本發(fā)明涉及提供組合物，諸如膳食補(bǔ)充劑或膳食食品，特別是用于孕期和/或哺乳期女性的膳食補(bǔ)充劑或膳食食品。該組合物包含益生菌和鐵源，其中鐵源不引起益生菌成活力顯著抑制或降低。該組合物可能特別適用于使血漿葡萄糖濃度正常化，增強(qiáng)胰島素敏感性，由此減少妊娠糖尿病的發(fā)生，同時(shí)保持足夠的鐵含量。該組合物可用作孕前、孕期和/或哺乳期補(bǔ)充劑。

背景技術(shù)：

在懷孕期間將發(fā)生各種代謝效應(yīng)，諸如體重增加以及葡萄糖和脂質(zhì)代謝變化，以便支持胎兒的生長和發(fā)育。然而，在一些情況下，這些代謝變化可能導(dǎo)致對母親和/或兒童的健康產(chǎn)生長期影響，諸如葡萄糖代謝紊亂。對于一些孕婦，這些變化可能導(dǎo)致葡萄糖耐量受損，造成發(fā)生妊娠糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加，并隨后導(dǎo)致2型糖尿病。此外，孕婦的糖代謝受損可能與胎兒結(jié)局諸如巨大兒或葡萄糖耐量受損(因此有可能發(fā)生兒童糖尿病)的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

wo2009004076公開了一種包含益生菌的組合物，該組合物用于預(yù)防妊娠糖尿病、改善嬰兒胰島素敏感性和/或預(yù)防代謝綜合征。益生菌可包括乳酸菌(例如，乳桿菌(lactobacillus))和/或雙歧桿菌(bifidobacteria)。組合物可呈例如營養(yǎng)補(bǔ)充劑的形式，營養(yǎng)補(bǔ)充劑還可包含微量營養(yǎng)素，諸如在懷孕期間特別有益的維生素、礦物質(zhì)和痕量元素。

尤其重要的痕量元素是鐵。在世界各地，缺鐵是最普遍的營養(yǎng)缺乏之一。在人體內(nèi)，鐵對于大量生物過程的功能行使必不可少，諸如：氧結(jié)合和運(yùn)輸、氧氣的結(jié)合和運(yùn)輸、基因調(diào)控、神經(jīng)功能、免疫功能以及細(xì)胞生長和分化的調(diào)控。缺鐵可能導(dǎo)致貧血以及多種健康問題，諸如甲狀腺、免疫和心智功能、身體機(jī)能、認(rèn)知發(fā)育受損，以及對胰島素和疲勞的敏感性增強(qiáng)。

缺鐵在孕期和哺乳期女性以及兒童中尤其普遍。例如，多達(dá)50％以上的孕婦被認(rèn)為患有貧血癥。在懷孕期間，胎兒逐漸生長且母體血量逐漸增加，這對鐵的需求量很大。相比于孕前的需求，鐵的需求量通常增加約50％。在孕婦中，缺鐵，特別是妊娠早期存在的缺鐵，與不良妊娠結(jié)局相關(guān)，諸如出生體重低、胎兒生長遲緩、抗感染能力下降和認(rèn)知發(fā)育不良。此外，通常由缺鐵引起的孕期貧血與孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)期死亡率和發(fā)病率增加有關(guān)。例如，孕期的鐵補(bǔ)充與早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)較低有關(guān)。孕期和哺乳期女性通常需要以補(bǔ)充劑的形式攝取額外的鐵，因?yàn)樗齻兊恼Ｉ攀惩ǔo法提供所需的量。

用鐵強(qiáng)化食品是應(yīng)對缺鐵的一種方法。然而，對于特別脆弱的群體或需要較高鐵攝入量的群體，諸如孕期或哺乳期女性，鐵強(qiáng)化食品可能無法提供足夠的鐵來滿足此類群體的日常鐵需求。鑒于此，通常優(yōu)選口服鐵補(bǔ)充劑來改善缺鐵。

鐵的膳食參考攝入量(dri)對于成年男子為8mg鐵/人/日，對于經(jīng)期女性為18mg鐵/人/日。對于孕婦，dri則更高，即27mg鐵/人/日。對于哺乳母親，dri為9-10mg鐵/人/日。

鐵的上限對于成年人(年齡≥19歲)和青少年(14-18歲)為45mg鐵/人/日，對于嬰兒(0-12月)和兒童(1-13歲)為40mg鐵/人/日。

因此，在膳食組合物或補(bǔ)充劑中尤其是膳食補(bǔ)充劑中包含鐵源，對于孕前、孕期和/或哺乳期女性是非常可取的。多種鐵化合物已用作食品和營養(yǎng)補(bǔ)充劑中的鐵強(qiáng)化劑。鐵源通常以二價(jià)鐵或三價(jià)鐵化合物的形式諸如硫酸亞鐵、檸檬酸鐵銨和甘氨酸亞鐵用于口服鐵補(bǔ)充劑中。硫酸亞鐵為最廉價(jià)且應(yīng)用最廣泛的形式。硫酸亞鐵具有非常強(qiáng)的反應(yīng)性，并且具有極高的水溶性，因此具有高生物利用率。由于其高生物利用率，硫酸亞鐵通常用作參比標(biāo)準(zhǔn)以評價(jià)其它鐵化合物的生物利用率。

然而，我們發(fā)現(xiàn)多種鐵化合物在用于強(qiáng)化包含益生菌的組合物時(shí)，對益生菌的成活力具有有害作用。具體地講，我們發(fā)現(xiàn)這些鐵化合物在與益生菌結(jié)合后導(dǎo)致益生菌成活力顯著降低。因此，本發(fā)明的目的是提供包含鐵強(qiáng)化劑的益生菌組合物，但其中益生菌的成活力不受影響。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

我們意外地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)焦磷酸鐵用作包含益生菌的組合物中的鐵強(qiáng)化劑時(shí)，不導(dǎo)致益生菌成活力降低。

因此，在第一方面，本發(fā)明提供一種口服組合物，該口服組合物包含：至少一種選自以下屬的益生菌：乳桿菌、雙歧桿菌和芽孢桿菌(bacillus)，以及焦磷酸鐵。

本發(fā)明還提供一種組合物，該組合物包含選自以下屬的益生菌：乳桿菌、雙歧桿菌和芽孢桿菌，以及焦磷酸鐵，其用于治療或預(yù)防妊娠期糖尿病、治療或預(yù)防孕期和/或哺乳期女性的缺鐵和/或治療或預(yù)防貧血。

本發(fā)明的另一方面提供使用焦磷酸鐵作為口服益生菌補(bǔ)充劑中的鐵強(qiáng)化劑。

本發(fā)明的另一方面提供使用焦磷酸鐵保護(hù)口服益生菌組合物中益生菌的成活力。優(yōu)選地，焦磷酸鐵呈細(xì)粒形式。例如，焦磷酸鐵可包含微粒，和/或可為膠態(tài)形式，諸如固體顆粒在液體中的乳液或膠態(tài)懸浮液。

具體實(shí)施方式

除非另外指明，否則提及的％是指重量％。

除非另外指明，否則可通過適合樣本粒度范圍的任何方法測量粒度和粒度分布。例如，可使用激光衍射法，如使用英國馬爾文的馬爾文儀器有限公司(malverninstrumentsltd，malvernuk)的mastersizer3000。

如本文所用，提及鐵源特別是焦磷酸鐵呈微?；虺饰⒘Ｐ问剑庵钙渲饕⒘?。微粒為尺寸介于0.1μm和100μm之間的顆粒。微粒鐵源可任選地包含小于該尺寸范圍的顆粒，例如在超細(xì)粉末的情況下。由于粉末生產(chǎn)技術(shù)的性質(zhì)，大多數(shù)粉末包含一定范圍的粒度，并且可能包含作為較小顆粒的團(tuán)聚體的顆粒。因此，例如微粒鐵源(特別是焦磷酸鐵)可能主要由鐵源的微粒構(gòu)成，但也可能包含一部分超細(xì)顆粒。術(shù)語“微粒化”是指使材料形成微粒的方法，例如研磨。本發(fā)明的任一方面或?qū)嵤┓桨傅慕M合物中所用的焦磷酸鐵可有利地主要包含微粒(例如，焦磷酸鐵粉末)，或者可主要包含微粒和一部分超細(xì)顆粒，其中超細(xì)顆粒形成組合物的次要組分。微粒鐵源可例如為購自p.lohmannd公司的d97為約7μm的焦磷酸鐵粉末，或購自太陽鐵工株式會(huì)社(taiyo)的sunactive焦磷酸鐵乳液。

