近年來，低碳生酮飲食（KD）風靡全球，以其瘦身與改善特定健康效益深受追捧。在生酮飲食(KD)期間，碳水化合物的最小消耗誘導肝臟產(chǎn)生酮，這些酮隨后被用作替代能源。KD已被證明對治療難治性癲癇有效，還可能對癌癥和神經(jīng)退行性疾病有有益效果。

此外，使用小鼠模型進行的多項KD研究表明，生酮飲食具有抗炎作用，能夠促進長壽，改善中年期健康，優(yōu)化代謝，甚至對抗肥胖。然而，另一面，也有證據(jù)表明，低碳水化合物飲食疑會加劇小鼠炎癥，并增加心臟纖維化和腎臟損害的風險。關于造成這些不同結(jié)果的機制、哪些人可能面臨不良影響的風險，或者是否有任何干預措施可以減輕這些風險，仍是沒有定論。

目前有理論指出，KD的特定變量與接受飲食干預的個體變量需要結(jié)合在一起，才能確定KD帶來的有益或有害影響。這其中，重要的變量包括個體的年齡以及飲食的持續(xù)時間和具體構(gòu)成。多項研究表明，開始飲食干預的年齡可能很重要。

例如，12個月大的小鼠開始KD飲食后，中年死亡率降低，記憶力改善，骨骼肌維持能力提高，而相比之下，3周大的小鼠則表現(xiàn)出發(fā)育障礙。長期KD的潛在副作用也有報道，尤其是患有難治性癲癇的兒童，他們明顯受益于KD的使用，但當連續(xù)使用KD超過6年時，他們被發(fā)現(xiàn)患腎結(jié)石、骨折和生長障礙的風險增加。

圖片來源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38758782/

近日，來自喬R和特蕾莎洛扎諾朗醫(yī)學院的研究者們在Science Advances雜志上發(fā)表了題為“Ketogenic diet induces p53-dependent cellular senescence in multiple organs”的文章，該研究揭示了生酮飲食會引發(fā)多器官P53依賴性細胞的衰老。

研究團隊使用了兩種不同情況下的小鼠模型，均觀察到在不同年齡段，生酮飲食會導致心臟、腎臟等多個器官中的細胞出現(xiàn)衰老跡象。

兩種不同的KDS誘導細胞衰老

圖片來源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38758782/

這種細胞老化的過程是這樣發(fā)生的：首先，一種叫做AMP激酶的蛋白質(zhì)和另一種叫caspase-2的酶共同作用，使得一個名為MDM2的蛋白質(zhì)失效。MDM2不工作后，就會導致P53蛋白質(zhì)積累和P21蛋白質(zhì)的增加，從而引起了細胞的老化。

此外，研究發(fā)現(xiàn)，不管是生酮飲食的小鼠還是那些參與生酮飲食臨床試驗的人，他們的血液中與老化相關的生物標記物水平都升高了，這說明生酮飲食確實影響到了細胞的老化。但是，好消息是，這種老化可以通過特定的藥物（細胞衰老抑制劑）來減少，而且間歇性地進行生酮飲食也能阻止老化過程。

防止KD誘導細胞衰老的時間進程和干預措施

圖片來源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38758782/

這項研究顯示，間歇性生酮飲食（IKD）能幫助阻止長期生酮飲食（KD）可能引起的細胞老化積累問題。這支持了IKD可能比持續(xù)進行KD更好的觀點，因為它可能幫助減少炎癥風險。這些發(fā)現(xiàn)對實際醫(yī)療應用很重要，因為它們提示在治療兒童癲癇時，持續(xù)KD可能導致的細胞老化可能與長期副作用有關。

研究團隊也以此測試了實行7天KD后，機體老化相關的生物標記物水平是否能快速恢復。結(jié)果顯示，一周后回到正常飲食，P53、P21和SA-β-GAL這些老化標志物減少了，這意味著IKD可能是個更好的替代方案，能作為臨床實踐考慮。

綜合這項小鼠研究和其他研究，我們發(fā)現(xiàn)生酮飲食的效果是多面的，好處和壞處可能因人而異，取決于個人的年齡、飲食習慣、遺傳、身體狀況等因素。因此，推薦在使用生酮飲食時采取個體化方法，細心評估每位患者的情況，決定誰適合，誰不適合，以及制定最適合的治療計劃。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻：

Sung-Jen Wei et al. Ketogenic diet induces p53-dependent cellular senescence in multiple organs. Sci Adv. 2024 May 17;10(20):eado1463. doi: 10.1126/sciadv.ado1463.

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