衰老和死亡是人類永恒的話題，古往今來，多少追求長生的故事都以失敗告終，直到近幾十年我們才逐漸撥開衰老的面紗，從認識衰老到逆轉(zhuǎn)衰老、延長壽命，變不可能為可能。

上世紀30年代，美國康奈爾大學的科學家發(fā)現(xiàn)限制卡路里攝入，能夠使大鼠壽命延長近一倍，這也是人類第一次切實地感受到“生命是能夠被延長的”，直到今天，卡路里限制仍然是最有效的延壽手段之一。

然而卡路里限制研究通常將實驗動物的食物攝入限制在40%左右，應用到人類，必然不現(xiàn)實，尋找更加可行的替代方法，包括限制進食的時間（限時進食）或者限制食物中的蛋白質(zhì)含量（蛋白限制）來延長壽命，成為了科學家努力探索的新方向。

近期，來自美國哥倫比亞大學的Mimi Shirasu-Hiza團隊發(fā)現(xiàn)了一種限時進食方案通過延長夜間禁食的時間（過午不食），就能夠改善衰老，使果蠅壽命增長18%。該研究發(fā)表于Nature雜志。

限時進食（time-restricted feeding, TRF），限制進食的時間段，對食物的熱量和營養(yǎng)成分則沒有要求。

在實驗中研究人員制定了四種進食方案，包括：

隨意進食：24小時都有食物供應，作為實驗的對照組；

12:12禁食：每天6點-18點進食，18點到凌晨6點禁食；

隔日禁食：一天禁食，一天恢復進食，交替進行；

隔日過午不食：中午12點-第二天8點禁食，然后恢復進食，直到第三天中午再次禁食。

結(jié)果顯示，在所有方案中，只有隔日過午不食（iTRF），能夠使雌性果蠅平均壽命延長18%，雄性果蠅平均壽命延長13%，而且要在成年期限時進食（果蠅羽化后10-40天內(nèi)），在老年期限時進食，則沒有延壽效果。

更令人驚喜的是，iTRF不僅延長果蠅壽命，還能改善果蠅衰老癥狀：提高老年果蠅爬行能力，降低衰老相關的蛋白質(zhì)聚集、緩解老年果蠅腸漏癥，可謂是健康、長壽兩手抓。

知其然，更要知其所以然，研究人員試圖找到過午不食延長壽命的內(nèi)在機制，他們首先考慮的就是限時飲食是不是相當于另一種“卡路里限制”？

實際上，果蠅在經(jīng)歷了整整20個小時的禁食后，第二天會“暴飲暴食”，導致iTRF果蠅的食量比隨意進食的果蠅多，說明iTRF和卡路里限制并不是通過同一種機制來影響壽命的。

更有趣的是，研究人員在不改變禁食時長的情況下，改變禁食的時間段，將夜間禁食變?yōu)槿臻g禁食，同樣禁食20小時，日間禁食的果蠅的壽命并不延長，提示“夜間”是一個關鍵點，不過這個“夜間”不是指太陽下山夜晚來臨的“夜間”，而是生物鐘晝夜節(jié)律下的“夜間”。

機體內(nèi)的生物鐘調(diào)控成千上萬個基因和信號通路的表達，指揮著各種生理過程有條不紊的進行，生物鐘也有“日間”和“夜間”之分，和大自然晝夜周期相合。

利用基因編輯手段敲除果蠅晝夜節(jié)律關鍵基因per(period)和tim(timeless)，破壞果蠅體內(nèi)正常的晝夜節(jié)律，導致果蠅“日夜不分”，再進行iTRF，延壽效果消失，說明只有在果蠅處于”夜間“節(jié)律的狀態(tài)下，iTRF才能發(fā)揮延壽作用。

“夜間”為什么那么重要呢？生物鐘自有它的安排，有些事就得在夜里發(fā)生，比如：同樣在抗衰老中發(fā)揮著重要作用的自噬。

自噬（autophagy），auto是自我，phagein是吃，翻譯過來就是自我消化。自噬是一種分解代謝過程，通過促進溶酶體降解細胞內(nèi)損傷的大分子和細胞器，維持細胞穩(wěn)態(tài)，自噬受生物鐘晝夜節(jié)律的調(diào)控，在禁食狀態(tài)下被激活。

和對照組相比，iTRF果蠅自噬基因夜間表達增加，自噬水平提高，敲除自噬基因Atg1和Atg8之后，再進行iTRF，延壽作用消失，結(jié)果已經(jīng)呼之欲出：禁食誘導夜間自噬活動增強是果蠅壽命延長的內(nèi)在機制。

不過科學家并沒有止步于此，他們干了一件事，利用基因編輯使得果蠅在夜間自噬基因過表達，這樣一來，即使是隨意進食的果蠅也能夠像iTRF果蠅一樣夜間自噬活動增強，并且獲得同樣的延年益壽效果。看來，只要能夠激活夜間自噬，不論禁不禁食，都能夠延長壽命。

試想一下在未來，科學家開發(fā)了一種新藥，晚上服用，激活體內(nèi)自噬過程，不用餓肚子就能延長壽命！不過，這么厲害的藥一定很貴吧，高端的人（無產(chǎn)階級）往往選擇最樸素的延壽方式（狗頭）。

參考來源：

1.Ulgherait M, Midoun AM, Park SJ, et al. Circadian autophagy drives iTRF-mediated longevity. Nature. 2021;598(7880):353-358. doi:10.1038/s41586-021-03934-0

2.Long H, Panda S. Time-restricted feeding and circadian autophagy for long life. Nat Rev Endocrinol. 2022;18(1):5-6. doi:10.1038/s41574-021-00600-3

3.Helfand SL, de Cabo R. Evidence that overnight fasting could extend healthy lifespan. Nature. 2021;598(7880):265-266. doi:10.1038/d41586-021-01578-8

撰文 | 四五七

編輯 | Swagpp

來源｜梅斯醫(yī)學

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網(wǎng)址: 實錘了！Nature：過午不食，延年益壽，最高可延長壽命達18%！ http://www.u1s5d6.cn/newsview822936.html