如本文所用，術(shù)語dx意指x％的顆粒(基于體積)具有指定d值或低于指定d值的直徑。因此，以舉例的方式，d90為100μm意指按體積計(jì)90％的顆粒具有100μm或小于100μm的直徑，d97為100μm意指按體積計(jì)97％的顆粒具有100μm或小于100μm的直徑。術(shù)語“平均粒度”是指中值平均粒度，例如通過激光衍射法測得的體積平均直徑d4，3。

如本文所用，術(shù)語“益生菌”是指對宿主的健康或良好狀態(tài)具有有益效果的微生物細(xì)胞制品或微生物細(xì)胞成分[salminens，etal.，“probiotics：howtheyshouldbedefined”，trendsfoodsci.technol，(1999)，10，107-10(salminens等人，“為益生菌下定義的方法”，《食品科學(xué)與技術(shù)趨勢》，1999年，第10卷，第107至110頁)]。

膠體為一個(gè)相(分散相)在另一個(gè)相(分散介質(zhì))中的微觀分散體，示例包括泡沫、凝膠、乳液和溶膠。本發(fā)明的組合物中的焦磷酸鐵可呈固體顆粒的膠態(tài)懸浮液形式或呈乳液形式。如本文所用，呈乳液形式的焦磷酸鐵可包括與至少一種乳化劑諸如大豆卵磷脂和脂肪酸酯諸如聚甘油脂肪酸酯混合的焦磷酸鐵。具體地講，呈乳液形式的焦磷酸鐵是指通過水解大豆卵磷脂和聚甘油脂肪酸酯乳化的焦磷酸鐵。例如，此類焦磷酸鐵的乳液可包含作為主要焦磷酸鐵組分的微粒焦磷酸鐵。

益生菌

本發(fā)明的組合物中使用的益生菌，即對宿主的健康或良好狀態(tài)具有有益效果的細(xì)菌制品，可選自已知具有益生菌活性的乳桿菌、雙歧桿菌和芽孢桿菌的屬。益生菌可為具有具體地與粘附性和競爭排斥特性有關(guān)的既定益生菌特性的上述屬中的任一種。

乳桿菌菌屬包括乳酸桿菌科(lactobacillaceae)的各種革蘭氏陽性、不形成芽孢的細(xì)菌。乳桿菌的特征在于它們能夠由葡萄糖及其它己糖的代謝產(chǎn)生乳酸。

可用于本發(fā)明組合物中的優(yōu)選乳桿菌菌種包括選自的那些：嗜酸乳桿菌(l.acidophilus)、干酪乳桿菌(l.casei)、副干酪乳桿菌(l.paracasei)、鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)、德氏乳桿菌保加利亞亞種(l.delbrueckiisubsp.bulgaricus)、短乳桿菌(l.brevis)、約氏乳桿菌(l.johnsonii)、植物乳桿菌(l.plantarum)、發(fā)酵乳桿菌(l.fermentum)、干酪乳桿菌代田菌(l.caseishirota)和干酪鼠李糖乳桿菌(l.caseirhamnosus)。鼠李糖乳桿菌為特別優(yōu)選的菌種。鼠李糖乳桿菌菌種(例如鼠李糖乳桿菌atcc53103(尤其是以商標(biāo)lgg購自芬蘭維利奧公司(valiooyoffinland))和鼠李糖乳桿菌cgmcc1.3724，尤其是鼠李糖乳桿菌cgmcc1.3724)已知對預(yù)防妊娠糖尿病、改善嬰兒的胰島素敏感性和/或預(yù)防代謝綜合征是有益的。另外已知鼠李糖乳桿菌菌種在施用于孕期和/或哺乳期女性時(shí)具有免疫調(diào)節(jié)作用，例如通過顯著降低后代的變應(yīng)性應(yīng)答風(fēng)險(xiǎn)來實(shí)現(xiàn)。

在鼠李糖乳桿菌菌種中，優(yōu)選的菌株包括選自的那些：鼠李糖乳桿菌crl1505、鼠李糖乳桿菌gg、鼠李糖乳桿菌cgmcc1.3724、鼠李糖乳桿菌atcc53103和鼠李糖乳桿菌ncc4007，更優(yōu)選地為鼠李糖乳桿菌atcc53103和鼠李糖乳桿菌cgmcc1.3724，最優(yōu)選地為鼠李糖乳桿菌cgmcc1.3724。

雙歧桿菌菌屬包括各種革蘭氏陽性非運(yùn)動(dòng)性厭氧菌。它們存在于包括人類在內(nèi)的哺乳動(dòng)物的胃腸道(主要為結(jié)腸)中。具有益生菌效應(yīng)并且可用于本發(fā)明組合物中的優(yōu)選雙歧桿菌菌種包括選自的那些：乳酸雙歧桿菌(b.lactis)、長雙歧桿菌(b.longum)、短雙歧桿菌(b.breve)(由森永(morinaga)銷售的短雙歧桿菌(bifidobacteriumbreve)m-16v菌株以及由拉曼集團(tuán)羅塞爾研究院(institutrosell(lallemand))銷售的短雙歧桿菌r0070菌株)、嬰兒雙歧桿菌(b.infantis)、青春雙歧桿菌(b.adolescentis)、動(dòng)物雙歧桿菌(b.animalis)、兩歧雙歧桿菌(b.bifidum)。乳酸雙歧桿菌、長雙歧桿菌(具體地為長雙歧桿菌atccbaa-99，可以以商標(biāo)bb536購自日本森永乳業(yè)株式會(huì)社(morinagamilkindustryco.ltd.ofjapan))。

短雙歧桿菌菌種為特別優(yōu)選的(由森永(morinaga)銷售的短雙歧桿菌m-16v菌株以及由拉曼集團(tuán)羅塞爾研究院(institutrosell(lallemand))銷售的短雙歧桿菌r0070菌株)。

芽孢桿菌菌屬包括革蘭氏陽性、形成芽孢的好氧或兼性好氧成員。具有益生菌特性并且由此可用于本發(fā)明的組合物中的芽孢桿菌菌種包括：枯草芽孢桿菌(b.subtilis)、凝結(jié)芽孢桿菌(b.coagulans)、枯草芽孢桿菌(b.subtilis)、克勞氏芽孢桿菌(b.clausii)、短小芽孢桿菌(b.pumilus)、蠟樣芽孢桿菌(b.cereus)。蠟樣芽孢桿菌為特別優(yōu)選的菌種。在蠟樣芽孢桿菌菌種中，優(yōu)選的菌株為蠟樣芽孢桿菌nvh75/95和蠟樣芽孢桿菌ip5832。

合適的益生菌乳酸菌包括尤其以商標(biāo)lgg購自芬蘭維利奧公司(valiooyoffinland)的鼠李糖乳桿菌atcc53103以及鼠李糖乳桿菌cgmcc1.3724。合適的益生菌雙歧桿菌菌株包括尤其由丹麥科漢森公司(christianhansencompanyofdenmark)以商標(biāo)bb12銷售的乳酸雙歧桿菌cncmi-3446、由日本森永乳業(yè)株式會(huì)社(morinagamilkindustryco.ltd.ofjapan)以商標(biāo)bb536銷售的長雙歧桿菌atccbaa-999、由森永(morinaga)銷售的短雙歧桿菌bb-03菌株、短雙歧桿菌m-16v菌株以及由拉曼集團(tuán)羅塞爾研究院(institutrosell(lallemand))銷售的短雙歧桿菌r0070菌株。

上述任意益生菌中的一種或多種的混合物可用于本發(fā)明的組合物中。例如，組合物可包含屬的混合物(具體地為乳桿菌和雙歧桿菌的組合或乳桿菌和芽孢桿菌的組合，優(yōu)選地為乳桿菌和雙歧桿菌的組合)。組合物可包含乳桿菌、雙歧桿菌和芽孢桿菌的菌種混合物，和/或還可包含這些菌種中一種或多種的菌株混合物。

具體地講，在本發(fā)明的任一方面或任一實(shí)施方案中，組合物可包含益生菌乳酸菌的混合物，具體地為乳桿菌和雙歧桿菌的混合物。因此，根據(jù)本發(fā)明的任一方面或任一實(shí)施方案的組合物可包括鼠李糖乳桿菌cgmcc1.3724和乳酸雙歧桿菌cncmi-3446，例如等量的鼠李糖乳桿菌cgmcc1.3724和乳酸雙歧桿菌cncmi-3446。

