盤點減重藥物的分類與研究進展

2023-08-07 代謝網(wǎng) 代謝網(wǎng) 發(fā)表于上海

2023年6月在圣地亞哥舉行的美國糖尿病協(xié)會(ADA)第83屆年度科學會議上，來自世界各地的研究人員展示了各類減重藥物的研究進展。

2023年6月在圣地亞哥舉行的美國糖尿病協(xié)會(ADA)第83屆年度科學會議上，來自世界各地的研究人員展示了各類減重藥物的研究進展[1]。會議結束后，ADA的首席科學家Robert Gabbay醫(yī)學博士接受了《美國醫(yī)學會雜志》(JAMA)采訪，討論了會議上公布的關于各類減重藥物的最新臨床數(shù)據(jù)，在2023年7月12日以題為“New Weight Loss Drugs Make Headlines at Diabetes Meeting”的采訪內容以“醫(yī)學新聞和觀點”的形式發(fā)表于JAMA雜志上[2]。

1 肥胖與糖尿病

這已經(jīng)不是第一次減重藥物登上糖尿病領域的頭版頭條了。我們知道，隨著對糖尿病發(fā)病機制的進一步挖掘，已經(jīng)從“八重奏”發(fā)展為“十二重奏”，其中肥胖在糖尿病的病理生理的全過程中有著舉足輕重的地位，科學家們逐漸認識到防治糖尿病的重點之一在于持續(xù)減重。

肥胖是一種慢性、進行性和復發(fā)性疾病，全球患病率處于不斷上升趨勢。肥胖的治療需要綜合的醫(yī)療方法，包括行為干預、藥物治療和減肥手術。減重藥物的開發(fā)是非常具有臨床前景的，針對減重靶點的藥物療法被發(fā)現(xiàn)在治療肥胖的同時，還可以改善肥胖相關的代謝綜合征(如2型糖尿病、高脂血癥和高血壓)。所以糖尿病與減重療法之間的關系是非常重要的，減輕體重可以顯著改善血糖控制，并降低心血管疾病等并發(fā)癥的風險。

2 減重藥物的分類

在介紹減重藥物分類以前，先向大家認識基于BMI的成人體重分型，其中白種人和黃種人之間存在較大的區(qū)別（見圖1）：

基于體重指數(shù)（BMI）的成人體重分類

按照以上標準，根據(jù)最新研究預測，到2030年，我國成人超重/肥胖、高血壓、糖尿病患病率有可能將分別達到70.5%、35.4%和18.5%，我國的超重和肥胖問題正在增加。

近幾年出現(xiàn)了一系列針對減重的有效藥物療法，如：

諾德諾德公司旗下：

1. 司美格魯肽注射周制劑：一種胰高血糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1 RA)最近被批準用于治療肥胖；

2. 司美格魯肽口服制劑，每周服用一次2.4 mg，可顯著降低體重約15%，同時改善肥胖患者的心臟代謝危險因素。

禮來公司旗下：

1. 小分子GLP-1受體Orforglipron進入三期臨床階段，結果顯示口服小分子Orforglipron無論是降糖還是減重效果，都明顯超過注射制劑度拉糖肽；

2. Tizepatide是第一種雙葡萄糖依賴性胰島素性多肽(GIP)/GLP-1 RA，研究發(fā)現(xiàn)可以使肥胖患者體重減輕超過20%并同時改善心臟代謝；

3. GLP-1R/GCGR雙靶點激動劑Mazdutide治療24周后患者體重減輕12.62%（相對安慰劑組）；

4. GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點激動劑Retatrutide在治療肥胖、脂肪肝、糖尿病的二期臨床數(shù)據(jù)顯示可以實現(xiàn)減重22-24%，Hb1Ac降低2%的效果。

從以上我們不難發(fā)現(xiàn)，在層出不窮的減重藥物中，GLP-1以其作用機制的多樣化、葡萄糖依賴性降糖、分為多肽、小分子等多種藥物形式、從單靶點到雙靶點再到三靶點的多靶點挖掘、治療糖尿病、肥胖、脂肪肝、癡呆多適應癥等特點在減重界獨占鰲頭。在這里，我們將部分較為典型的減重藥物進行盤點和總結歸納[3]（圖2）。

圖2. 目前可用的治療成人長期體重管理的藥物

注：本表為例舉性總結，存在某些減重藥物類型的缺失

3 減重藥物治療糖尿病的未來展望

隨著醫(yī)學研究的不斷進步，減重藥物在糖尿病的應用中有著廣闊的發(fā)展前景，以下是一些未來可能的需要重點注意的發(fā)展方向:

1. 個體化治療：通過個體化治療，根據(jù)患者的基因、代謝特點和疾病狀態(tài)來選擇最適合的減重藥物，可以提高治療效果和減少不良反應； 2. 多靶點治療：現(xiàn)有的減重藥物主要通過抑制食欲、減少食物攝入或影響能量代謝來實現(xiàn)減重效果。未來的研究可能會探索和開發(fā)更多的靶點，以實現(xiàn)更全面的減重效果，包括調節(jié)腸道菌群、改善胰島素敏感性等。 3. 新型藥物研發(fā)：科學家們正在不斷努力尋找新的減重藥物。這可能包括開發(fā)新的分子化合物、利用基因工程技術、研究天然藥物等。未來可能會有更多選擇的藥物可供選擇，以滿足不同患者的需求； 4. 藥物組合治療：將不同的減重藥物進行組合以達到更好的效果也是一個發(fā)展方向。藥物的組合可能具有協(xié)同作用，可以在不同的生物學途徑上產(chǎn)生更強的減重效果； 5. 副作用降低：減重藥物可能會面臨一些副作用，如惡心、失眠、心動過速、抑郁等。未來的研究可能會致力于開發(fā)更安全、副作用更低的減重藥物，以提高患者的依從性和治療效果。

從2023年ADA一系列重磅專題報道中不難看，減重藥物治療糖尿病是一個不斷發(fā)展并值得持續(xù)關注的領域。但目前的研究和臨床實踐仍然需要更多的時間和努力，以確保藥物的安全性和有效性。此外，減重藥物治療應該與健康飲食、體育鍛煉和行為改變相結合，才可獲得最佳的長期減重效果。

參考文獻

1.ADA 2023 - 83rd Scientific Sessions of the American Diabetes Association (ADA);

2.Abbasi Jennifer,New Weight Loss Drugs Make Headlines at Diabetes Meeting.[J] .JAMA, 2023, 330: 399-400;

3.Blüher M, Aras M, Aronne LJ, et al. New insights into the treatment of obesity. Diabetes Obes Metab. 2023;25(8):2058-2072. doi:10.1111/dom.15077

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