數(shù)據(jù)顯示我國(guó)帕金森病人數(shù)超過(guò)300萬(wàn)，超過(guò)全世界總數(shù)的四分之一，并且每年新增加的約有10萬(wàn)。是繼腫瘤、心腦血管病之后老年的第三殺手。我國(guó)65歲以上人群發(fā)病率為1.7%，每年新增病例10萬(wàn)人。

01、什么是帕金森？

帕金森病（Parkinson' s Disease，PD）是一種好發(fā)于老年人的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，70-80%的PD患者患有便秘等胃腸功能障礙。帕金森癥狀可能是遺傳因素和環(huán)境影響的結(jié)果?！澳c道菌群-腦軸”的失調(diào)可能導(dǎo)致PD等神經(jīng)系統(tǒng)疾病，越來(lái)越多的證據(jù)表明腸道菌群與帕金森病之間存在潛在的雙向相互作用。

PD在臨床上的表現(xiàn)包括運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀。主要運(yùn)動(dòng)癥狀是靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)步態(tài)障礙。此外，PD 中還會(huì)出現(xiàn)非運(yùn)動(dòng)癥狀，包括感覺(jué)異常、睡眠障礙、胃腸道和自主神經(jīng)功能障礙。  

02、帕金森患者的腸道菌群變化

Joseph C. 等納入2個(gè)獨(dú)立隊(duì)列的95名帕金森病患者、59名家庭環(huán)境對(duì)照、90名社區(qū)人群對(duì)照，對(duì)糞便菌群進(jìn)行了基因組測(cè)序分析。

①綜合另外2個(gè)獨(dú)立隊(duì)列的數(shù)據(jù)，帕金森病患者與對(duì)照之間Intestinimonas butyriciproducens存在顯著差異；

②在菌群功能上，帕金森病患者的碳水化合物代謝及脂質(zhì)代謝通路受損，氨基酸代謝及核苷酸代謝通路增加；

③在菌群基因上，帕金森病患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)增加，細(xì)胞生長(zhǎng)及腸道微生物運(yùn)動(dòng)減少，群落間的信號(hào)傳導(dǎo)通路受損。

03、腸道菌群移植與帕金森相關(guān)癥狀研究

研究一：腸菌移植改善了帕金森患者的相關(guān)癥狀及便秘

2019年，Hongli Huang等人在《Medicine》上發(fā)表了一篇腸道菌群移植治療帕金森、改善胃腸功能的研究。將一名26歲健康人的腸道菌群移植給一位71歲男性帕金森癥患者，重點(diǎn)評(píng)估了治療后三個(gè)月患者帕金森癥癥狀、便秘的緩解情況及腸道菌群的變化情況。

①患者情況:71歲，男性，靜息性震顫7年，運(yùn)動(dòng)遲緩(先累及上肢，后累及下肢)，頑固性便秘(排便需30分鐘以上)。

②疾病診斷:帕金森病7年;便秘3年。

③干預(yù)措施:患者曾使用美多帕、普拉克索、金剛烷胺抗帕金森，部分緩解，瀉藥治療便秘?zé)o效，后選擇腸道菌群移植治療。

④FMT治療后結(jié)果:

FMT治療三個(gè)月后，便秘情況（排便時(shí)間縮短）得到極大緩解?；颊咴贔MT后1周腿部震顫基本消失。

表1：帕金森病和便秘的治療評(píng)價(jià)

腸道菌群分析表明，患者腸道菌群多樣性有效提高，有益菌種類（如厚壁菌門、韋榮氏球菌屬、小桿菌門、產(chǎn)丁酸菌屬、瘤胃菌屬等）增加；有害菌種類（如變形菌屬和擬桿菌屬）減少，且這種變化在治療停止后持續(xù)存在。

圖1：FMT治療前后腸道微生物群分析。FMT前、FMT后1周、FMT后1個(gè)月和FMT后3個(gè)月患者糞便微生物群落

研究二：腸道菌群移植治療合并有便秘的帕金森患者跟蹤12周有效，腸道菌群多樣性提升

2021年Xiao-yi Kuai等人在《Microbial Cell Factories》發(fā)表了關(guān)于腸道菌群移植治療帕金森癥的研究。對(duì)11名帕金森癥伴隨便秘患者進(jìn)行治療并跟蹤了12周，評(píng)估了FMT治療前后患者帕金森癥的改善情況和腸道菌群的變化情況。

研究結(jié)果表明

①PD患者在FMT前(一周前)進(jìn)行乳果糖H2呼吸試驗(yàn)，檢測(cè)到小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)。FMT后12周，小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)得到調(diào)節(jié)，OCTT (orocecal transit time)時(shí)間顯著縮短。

圖2：患者乳果糖H2呼吸試驗(yàn)

②FMT治療后12周，帕金森患者量表評(píng)分降低，癥狀得到改善，靜止性震顫、肌強(qiáng)直等病癥明顯減輕，便秘情況有所緩解。

表2：帕金森患者的治療效果評(píng)價(jià)

③腸道菌群基因檢測(cè)分析顯示FMT治療后患者腸道菌群多樣性增加，腸道內(nèi)擬桿菌屬和志賀氏菌屬降低，糞桿菌屬和經(jīng)黏液真桿菌屬升高。

圖3：患者FMT治療前后腸道菌群變化

FMT可能是重建帕金森癥患者腸道菌群、延緩疾病進(jìn)展、提高生活質(zhì)量的一種有效治療方法，特別是那些有胃腸道癥狀和治療選擇有限的患者。

參考文獻(xiàn)

[1] Boktor J C, Sharon G, Verhagen Metman L A, et al. Integrated multi-cohort analysis of the Parkinson's disease gut metagenome[J]. bioRxiv, 2022: 2022.07. 20.500694.

[2] Huang H, Xu H, Luo Q, et al. Fecal microbiota transplantation to treat Parkinson's disease with constipation: a case report[J]. Medicine, 2019, 98(26).

[3] Kuai X, Yao X, Xu L, et al. Evaluation of fecal microbiota transplantation in Parkinson's disease patients with constipation[J]. Microbial Cell Factories, 2021, 20(1): 1-9.

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網(wǎng)址: 解密帕金森患者腸道微生態(tài)變化，腸菌移植為帕金森帶來(lái)新希望 http://www.u1s5d6.cn/newsview808950.html