益生菌在本發(fā)明的任一方面或任一實(shí)施方案的組合物中例如可以如下量存在：本發(fā)明的每個(gè)劑型包含≥500萬、≥1000萬、≥1500萬、≥2000萬、≥2500萬、≥3000萬、≥3500萬、≥4500萬、≥5000萬、≥7500萬、≥1億、≥2.5億、≥5億、≥7.5億、≥10億或≥20億細(xì)菌。例如，益生菌可以如下量存在：每個(gè)劑型包含500萬至25億、1000萬至25億、3000萬至25億、5000萬至25億、5000萬至10億、7500萬至25億、7500萬至10億、1億至25億、1億至10億、2.5億至25億、2.5億至10億、5億至25億、5億至10億、7.5億至25億、7.5億至10億、10億至25億、15億至25億細(xì)菌。

可將本發(fā)明的組合物配制成便于提供例如從10e3到10e14、10e4到10e12、10e5到10e12、10e6到10e12、10e7到10e11并且具體地10e7到10e10菌落形成單位(cfu)的益生菌日劑量。

所選擇的益生菌可根據(jù)任何合適的方法進(jìn)行培養(yǎng)，并且例如通過已知技術(shù)諸如冷凍干燥或噴霧干燥來制備以加入組合物中。另選地，可從專業(yè)供應(yīng)商諸如森永(morinaga)、羅塞爾研究院(institutrosell)、科漢森(christianhansen)和維利奧(valio)購買已被制成合適形式的細(xì)菌制品，以供添加到食物產(chǎn)品諸如營養(yǎng)及嬰兒配方食品中。益生菌可按介于10e3cfu/g粉末和10e12cfu/g粉末之間、更優(yōu)選地介于10e7cfu/g粉末和10e12cfu/g粉末之間的量加入組合物中。

焦磷酸鐵

我們發(fā)現(xiàn)，在配制包含益生菌和鐵強(qiáng)化劑的組合物時(shí)，一些鐵強(qiáng)化劑與細(xì)菌不相容，導(dǎo)致細(xì)菌成活力、特別是其復(fù)制的能力下降。這種不相容性似乎與鐵化合物的氧化態(tài)無關(guān)，因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)二價(jià)鐵和三價(jià)鐵形式的鐵均降低細(xì)菌成活力。例如，我們發(fā)現(xiàn)甘氨酸亞鐵和檸檬酸鐵銨以及硫酸亞鐵等已知的鐵強(qiáng)化劑導(dǎo)致細(xì)菌成活力顯著下降。從組合物的貯存穩(wěn)定性和/或組合物的制備(即，將粉末重構(gòu)于水或其它飲料中)的角度來看，這種不相容性是非常不可取的。此外，當(dāng)一起攝入益生菌與鐵化合物的組合時(shí)，這種不相容性可能導(dǎo)致胃腸道中益生菌的活性進(jìn)一步喪失，從而進(jìn)一步降低益生菌的效能。

然而，我們意外發(fā)現(xiàn)焦磷酸鐵不降低益生菌的細(xì)菌成活力。我們意外發(fā)現(xiàn)細(xì)粒形式的鐵強(qiáng)化劑例如焦磷酸亞鐵不降低細(xì)菌成活力。細(xì)粒形式的焦磷酸鐵對于本發(fā)明的組合物特別有利，因?yàn)槌伺c益生菌的生物相容性以外，它們還具有高生物利用率的另外優(yōu)點(diǎn)。出人意料的是，細(xì)粒形式的焦磷酸鐵，諸如包含微粒的那些，不降低細(xì)菌成活力。鐵形式的高生物利用率通常與高反應(yīng)性相關(guān)聯(lián)。

焦磷酸鐵是已被用于強(qiáng)化食物產(chǎn)品的水不溶性鐵化合物。這種形式的鐵的優(yōu)點(diǎn)是不使食物載體發(fā)生感官變化。然而，考慮到其生物利用率較低，優(yōu)選地，焦磷酸鐵在本發(fā)明的組合物中以細(xì)粒形式使用。這是有利的，因?yàn)榧?xì)粒形式的鐵通常具有改善的吸收性。另外，在要重構(gòu)于水或其它飲料中的本發(fā)明組合物中，由于表面積較大，使用細(xì)粒形式的鐵源還具有能夠使鐵源迅速充分地分散于水或其它飲料中的優(yōu)點(diǎn)。

在本發(fā)明的任一組合物中采用的焦磷酸鐵可包含微粒。優(yōu)選地，在本發(fā)明的任一方面或任一實(shí)施方案中，鐵源(特別是焦磷酸鐵)具有約200微米或更小、約100微米或更小、約50微米或更小、約40微米或更小、約30微米或更小、約25微米或更小、約15微米或更小、約10微米或更小、約5微米或更小、約2微米或更小、約1微米或更小、約0.5微米或更小的粒度分布d90。具體地，鐵源(優(yōu)選地為焦磷酸鐵)具有約30微米或更小、約25微米或更小、約15微米或更小、約10微米或更小、約5微米或更小、約2微米或更小、約1微米或更小、約0.5微米或更小的粒度分布d90。更優(yōu)選地，鐵源(優(yōu)選地為焦磷酸鐵)具有約10微米或更小、約5微米或更小、約2微米或更小、約1微米或更小、約0.5微米或更小的粒度分布d90。焦磷酸鐵可具體地具有約1微米或更小、約0.5微米或更小的粒度分布d90。

鐵源(優(yōu)選地為焦磷酸鐵)可具有約25微米或更小、約15微米或更小、或約10微米或更小、約5微米或更小、約2微米或更小、約1微米或更小、或約0.5微米或更小的粒度分布d97。

鐵源(優(yōu)選地為焦磷酸鐵)可具有約0.001微米至約10微米、約0.001微米至約5微米、約0.005微米至約5微米、約0.025微米至約5微米、約0.01微米至約5微米、約0.05微米至約5微米、約0.05微米至約2微米、約0.25微米至約1微米和約0.1微米至約0.5微米的平均粒度。

根據(jù)本發(fā)明的任一方面或任一實(shí)施方案，焦磷酸鐵可以乳液或膠態(tài)分散體的形式提供，例如用脂肪酸酯乳化。乳液可包含焦磷酸鐵的微粒。例如，乳液中的焦磷酸鐵可具有約0.025微米至約5微米、約0.01微米至約5微米、約0.05微米至約5微米、約0.05微米至約2微米、約0.25微米至約1微米和約0.1微米至約0.5微米的平均粒度。優(yōu)選地，乳化形式的焦磷酸鐵可具有約0.05微米至約2微米、約0.25微米至約1微米和約0.1微米至約0.5微米的平均粒度。更優(yōu)選地，乳化形式的焦磷酸鐵具有約0.1微米至約0.5微米、或約0.2微米至約0.4微米的平均粒度。例如，特別合適的乳化形式的焦磷酸鐵可以商品名商購獲得(由日本三重縣四日市的太陽化學(xué)株式會(huì)社(taiyokagakuco.，ltd.，yokkaichi，mie，japan)制造)，該商品為焦磷酸鐵乳液(焦磷酸鐵基本上包被于脂肪(脂肪酸甘油酯)中，具有乳化劑(酶水解大豆卵磷脂)，其中焦磷酸鐵具有較小的粒度，例如，平均粒度為0.3微米)。這種形式的焦磷酸鐵有利地具有與硫酸亞鐵相當(dāng)?shù)纳锢寐省?/imgfile="bda0001477538200000081.gif"wi="360"he="63"img-content="drawing"img-format="gif"orientation="portrait"inline="no">

另選地，焦磷酸鐵可呈具有如本文所述粒度分布的細(xì)粒粉末形式，例如微粒形式。焦磷酸鐵粉末可具有約0.025微米至約30微米、約0.01微米至約20微米、約0.05微米至約15微米、約0.05微米至約15微米、約0.25微米至約15微米、約0.1微米至約10微米、約1微米至約10微米、或約2微米至約10微米的平均粒度。優(yōu)選地，焦磷酸鐵粉末可具有約0.1微米至約10微米、約1微米至約10微米、或約2微米至約10微米的平均粒度。更優(yōu)選地，焦磷酸鐵粉末具有約1微米至約10微米、或約2微米至約10微米的平均粒度。焦磷酸鐵粉末可高度分散于水中。微粒焦磷酸鐵可從德國埃梅爾塔爾的保羅π羅曼博士有限公司(dr.paullohmanngmbh，emmerthal，german)商購獲得(例如，具有約5微米的d50的微?；勰?，具有約3微米的d50的微?；勰?，具有約14微米的d97的微細(xì)粉末，具有約7微米的d97的超細(xì)微?；勰?。具體地講，可使用具有約7微米的d97的超細(xì)焦磷酸鐵粉末。

