA非突變隊(duì)列(n=231)。在每個(gè)隊(duì)列中，患者以1:1的比例隨機(jī)接受阿培利司(300mg，每日一次)+氟維司群(500mg，每28天為一個(gè)周期，在第1周期的第15天強(qiáng)化注射一次)，或安慰劑+氟維司群。分層基于內(nèi)臟轉(zhuǎn)移或既往CDK4/6抑制劑治療。主要終點(diǎn)是根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST(1.1版)評(píng)估的PIK3CA突變患者的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，次要終點(diǎn)包括但不限于：總生存期(OS)、總緩解率(ORR)、臨床受益率、健康相關(guān)生活質(zhì)量、PIK3CA非突變隊(duì)列的療效、安全性和耐受性。

　　結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：在PIK3CA突變HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，與氟維司群相比，阿培利司聯(lián)合氟維司群治療使無(wú)進(jìn)展生存期幾乎延長(zhǎng)一倍(中位PFS：11.0個(gè)月vs 5.7個(gè)月)、疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低35%(HR=0.65，95%CI:0.50-0.85);總緩解率(ORR)方面，阿培利司+氟維司群治療組是氟維司群治療組的2倍多(36%vs 16%)。PFS亞組分析顯示，無(wú)論是否有肺/肝轉(zhuǎn)移，阿培利司的療效一致。在PIK3CA非突變患者中，阿培利司+氟維司群聯(lián)合用藥的PFS改善作用不明顯。

　　安全性方面，該研究中的大多數(shù)不良事件為輕至中度，通過(guò)劑量調(diào)整和醫(yī)療管理通常是可以控制的。其中，最常見的3/4級(jí)事件(≥7%)為血糖升高(39.1%)、皮疹(19.4%)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高(12.0%)、淋巴細(xì)胞減少(9.2%)、腹瀉(7.0%)和脂肪酶升高(7.0%)。沒(méi)有患者因?yàn)槎虝旱母哐嵌忌咸悄虿?。目前，SOLAR-1研究仍在繼續(xù)推進(jìn)，以評(píng)估總生存期(OS)和其他次要終點(diǎn)。

　　阿培利司使患者無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)一倍的客觀收益，也為患者爭(zhēng)取到了更多的時(shí)間，對(duì)乳腺癌患者來(lái)說(shuō)無(wú)疑是重大好消息!值得一提的是，阿培利司是首個(gè)對(duì)此類乳腺癌患者顯示出有臨床意義的獲益，且副作用可耐受的PIK3CA抑制劑。

本文由“健康號(hào)”用戶上傳、授權(quán)發(fā)布，以上內(nèi)容（含文字、圖片、視頻）不代表健康界立場(chǎng)?！敖】堤?hào)”系信息發(fā)布平臺(tái)，僅提供信息存儲(chǔ)服務(wù)，如有轉(zhuǎn)載、侵權(quán)等任何問(wèn)題，請(qǐng)聯(lián)系健康界（jkh@hmkx.cn）處理。

關(guān)鍵詞:

PIK3CA,哌柏西利,阿培利司,氟維司群,CDK4,乳腺癌,生存期,抑制劑,耐藥,患者,選擇,HR,治療

相關(guān)知識(shí)

帕博西林？哌柏西利？原來(lái)都是它！
CDK4/6 抑制劑耐藥的晚期乳腺癌怎么治？來(lái)看這項(xiàng)真實(shí)世界研究｜ASCO 2024
乳腺癌康復(fù)期間，病友常見的十個(gè)問(wèn)題匯總
乳腺癌患者最新生活建議指南
哈他瑜伽對(duì)中青年乳腺癌術(shù)后患者的影響
為什么不能用鹽酸哌替啶治療癌痛
17款國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)保，國(guó)內(nèi)新版醫(yī)保目錄全面落地
哌拉西林舒巴坦
乳腺癌創(chuàng)新藥艾瑞康療效顯著，為患者帶來(lái)切實(shí)獲益
阿斯利康公布抗體偶聯(lián)藥物，或可治療這幾種常見癌癥

網(wǎng)址: 哌柏西利耐藥后乳腺癌患者新的選擇阿培利司 http://www.u1s5d6.cn/newsview718803.html