減肥新藥臨床數(shù)據(jù)出爐，百億市場(chǎng)，司美格魯肽的競(jìng)手們跑步進(jìn)場(chǎng)，火熱PK...

01、兩款減肥藥最新進(jìn)展公布

減肥市場(chǎng)風(fēng)云變化。

近日，信達(dá)生物和勃林格殷格翰分別公布了各自GLP-1R雙重激活劑用于減肥的臨床II期數(shù)據(jù)，兩家的減肥候選產(chǎn)品均達(dá)到臨床主要終點(diǎn)。

作為信達(dá)和禮來(lái)共同開(kāi)發(fā)的新藥，瑪仕度肽在2型糖尿病和肥胖癥領(lǐng)域均已布局。

研究結(jié)果顯示，信達(dá)生物的瑪仕度肽9mg在平均BMI 34.3kg/㎡的中國(guó)肥胖人群中的減重療效優(yōu)效于安慰劑，治療24周后瑪仕度肽9mg組體重較基線的平均百分比變化與安慰劑組的差值達(dá)-15.4%（14.7kg）。

對(duì)于前景極佳的藥物，如果可以領(lǐng)先進(jìn)展，市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)將十分明顯。

信達(dá)生物預(yù)測(cè)，在2023年至2024年初就將提交瑪仕度肽的上市申請(qǐng)，后續(xù)還將啟動(dòng)9mg方案的III期臨床研究。

另一款藥物，勃林格殷格翰/ZealandPharma的GLP-1R/GCGR雙激動(dòng)劑BI456906，治療肥胖的II期臨床結(jié)果顯示，在使用計(jì)劃維持劑量的情況下，接受BI456906治療的患者在46周后體重減輕了14.9%。

在此前的2型糖尿病II期臨床的數(shù)據(jù)披露中，BI456906在減重方面的初步表現(xiàn)甚至超過(guò)諾和諾德的司美格魯肽的潛力。

同時(shí)，其還在開(kāi)展一項(xiàng)針對(duì)于患有NASH伴肝纖維化成人患者的II期臨床研究，預(yù)計(jì)將于2023年第四季度完成。

GLP-1藥物市場(chǎng)前景廣闊，成長(zhǎng)潛力大。國(guó)金證券在一份研報(bào)中指出，經(jīng)過(guò)初步測(cè)算，GLP-1藥物在糖尿病患者中應(yīng)用市場(chǎng)空間預(yù)計(jì)將超過(guò)250億人民幣，GLP-1藥物在肥胖癥患者中應(yīng)用市場(chǎng)將超過(guò)200億人民幣。

據(jù)分析師評(píng)估，隨著肥胖癥、NASH、OSA等代謝領(lǐng)域疾病的全面覆蓋，GLP-1潛力將持續(xù)爆發(fā)。

國(guó)內(nèi)已上市多款GLP-1受體激動(dòng)劑，且市場(chǎng)表現(xiàn)亮眼。例如，2023年第一季度業(yè)績(jī)報(bào)告顯示，禮來(lái)的替爾泊肽基于糖尿病適應(yīng)癥，自2022年第二季度上市到2023年第一季度，未滿一年的時(shí)間里已經(jīng)完成了5.685億美元的單季度銷售額；諾和諾德的司美格魯肽在2022年更是完成了超100億美元的全球銷售額。

圖源：國(guó)金證券 （因統(tǒng)計(jì)周期，圖中一些藥物可能已經(jīng)有更新進(jìn)展）

02、多靶點(diǎn)會(huì)取代“司美格魯肽們”嗎？

與GLP-1單靶點(diǎn)藥物司美格魯肽相比，勃林格殷格翰/ZealandPharma和信達(dá)生物公布的兩款GLP-1R/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑的臨床數(shù)據(jù)都表現(xiàn)更優(yōu)，瑪仕度肽24周數(shù)據(jù)甚至超過(guò)BI456906的46周數(shù)據(jù)。

此前，司美格魯肽作為第二代GLP-1減肥藥物，與第一代利拉魯肽相比，提高了GLP-1受體親和力和白蛋白結(jié)合力，得益于減重效果提升、給藥頻次減少等優(yōu)勢(shì)，逐漸取代第一代藥物，被視作“減肥藥王”。

2023年第一季度業(yè)績(jī)報(bào)告顯示，諾和諾德口服降糖藥司美格魯肽片Rybelsus銷售額為43.56億丹麥克朗（約6.4億美元），同比增加111%；減肥藥司美格魯肽注射液Wegovy銷售額為45.63億丹麥克朗（約6.7億美元），同比大漲225%。