在優(yōu)選的實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的任一方面的組合物可包含呈粉末形式、優(yōu)選地呈微粒形式的焦磷酸鐵，其中d90粒度分布可為約25微米或更小、約15微米或更小、約10微米或更小、或約5微米或更小。另選地，呈粉末形式的焦磷酸鐵可具有約15微米或更小、約10微米或更小、或約5微米或更小并且具體地為約10微米或更小的d97粒度分布。

我們發(fā)現(xiàn)，盡管它們具有較小的粒度并由此預(yù)計(jì)具有較高的反應(yīng)性，但本發(fā)明的組合物中優(yōu)選采用的細(xì)粒例如微粒形式的焦磷酸鐵意外地并未導(dǎo)致益生菌的成活力降低。

優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的劑型可為特定個(gè)體提供符合預(yù)期劑量的與鐵膳食參考攝入量(dri)相對應(yīng)的鐵日劑量。以舉例的方式，該劑量可提供1-100毫克鐵。然而，臨床醫(yī)生可開出包含更大量鐵的劑量以供在醫(yī)生監(jiān)督下攝入。

在本發(fā)明的任一方面或任一實(shí)施方案中，組合物可為呈孕產(chǎn)婦補(bǔ)充劑形式的劑型，其可施用于孕期和/或哺乳期女性。在這種情況下，劑型可包含每日約5mg至約100mg、約5mg至約75mg、約5mg至約50mg、約10mg至約40mg、或約10mg至約30mg鐵。對于哺乳期母親，劑型可包含每日約5mg至約50mg、約5mg至約30mg、或約5mg至約20mg、約5mg至約15mg鐵。劑量可作為例如一種、兩種或更多種單位劑型(例如，片劑、膠囊、糖錠、粉末、小袋等)提供。

組合物和施用

根據(jù)政府機(jī)構(gòu)的建議(例如，推薦的每日攝入量指南)，本發(fā)明的組合物可包含另外的維生素、礦物質(zhì)和微量營養(yǎng)素，包括痕量元素。

例如，本發(fā)明的任一實(shí)施方案的組合物可包含對孕期/哺乳期女性和胎兒特別有益的痕量元素，諸如鋅、錳、鎂(用作抗應(yīng)激劑并減少發(fā)生抽筋)、碘(在甲狀腺激素的生成中至關(guān)重要)、銅(有助于鐵的吸收，從而還具有抗貧血作用，并且還有助于骨骼和軟骨的健康)、碘、硒(抗氧化劑，可干預(yù)自由基以及通過細(xì)胞膜中脂質(zhì)氧化產(chǎn)生的其它物質(zhì)的代謝)、鉻(在碳水化合物代謝和胰島素調(diào)節(jié)中具有重要作用)和鉬。

另外，本發(fā)明的任一方面或任一實(shí)施方案的組合物可包含維生素，諸如維生素a、維生素b、維生素c、維生素d、維生素e和/或它們的前體及它們的混合物。所述組合物優(yōu)選地包含選自的所述維生素：肌醇、β-胡蘿卜素、維生素b1、維生素b2、維生素b3、維生素b4、維生素b5、維生素b6、維生素b12、葉酸、維生素c(抗壞血酸或抗壞血酸鹽)、維生素d3、維生素e、生物素以及它們的混合物。具體地講，葉酸促進(jìn)胚胎的正常發(fā)育并且顯著降低新生兒疾病(例如，神經(jīng)管缺陷)的發(fā)病率。已知維生素d有助于新生兒骨骼的形成，而維生素a對生長非常重要。優(yōu)選地，維生素a作為前維生素a或β-胡蘿卜素施用，前維生素a或β-胡蘿卜素為無毒來源，身體可根據(jù)需要由前維生素a或β-胡蘿卜素生成維生素a。已知維生素c(抗壞血酸或抗壞血酸鹽的形式)能夠增強(qiáng)孕婦的胎盤和全身狀況并且促進(jìn)鐵的吸收，后一種功效對用于治療或預(yù)防缺鐵和/或貧血的本發(fā)明組合物特別有利。

具體地講，組合物可包含維生素c(壞血酸或抗壞血酸鹽)和/或銅中的至少一種以有助于鐵的吸收。組合物可包含鈣、鎂、磷、鋅、銅、碘、硒、β-胡蘿卜素、維生素b1、維生素b6、維生素b2、煙酸、維生素b12、葉酸、生物素、維生素d、維生素e。

例如，組合物可提供處于給定范圍內(nèi)的下列微量營養(yǎng)素中一種或多種的日劑量：300至500mg鈣、50至100mg鎂、150至250mg磷、1至7mg鋅、0.1至0.3mg銅、50至200g碘、5至15g硒、1000至3000gβ-胡蘿卜素、10至80mg維生素c、1至2mg維生素b1、0.5至1.5mg維生素b6、0.5至2mg維生素b2、5至18mg煙酸、0.5至2.0g維生素b12、100至800g葉酸、30至70g生物素、1至5g維生素d、3至10iu維生素e。

例如，組合物可提供處于給定范圍內(nèi)的下列微量營養(yǎng)素中一種或多種的日劑量：100μg至500mg鈣、50至100mg鎂、150至250mg磷、1至40mg鋅、0.1至0.3mg銅、22μg至200g碘、5至15g硒、720μg至3000gβ-胡蘿卜素、10至80mg維生素c、1至2mg維生素b1、0.5至3mg維生素b6、0.5至3mg維生素b2、5至18mg煙酸、5μg至2.0g維生素b12、400μg至800g葉酸、30至70g生物素、10μg至5g維生素d、3至10iu維生素e、肌醇。

例如，根據(jù)本發(fā)明的任一方面或任一實(shí)施方案的組合物可提供以下日劑量：肌醇(1-8g)、維生素d(5-30μg)、維生素b6(1-10mg)、維生素b12(1-20μg)、維生素b2(1-5mg)、鋅(1-30mg)、β-胡蘿卜素(200-1500μg)、葉酸(200-600μg)、鐵(5-25μg)、鈣(50-300μg)和碘(50-250μg)。

根據(jù)本發(fā)明的組合物可為乳制品諸如酸化乳制品，例如勺舀型或飲用型酸奶。

根據(jù)本發(fā)明的任一方面或任一實(shí)施方案的組合物可呈施用于計(jì)劃懷孕女性的補(bǔ)充劑的形式。因此，補(bǔ)充劑可在孕前施用，即用作孕前補(bǔ)充劑。孕前補(bǔ)充劑可例如在懷孕前至少一個(gè)月施用。具體地講，孕前補(bǔ)充劑可在懷孕前至少2個(gè)月、至少3個(gè)月、至少4個(gè)月、至少6個(gè)月、至少9個(gè)月或至少12個(gè)月施用。另選地或除此之外，根據(jù)本發(fā)明的任一方面或任一實(shí)施方案的組合物可呈作為補(bǔ)充劑施用于處于孕期任一階段的孕婦(孕期補(bǔ)充劑)或施用于產(chǎn)后和/或哺乳期母親(哺乳期補(bǔ)充劑)的補(bǔ)充劑的形式。具體地講，孕期補(bǔ)充劑可在孕期內(nèi)施用至少1個(gè)月、至少2個(gè)月、至少3個(gè)月、至少4個(gè)月、至少6個(gè)月、至少8個(gè)月、至少9個(gè)月或在整個(gè)孕期內(nèi)施用。具體地講，哺乳期補(bǔ)充劑可在哺乳期開始時(shí)施用至少1個(gè)月、至少2個(gè)月、至少3個(gè)月、至少4個(gè)月、至少6個(gè)月或在整個(gè)哺乳期內(nèi)施用。補(bǔ)充劑可呈任何適于口服的形式。具體地講，補(bǔ)充劑可呈片劑、膠囊或粉末的形式。

優(yōu)選地，本發(fā)明的任一方面或任一實(shí)施方案的組合物作為孕前補(bǔ)充劑在懷孕前至少一個(gè)月施用。

優(yōu)選地，組合物在至少妊娠末兩月和/或末三月施用。更優(yōu)選地，組合物在整個(gè)孕期內(nèi)(即，在完整的妊娠期內(nèi))施用給孕婦。

根據(jù)本發(fā)明的組合物優(yōu)選地呈固體形式。組合物可例如呈咀嚼片、分散片、膠囊、糖錠、錠劑、口香糖、粉末(例如，包裝于小袋中)、條形袋裝小袋或瓶蓋中裝有粉末的小瓶的形式。優(yōu)選地，組合物呈片劑、膠囊或粉末的形式。片劑或膠囊可作為單位劑型例如每日一次或兩次提供，優(yōu)選地每日施用一次。粉末組合物可容納于小袋中。根據(jù)本發(fā)明的粉末組合物可用于灑到食品或飲料中。一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案提供根據(jù)本發(fā)明呈包含粉末的小袋形式的組合物，其中粉末可分散于飲料(例如，水、果汁、牛奶等)中以提供適于口服的美味營養(yǎng)液體。

另選地，組合物可呈治療性營養(yǎng)組合物的形式。組合物可為營養(yǎng)全面的配方食品，例如包括蛋白質(zhì)源、碳水化合物源和脂肪源。

根據(jù)本發(fā)明施用于孕婦的營養(yǎng)全面的配方食品可包含蛋白質(zhì)源?？墒褂萌魏魏线m的膳食蛋白質(zhì)，例如動(dòng)物蛋白質(zhì)(諸如乳蛋白、肉蛋白和卵蛋白)；植物蛋白(例如大豆蛋白、小麥蛋白、大米蛋白和豌豆蛋白)；游離氨基酸的混合物；或它們的組合。乳蛋白(例如酪蛋白和乳清)和大豆蛋白是特別優(yōu)選的。組合物還可包含碳水化合物源和脂肪源。脂肪源可包含至少一種ω-3多不飽和脂肪酸，例如在魚油中發(fā)現(xiàn)的那些，尤其是二十碳五烯酸(epa)和二十二碳六烯酸(dha)。

如果配方食品除ω-3多不飽和脂肪酸之外還包含脂肪源，則脂肪源優(yōu)選地提供配方食品的5％至40％的能量；例如20％至30％的能量?？墒褂貌俗延?、玉米油以及高油酸向日葵油的調(diào)和油來獲得合適的脂肪分布(fatprofile)。

可向組合物中加入碳水化合物源，其優(yōu)選地提供配方食品的40％至80％的能量?？墒褂萌魏魏线m的碳水化合物，例如蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖漿固體、麥芽糊精及其混合物。如果需要，也可添加膳食纖維。膳食纖維通過小腸而不被酶消化，并且起到天然填充劑和輕瀉劑的功能。膳食纖維可為可溶的或不溶的，并且一般來說兩種類型的混合物是優(yōu)選的。膳食纖維的合適來源包括大豆、豌豆、燕麥、果膠、瓜爾豆膠、阿拉伯樹膠、低聚果糖、低聚半乳糖、唾液乳糖以及衍生自動(dòng)物乳的低聚糖。優(yōu)選的纖維混合物是低聚半乳糖與短鏈低聚果糖的混合物。優(yōu)選地，如果存在纖維，則纖維含量介于消耗的配方食品的2g/l和40g/l之間，更優(yōu)選地介于4g/l和10g/l之間。

組合物可呈片劑、膠囊、粉末、小袋或錠劑的形式。優(yōu)選地，組合物呈粉末的形式。

根據(jù)本發(fā)明的組合物還可包含至少一種可藥用的添加劑或賦形劑，所述添加劑或賦形劑例如選自穩(wěn)定劑、填料、乳化劑、表面活性劑、增溶劑、吸附劑、流動(dòng)劑、穩(wěn)定劑、緩沖劑、潤滑劑、潤濕劑、載體、抗氧化劑、增稠劑、抗結(jié)塊劑、被膜劑、掩味劑、抗氧化劑、防腐劑、調(diào)味劑和染料。

根據(jù)本發(fā)明的固體組合物可通過任何合適的方式制備。例如，它可通過將蛋白質(zhì)源、碳水化合物源和脂肪源(如果要加入這些來源的話)以合適的比例共混在一起來制備。如果使用乳化劑，則可在此時(shí)加入。此時(shí)可加入維生素和礦物質(zhì)，但為了避免熱降解，通常在稍晚一點(diǎn)的時(shí)候加入。在共混前，可先將任何親脂性維生素、乳化劑等溶解到脂肪源中。然后可混入水(優(yōu)選地已經(jīng)受反滲透的水)，形成液體混合物。水溫以約50℃至約80℃為宜，以有助于使成分分散?？墒褂檬惺鄣囊夯瘎﹣硇纬梢后w混合物。然后使液體混合物均質(zhì)化；例如分兩個(gè)階段進(jìn)行。

隨后可例如通過將液體混合物迅速加熱到約80℃至約150℃并保持約5秒至約5分鐘，來對液體混合物進(jìn)行熱處理以降低細(xì)菌量。這可通過蒸汽噴射、高壓釜或通過熱交換器(例如板式熱交換器)來進(jìn)行。

然后，可例如通過急速冷卻將液體混合物冷卻到約60℃至約85℃。接著可使液體混合物再次均質(zhì)化；例如分兩個(gè)階段進(jìn)行：第一階段在約10mpa至約30mpa下進(jìn)行，第二階段在約2mpa至約10mpa下進(jìn)行。然后可進(jìn)一步冷卻均質(zhì)化的混合物，以加入任何熱敏感組分；例如維生素和礦物質(zhì)。在此時(shí)便利地調(diào)節(jié)均質(zhì)化的混合物的ph和固含量。將均質(zhì)化的混合物轉(zhuǎn)移至合適的干燥裝置，諸如噴霧干燥器或冷凍干燥器，然后將其轉(zhuǎn)化成粉末。該粉末的含水量應(yīng)小于約5重量％?？呻S后向該粉末中加入益生菌。

所選擇的益生菌可根據(jù)任何合適的方法進(jìn)行培養(yǎng)，并且例如通過冷凍干燥或噴霧干燥來制備以加入組合物中。另選地，可從專業(yè)供應(yīng)商諸如科漢森(christianhansen)和維利奧(valio)購買已被制成合適形式的細(xì)菌制品，以供添加到食物產(chǎn)品和補(bǔ)充劑中。益生菌可按如下量添加到配方食品中：10e3至10e14cfu/g粉末，優(yōu)選地為10e4至10e12cfu/g粉末，更優(yōu)選地為10e5至10e12cfu/g粉末，最優(yōu)選地介于10e7和10e12cfu/g粉末之間。

粉末可包裝于小袋中，例如作為添加到飲料中的粉末。在重構(gòu)時(shí)，可將粉末置于合適的飲料例如水、果汁、牛奶等中進(jìn)行攪拌，通常在室溫下攪拌以備食用。

現(xiàn)在將參照以下實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明。

實(shí)施例

實(shí)施例1

在以下實(shí)施例中，我們考慮的是包含6mg鐵和333.3mg益生菌預(yù)混物(即，麥芽糖糊精載體中的干鼠李糖乳桿菌(鼠李糖乳桿菌gg1)和乳酸雙歧桿菌(乳酸雙歧桿菌bb122)混合物，其濃度為約每克粉末1.0e+10cfu)的一小袋粉末。出于實(shí)際的原因(稱取量的準(zhǔn)確度)，將數(shù)量乘以5。

對包含各種鐵強(qiáng)化劑和益生菌的五種制品以及包含益生菌但不含鐵強(qiáng)化劑的對照組合物進(jìn)行測試，如下所示：

對于每種制品，稱取所需量的鐵強(qiáng)化劑。將鐵強(qiáng)化劑與指定量的稀釋劑ts+混合，該稀釋劑ts+也就是37℃下含胰蛋白胨、氯化鈉和消泡劑的重構(gòu)溶液，具有如下組成：

通過如下方法制備ts+：

●通過溫和加熱，將組分溶解于水中

●如有必要，調(diào)節(jié)ph

●通過在121℃下熱處理15分鐘進(jìn)行滅菌

●儲(chǔ)存條件：在4℃±2℃下儲(chǔ)存4周。

ts+還可通過商購獲得。

攪拌混合物直至溶液完全均質(zhì)化(3分鐘)。

加入益生菌預(yù)混物(pp036)并且將混合物攪拌1分鐘。

六種制品均重復(fù)進(jìn)行三次分析。

在制備之后立即測定細(xì)菌成活力，具體方法是對連續(xù)稀釋液進(jìn)行平板接種，隨后對菌落形成單位計(jì)數(shù)?？墒褂萌魏魏线m的細(xì)菌成活力測量方法[例如，jett，b.d.etal，“simplifiedagarplatemethodforquantifyingviablebacteria”-biotechniques(1997)，23，648-650(jett，b.d.等人，“用于定量活菌的簡化瓊脂平板法”，《生物技術(shù)》，1997年，第23卷，第648-650頁)；sieuwerts，s.，etal.，“asimpleandfastmethodfordeterminingcolonyformingunits”-lettersinappliedmicrobiology(2008)，47，275-278(sieuwerts，s.等人，“用于確定菌落形成單位數(shù)的簡單快速方法”，《應(yīng)用微生物學(xué)快報(bào)》，2008年，第47卷，第275-278頁)]。該方法的原理如下：