諾和諾德全球總裁表示，一季度的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)主要由用于糖尿病和肥胖癥治療的創(chuàng)新GLP-1類藥物所驅(qū)動(dòng)，特別是在美國(guó)區(qū)；同時(shí)，Wegovy在美國(guó)市場(chǎng)的處方趨勢(shì)突顯了肥胖癥患者尚有巨大的未被滿足的醫(yī)療需求。

在中國(guó)市場(chǎng)，諾和諾德2022年和2023年第一季度所占的GLP-1市場(chǎng)份額均在65%左右，其中，司美格魯肽第一季度銷售額達(dá)到8.7億元。

前有利拉魯肽獲批拉開(kāi)新一代減肥藥序幕，后有司美格魯肽晉升“百億俱樂(lè)部”，業(yè)界對(duì)GLP-1靶點(diǎn)的開(kāi)發(fā)興趣也居高不下。

據(jù)悉，目前全球共有27款靶向GLP-1類肥胖治療藥物的臨床在研項(xiàng)目，以GLP-1受體為靶點(diǎn)的在研項(xiàng)目（從臨床前到批準(zhǔn)上市）共有289個(gè)，其中國(guó)內(nèi)149個(gè)，占總數(shù)的52%，國(guó)內(nèi)目前無(wú)該靶點(diǎn)獲批的肥胖適應(yīng)癥藥物。

司美格魯肽在中國(guó)的序列結(jié)構(gòu)專利和用途專利將于2026年3月到期，多家國(guó)內(nèi)企業(yè)已在該領(lǐng)域有布局，包括華東醫(yī)藥、萬(wàn)邦醫(yī)藥、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、天視珍生物、甘李藥業(yè)、愛(ài)美客等，除生物類似藥外，更有20款適應(yīng)癥為2型糖尿病的GLP-1靶點(diǎn)創(chuàng)新藥在研。

根據(jù)藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)，目前獲批臨床的減肥藥有23個(gè)，其中生物制品11個(gè)，化藥10個(gè)，中藥2個(gè)（具體名單見(jiàn)文末附件）。

未來(lái)，司美格魯肽等GLP-1單靶點(diǎn)藥物又是否會(huì)被GLP-1R/GCGR等雙靶點(diǎn)、多靶點(diǎn)激動(dòng)劑取代？

不論是糖尿病還是肥胖、超重，這些疾病往往存在并發(fā)性，即使經(jīng)多次迭代的單靶點(diǎn)GLP-1類似物在減肥功效、胃腸道副作用等方面仍存在優(yōu)化空間。

相比之下，多靶點(diǎn)激動(dòng)劑在同時(shí)激活多個(gè)信號(hào)通路、產(chǎn)生更優(yōu)治療效果，以及降低副作用等方面擁有一定優(yōu)勢(shì)。

多種降糖、減肥藥聯(lián)合使用的給藥方式和臨床研究相對(duì)復(fù)雜，單分子的多重受體激動(dòng)劑成為該領(lǐng)域的重要開(kāi)發(fā)方向，以GLP-1R為基礎(chǔ)的雙靶點(diǎn)和多靶點(diǎn)藥物逐漸火熱，包括GLP-1R/GIPR、GLP-1R/GCGR、GIPR/GLP-1R/GCGR等。

目前，相關(guān)產(chǎn)品均未上市，其中3款已進(jìn)入臨床III期，以GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)領(lǐng)域研究進(jìn)度最靠前的禮來(lái)替爾泊肽（Tirzepatide）注射液為例：

GLP-1受體的激活，可以調(diào)節(jié)胰島素分泌，同時(shí)延遲胃排空、抑制食欲；GIP受體的激活，可以起到雙向調(diào)控胰島素分泌，抑制胃酸分泌，降低胃動(dòng)力的作用，同時(shí)還能夠直接作用于白色脂肪組織，有助于該組織細(xì)胞的胰島素敏感性和脂肪緩沖能力，改善血液流動(dòng)和貯存能力。

同時(shí)作用于這兩個(gè)靶點(diǎn)的替爾泊肽，一方面可以降糖、減重，另一方面還可起到保護(hù)心腎、改善脂肪肝等作用。

在擁擠的GLP-1賽道，雙靶點(diǎn)、多靶點(diǎn)也逐漸成為下一個(gè)“必爭(zhēng)之地”。

附：表1 獲批臨床的生物制品減肥藥一覽表

表2 獲批臨床的化藥/中藥減肥產(chǎn)品一覽表

表3 中藥減肥藥上市產(chǎn)品匯總

數(shù)據(jù)/圖片來(lái)源：藥智網(wǎng)

END

作者 | 陳芋 顏色

來(lái)源 | 賽柏藍(lán)  

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