●稱取包含益生菌的樣本，于稀釋劑(ts+)中再水合，通過勻漿實(shí)現(xiàn)均質(zhì)化。

●在相同稀釋劑(ts+)中連續(xù)十倍稀釋

●將1ml各種適當(dāng)?shù)南♂屢恨D(zhuǎn)移至培養(yǎng)皿中并且與特定的瓊脂混合(注皿法)

●將接種的固化瓊脂板置于特定條件下溫育，使得靶細(xì)菌形成菌落(選擇性計(jì)數(shù))

●對菌落進(jìn)行計(jì)數(shù)，計(jì)算結(jié)果，以每克樣本的菌落形成單位(cfu/g)來表示。

獲得如下結(jié)果：

cfu/小袋＝初始333mg益生菌預(yù)混物中的cfu含量

log＝以對數(shù)值表示的cfu/小袋

重構(gòu)過程中的對數(shù)損失＝參比cfu的對數(shù)值-所測試樣本的cfu的對數(shù)值(負(fù)值表示損失)

每個(gè)結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)偏差為約0.04。上述結(jié)果表明，包含焦磷酸鐵的制品2、制品3和制品4具有類似的對數(shù)損失值，指示這些鐵強(qiáng)化劑相比于包含甘氨酸亞鐵(制品1)和檸檬酸鐵銨(制品5)的組合物不導(dǎo)致細(xì)菌成活力喪失?？紤]到甘氨酸亞鐵比焦磷酸鐵水溶性更高，由此反應(yīng)性非常高，并且檸檬酸鐵銨包含與焦磷酸鐵相同氧化態(tài)的鐵，這一結(jié)果特別出人意料。此外，制品2和制品3中的焦磷酸鐵呈細(xì)粒形式(即，包含微粒)，由于表面積更大而增加細(xì)菌對鐵的暴露，因此預(yù)計(jì)導(dǎo)致更大程度的成活力喪失。

實(shí)施例2

可制備包含鼠李糖乳桿菌(以及任選地乳酸雙歧桿菌)和焦磷酸鐵的粉末制劑。該制劑可分散于水或其它飲料中以提供如下營養(yǎng)補(bǔ)充劑：

實(shí)施例3

可制備包含鼠李糖乳桿菌(以及任選地乳酸雙歧桿菌)和焦磷酸鐵的粉末制劑。該制劑可分散于水或其它飲料中以提供如下營養(yǎng)補(bǔ)充劑：

1)以名稱cgmcc1.3724保藏的菌株

2)以名稱cncmi-3446保藏的菌株

該組合物可在懷孕之前至少一個(gè)月施用于希望懷孕的女性，隨后在該女性懷孕期間繼續(xù)施用至少一個(gè)月。

本發(fā)明的其它方面和實(shí)施方案在以下編號(hào)的段落中闡述。

1.口服組合物，其包含：

-至少一種選自以下屬的益生菌：乳桿菌(lactobacillus)、雙歧桿菌(bifidobacterium)和芽孢桿菌(bacillus)，以及

-焦磷酸鐵。

2.根據(jù)段落1所述的組合物，其中所述焦磷酸鐵為微粒。

3.根據(jù)段落1或段落2所述的組合物，其中所述焦磷酸鐵為微?；?。

4.根據(jù)段落1至3中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述焦磷酸鐵呈含至少一種脂肪酸酯的乳液的形式。

5.根據(jù)段落1至4中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述焦磷酸鐵的粒度分布d90為：200微米或更小、100微米或更小、50微米或更小、40微米或更小、30微米或更小、25微米或更小、15微米或更小、10微米或更小、或5微米或更小。

6.根據(jù)段落1至4中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述焦磷酸鐵的粒度分布d90為：30微米或更小、25微米或更小、15微米或更小、10微米或更小、或5微米或更小。

7.根據(jù)段落1至4中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述焦磷酸鐵的粒度分布d90為：25微米或更小、15微米或更小、10微米或更小、或5微米或更小。

8.根據(jù)段落1至4中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述焦磷酸鐵的粒度分布d90為：10微米或更小、或5微米或更小。

9.根據(jù)段落1至4中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述焦磷酸鐵的粒度分布d97為：25微米或更小、15微米或更小、10微米或更小或5微米或更小、約2微米或更小、約1微米或更小、或約0.5微米或更小，優(yōu)選地，其中所述焦磷酸鐵的粒度分布d97為：10微米或更小、或5微米或更小。

10.根據(jù)段落1至4中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述焦磷酸鐵的粒度分布d90為小于1微米、或小于0.5微米；優(yōu)選地，其中所述焦磷酸鐵的粒度分布d90為：小于0.5微米。

11.根據(jù)段落1至10中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述焦磷酸鐵具有約0.001微米至約10微米、約0.001微米至約5微米、約0.005微米至約5微米、約0.025微米至約5微米、約0.01微米至約5微米、約0.05微米至約5微米、約0.05微米至約2微米、約0.25微米至約1微米和約0.1微米至約0.5微米的平均粒度。

12.根據(jù)段落1至4中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述焦磷酸鐵呈含至少一種脂肪酸酯的乳液的形式，其中所述乳液中的所述焦磷酸鐵具有約0.025微米至約5微米、約0.01微米至約5微米、約0.05微米至約5微米、約0.05微米至約2微米、約0.25微米至約1微米、或約0.1微米至約0.5微米的平均粒度；優(yōu)選地，其中所述乳液中的所述焦磷酸鐵具有約0.05微米至約2微米、約0.25微米至約1微米、或約0.1微米至約0.5微米的平均粒度；并且更優(yōu)選地，其中所述乳液中的所述焦磷酸鐵具有約0.1微米至約0.5微米、或約0.2微米至約0.4微米的平均粒度。

13.根據(jù)段落1至3中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述焦磷酸鐵呈包含微粒的粉末形式，其中所述焦磷酸鐵粉末優(yōu)選地具有約0.025微米至約30微米、約0.01微米至約20微米、約0.05微米至約15微米、約0.05微米至約15微米、約0.25微米至約15微米、約0.1微米至約10微米、約1微米至約10微米、或約2微米至約10微米的平均粒度；優(yōu)選地，其中所述焦磷酸鐵粉末具有約0.1微米至約10微米、約1微米至約10微米、或約2微米至約10微米的平均粒度；并且更優(yōu)選地，其中所述焦磷酸鐵粉末具有約1微米至約10微米、或約2微米至約10微米的平均粒度。

14.根據(jù)段落1至13中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述益生菌包括乳桿菌(lactobacillus)。

15.根據(jù)任一前述段落所述的組合物，其中所述益生菌包括選自的菌種：嗜酸乳桿菌(l.acidophilus)、干酪乳桿菌(l.casei)、副干酪乳桿菌(l.paracasei)、鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)、德氏乳桿菌保加利亞亞種(l.delbrueckiisubsp.bulgaricus)、短乳桿菌(l.brevis)、約氏乳桿菌(l.johnsonii)、植物乳桿菌(l.plantarum)和發(fā)酵乳桿菌(l.fermentum)、干酪乳桿菌代田菌(l.caseishirota)和干酪鼠李糖乳桿菌(l.caseirhamnosus)。

16.根據(jù)任一前述段落所述的組合物，其中所述益生菌包括鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)菌株。

17.根據(jù)任一前述段落所述的組合物，其中所述鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)菌株選自：鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)crl1505、鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)gg、鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)cgmcc1.3724或鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)ncc4007。

18.根據(jù)任一前述段落所述的組合物，其中所述益生菌包括鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)cgmcc1.3724。

19.根據(jù)任一前述段落所述的組合物，其中所述益生菌包括雙歧桿菌(bifidobacterium)。

20.根據(jù)任一前述段落所述的組合物，其中所述益生菌包括選自以下項(xiàng)的菌種：乳酸雙歧桿菌(b.lactis)、長雙歧桿菌(b.longum)、短雙歧桿菌(b.breve)、嬰兒雙歧桿菌(b.infantis)、青春雙歧桿菌(b.adolescentis)、動(dòng)物雙歧桿菌(b.animalis)和兩歧雙歧桿菌(b.bifidum)。

21.根據(jù)任一前述段落所述的組合物，所述益生菌選自：乳酸雙歧桿菌(b.lactis)、長雙歧桿菌(b.longum)，優(yōu)選地為長雙歧桿菌(b.longum)atccbaa-99、長雙歧桿菌(b.longum)bb536、長雙歧桿菌(b.longum)ah1206、短雙歧桿菌(b.breve)ah1205和嬰兒雙歧桿菌(b.infantis)35624，最優(yōu)選地為乳酸雙歧桿菌(b.lactis)和短雙歧桿菌(b.breve)。

22.根據(jù)任一前述段落所述的組合物，所述益生菌包括芽孢桿菌(bacillus)。

23.根據(jù)任一前述段落所述的組合物，其中所述益生菌包括選自以下項(xiàng)的菌種：枯草芽孢桿菌(b.subtilis)、凝結(jié)芽孢桿菌(b.coagulans)、枯草芽孢桿菌(b.subtilis)、克勞氏芽孢桿菌(b.clausii)、短小芽孢桿菌(b.pumilus)和蠟樣芽孢桿菌(b.cereus)。

24.根據(jù)任一前述段落所述的組合物，其中所述益生菌包括蠟樣芽孢桿菌(b.cereus)菌株。

25.根據(jù)任一前述段落所述的組合物，其中所述益生菌菌株選自蠟樣芽孢桿菌(b.cereus)nvh75/95或蠟樣芽孢桿菌(b.cereus)ip5832。

26.根據(jù)段落1至21中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述益生菌包括鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)(優(yōu)選地為鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)gg1/鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)cgmcc1.3724)和乳酸雙歧桿菌(b.lactis)(優(yōu)選地為乳酸雙歧桿菌(b.lactis)bb12/乳酸雙歧桿菌(b.lactis)cncmi-3446)的混合物。

27.根據(jù)段落1所述的組合物，包含乳桿菌(lactobacillus)益生菌和焦磷酸鐵。

28.根據(jù)段落27所述的組合物，包含鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)菌株。

29.根據(jù)段落28所述的組合物，包含選自以下項(xiàng)的鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)菌株：鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)crl1505、鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)gg、鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)cgmcc1.3724和鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)ncc4007，優(yōu)選地為鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)cgmcc1.3724。

30.根據(jù)段落27至29中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述益生菌包括鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)(優(yōu)選地為鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)gg1/鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)cgmcc1.3724)和乳酸雙歧桿菌(b.lactis)(優(yōu)選地為乳酸雙歧桿菌(b.lactis)bb12/乳酸雙歧桿菌(b.lactis)cncmi-3446)的混合物。

31.根據(jù)段落27至30中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述焦磷酸鐵為微粒和/或呈含脂肪酸酯的乳液的形式。

32.根據(jù)段落27至31中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述焦磷酸鐵具有根據(jù)段落5至11中任一項(xiàng)所述的粒度分布。

33.根據(jù)段落27至31中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述焦磷酸鐵呈含至少一種脂肪酸酯的乳液的形式，并且其中所述乳液中的所述焦磷酸鐵具有約0.025微米至約5微米、約0.01微米至約5微米、約0.05微米至約5微米、約0.05微米至約2微米、約0.25微米至約1微米、或約0.1微米至約0.5微米的平均粒度；優(yōu)選地，其中所述乳液中的所述焦磷酸鐵具有約0.05微米至約2微米、約0.25微米至約1微米、或約0.1微米至約0.5微米的平均粒度；并且更優(yōu)選地，其中所述乳液中的所述焦磷酸鐵具有約0.1微米至約0.5微米、或約0.2微米至約0.4微米的平均粒度。

34.根據(jù)段落22至31中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述焦磷酸鐵呈包含微粒的粉末形式，其中所述焦磷酸鐵粉末優(yōu)選地具有約0.025微米至約30微米、約0.01微米至約20微米、約0.05微米至約15微米、約0.05微米至約15微米、約0.25微米至約15微米、約0.1微米至約10微米、約1微米至約10微米、或約2微米至約10微米的平均粒度；優(yōu)選地，其中所述焦磷酸鐵粉末具有約0.1微米至約10微米、約1微米至約10微米、或約2微米至約10微米的平均粒度；并且更優(yōu)選地，其中所述焦磷酸鐵粉末具有約1微米至約10微米、或約2微米至約10微米的平均粒度。

35.根據(jù)段落1所述的組合物，包含鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)，并且更優(yōu)選地包含鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)cgmcc1.3724；以及焦磷酸鐵，其中所述焦磷酸鐵為微粒和/或呈含脂肪酸酯的乳液的形式。

36.根據(jù)段落35所述的組合物，包含鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)(優(yōu)選地為鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)gg1/鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)cgmcc1.3724)和乳酸雙歧桿菌(b.lactis)(優(yōu)選地為乳酸雙歧桿菌(b.lactis)bb12/乳酸雙歧桿菌(b.lactis)cncmi-3446)的混合物。

37.根據(jù)段落35中36中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述焦磷酸鐵的粒度分布d90為：40微米或更小、30微米或更小、25微米或更小、15微米或更小、10微米或更小、5微米或更小、2微米或更小、1微米或更小、或0.5微米或更小。

38.根據(jù)段落37所述的組合物，其中所述焦磷酸鐵的粒度分布d90為：25微米或更小、10微米或更小、5微米或更小、2微米或更小、1微米或更小、或0.5微米或更小，優(yōu)選地，其中所述焦磷酸鐵的粒度分布d90為：10微米或更??；5微米或更小。

39.根據(jù)段落37所述的組合物，其中所述焦磷酸鐵的粒度分布d90為：2微米或更小、或1微米或更小。

40.根據(jù)段落37所述的組合物，其中所述焦磷酸鐵具有0.5微米或更小的粒度分布。

41.根據(jù)段落37所述的組合物，其中所述焦磷酸鐵具有約0.001微米至約10微米、約0.001微米至約5微米、約0.005微米至約5微米、約0.025微米至約5微米、約0.01微米至約5微米、約0.05微米至約5微米、約0.05微米至約2微米、約0.25微米至約1微米和約0.1微米至約0.5微米的平均粒度。

42.根據(jù)段落35至36中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述焦磷酸鐵呈含至少一種脂肪酸酯的乳液的形式，并且其中所述乳液中的所述焦磷酸鐵具有約0.025微米至約5微米、約0.01微米至約5微米、約0.05微米至約5微米、約0.05微米至約2微米、約0.25微米至約1微米、或約0.1微米至約0.5微米的平均粒度；優(yōu)選地，其中所述乳液中的所述焦磷酸鐵具有約0.05微米至約2微米、約0.25微米至約1微米、或約0.1微米至約0.5微米的平均粒度；并且更優(yōu)選地，其中所述乳液中的所述焦磷酸鐵具有約0.1微米至約0.5微米、或約0.2微米至約0.4微米的平均粒度。

43.根據(jù)段落35至36中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述焦磷酸鐵呈包含焦磷酸鐵微粒的粉末形式，其中所述焦磷酸鐵粉末優(yōu)選地具有約0.025微米至約30微米、約0.01微米至約20微米、約0.05微米至約15微米、約0.05微米至約15微米、約0.25微米至約15微米、約0.1微米至約10微米、約1微米至約10微米、或約2微米至約10微米的平均粒度；優(yōu)選地，其中所述焦磷酸鐵粉末具有約0.1微米至約10微米、約1微米至約10微米、或約2微米至約10微米的平均粒度；并且更優(yōu)選地，其中所述焦磷酸鐵粉末具有約1微米至約10微米、或約2微米至約10微米的平均粒度。

44.根據(jù)段落1至43中任一項(xiàng)所述的組合物，還包含一種或多種微量營養(yǎng)素，優(yōu)選地選自維生素、礦物質(zhì)和痕量元素。

45.根據(jù)段落1至44中任一項(xiàng)所述的組合物，呈膳食補(bǔ)充劑的形式，優(yōu)選地呈孕前(懷孕前)補(bǔ)充劑和/或孕產(chǎn)婦補(bǔ)充劑(即孕期和/或哺乳期補(bǔ)充劑)的形式。

46.根據(jù)段落1至45中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物為固體。

47.根據(jù)段落1至46中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物為固體劑型，優(yōu)選地選自：片劑、咀嚼片、分散片、膠囊、粉末、包含粉末的小袋、條形袋裝小袋、瓶蓋中裝有粉末的小瓶、錠劑、口香糖或糖錠。

48.根據(jù)段落1至47中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物為粉末，優(yōu)選地其中所述粉末用于分散于飲料中。

49.根據(jù)段落1至48中任一項(xiàng)所述的組合物，用于：治療或預(yù)防妊娠期糖尿病，治療或預(yù)防孕期或哺乳期女性受試者的缺鐵和/或治療或預(yù)防貧血，或用于治療或預(yù)防孕前(即，懷孕前)女性受試者的缺鐵和/或治療或預(yù)防貧血。

50.根據(jù)段落1至49中任一項(xiàng)所述的組合物，用作孕前、孕期和/或哺乳期的鐵補(bǔ)充劑。

51.根據(jù)段落1至50中任一項(xiàng)所述的組合物，用作孕前(即，懷孕前)、孕期和/或哺乳期的益生菌補(bǔ)充劑。

52.焦磷酸鐵作為包含至少一種益生菌的口服益生菌補(bǔ)充劑中的強(qiáng)化劑的用途。

53.根據(jù)段落52所述的用途，其中所述益生菌包括以下屬中的至少一者：乳桿菌(lactobacillus)、雙歧桿菌(bifidobacterium)和芽孢桿菌(bacillus)。

54.根據(jù)段落52或53所述的用途，其中所述益生菌包括乳桿菌(lactobacillus)菌種。

55.根據(jù)段落54所述的用途，其中所述乳桿菌(lactobacillus)為鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)，優(yōu)選地為選自以下項(xiàng)的菌株：鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)crl1505、鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)gg、鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)cgmcc1.3724或鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)ncc4007，并且最優(yōu)選地為鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)cgmcc1.3724。

56.根據(jù)段落52至55中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述益生菌包括鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)(優(yōu)選地為鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)gg1/鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)cgmcc1.3724)和乳酸雙歧桿菌(b.lactis)(優(yōu)選地為乳酸雙歧桿菌(b.lactis)bb12/乳酸雙歧桿菌(b.lactis)cncmi-3446)的混合物。

57.根據(jù)段落52至56中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述焦磷酸鐵為微粒。

58.根據(jù)段落52至57中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述焦磷酸鐵具有根據(jù)段落5至11中任一項(xiàng)所述的粒度分布。

59.根據(jù)段落52至57中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述焦磷酸鐵呈含至少一種脂肪酸酯的乳液的形式，并且其中所述乳液中的所述焦磷酸鐵具有約0.025微米至約5微米、約0.01微米至約5微米、約0.05微米至約5微米、約0.05微米至約2微米、約0.25微米至約1微米、或約0.1微米至約0.5微米的平均粒度；優(yōu)選地，其中所述乳液中的所述焦磷酸鐵具有約0.05微米至約2微米、約0.25微米至約1微米、或約0.1微米至約0.5微米的平均粒度；并且更優(yōu)選地，其中所述乳液中的所述焦磷酸鐵具有約0.1微米至約0.5微米、或約0.2微米至約0.4微米的平均粒度。

60.根據(jù)段落52至57中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述焦磷酸鐵呈包含焦磷酸鐵微粒的粉末形式，其中所述焦磷酸鐵粉末優(yōu)選地具有約0.025微米至約30微米、約0.01微米至約20微米、約0.05微米至約15微米、約0.05微米至約15微米、約0.25微米至約15微米、約0.1微米至約10微米、約1微米至約10微米、或約2微米至約10微米的平均粒度；優(yōu)選地，其中所述焦磷酸鐵粉末具有約0.1微米至約10微米、約1微米至約10微米、或約2微米至約10微米的平均粒度；并且更優(yōu)選地，其中所述焦磷酸鐵粉末具有約1微米至約10微米、或約2微米至約10微米的平均粒度。

61.焦磷酸鐵用于保護(hù)口服益生菌組合物中益生菌的成活力的用途。

62.根據(jù)段落61所述的用途，其中所述益生菌包括以下屬中的至少一者：乳桿菌(lactobacillus)、雙歧桿菌(bifidobacterium)和芽孢桿菌(bacillus)。

63.根據(jù)段落61至62中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述益生菌包括乳桿菌(lactobacillus)菌種。

64.根據(jù)段落63所述的用途，其中所述乳桿菌(lactobacillus)為鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)，優(yōu)選地為選自以下項(xiàng)的菌株：鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)crl1505、鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)gg、鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)cgmcc1.3724或鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)ncc4007，并且最優(yōu)選地為鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)cgmcc1.3724。

65.根據(jù)段落61至64中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述益生菌包括鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)(優(yōu)選地為鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)gg1/鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)cgmcc1.3724)和乳酸雙歧桿菌(b.lactis)(優(yōu)選地為乳酸雙歧桿菌(b.lactis)bb12/乳酸雙歧桿菌(b.lactis)cncmi-3446)的混合物。

66.根據(jù)段落61至65中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述焦磷酸鐵為微粒。

67.根據(jù)段落61至66中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述焦磷酸鐵具有根據(jù)段落5至11中任一項(xiàng)所述的粒度分布。

68.根據(jù)段落61至66中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述焦磷酸鐵呈含至少一種脂肪酸酯的乳液的形式，并且其中所述乳液中的所述焦磷酸鐵具有約0.025微米至約5微米、約0.01微米至約5微米、約0.05微米至約5微米、約0.05微米至約2微米、約0.25微米至約1微米、或約0.1微米至約0.5微米的平均粒度；優(yōu)選地，其中所述乳液中的所述焦磷酸鐵具有約0.05微米至約2微米、約0.25微米至約1微米、或約0.1微米至約0.5微米的平均粒度；并且更優(yōu)選地，其中所述乳液中的所述焦磷酸鐵具有約0.1微米至約0.5微米、或約0.2微米至約0.4微米的平均粒度。

69.根據(jù)段落61至66中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述焦磷酸鐵呈包含焦磷酸鐵微粒的粉末形式，其中所述焦磷酸鐵粉末優(yōu)選地具有約0.025微米至約30微米、約0.01微米至約20微米、約0.05微米至約15微米、約0.05微米至約15微米、約0.25微米至約15微米、約0.1微米至約10微米、約1微米至約10微米、或約2微米至約10微米的平均粒度；優(yōu)選地，其中所述焦磷酸鐵粉末具有約0.1微米至約10微米、約1微米至約10微米、或約2微米至約10微米的平均粒度；并且更優(yōu)選地，其中所述焦磷酸鐵粉末具有約1微米至約10微米、或約2微米至約10微米的平均粒度。

70.一種營養(yǎng)組合物或補(bǔ)充劑，包含：

-至少一種選自以下屬的益生菌：乳桿菌(lactobacillus)、雙歧桿菌(bifidobacterium)和芽孢桿菌(bacillus)，以及

-鐵強(qiáng)化化合物，其中所述鐵強(qiáng)化化合物包含微粒。

71.根據(jù)段落70所述的營養(yǎng)組合物或補(bǔ)充劑，其中所述鐵強(qiáng)化化合物具有根據(jù)段落5至11中任一項(xiàng)所述的粒度分布。

72.根據(jù)段落70所述的營養(yǎng)組合物或補(bǔ)充劑，其中所述鐵強(qiáng)化化合物呈含至少一種脂肪酸酯的乳液的形式，并且其中所述乳液中的所述鐵強(qiáng)化化合物具有約0.025微米至約5微米、約0.01微米至約5微米、約0.05微米至約5微米、約0.05微米至約2微米、約0.25微米至約1微米、或約0.1微米至約0.5微米的平均粒度；優(yōu)選地，其中所述乳液中的所述鐵強(qiáng)化化合物具有約0.05微米至約2微米、約0.25微米至約1微米、或約0.1微米至約0.5微米的平均粒度；并且更優(yōu)選地，其中所述乳液中的所述鐵強(qiáng)化化合物具有約0.1微米至約0.5微米、或約0.2微米至約0.4微米的平均粒度。

73.根據(jù)段落70所述的營養(yǎng)組合物或補(bǔ)充劑，其中所述鐵強(qiáng)化化合物呈包含所述鐵強(qiáng)化化合物的微粒的粉末形式，其中所述鐵強(qiáng)化化合物粉末優(yōu)選地具有約0.025微米至約30微米、約0.01微米至約20微米、約0.05微米至約15微米、約0.05微米至約15微米、約0.25微米至約15微米、約0.1微米至約10微米、約1微米至約10微米、或約2微米至約10微米的平均粒度；優(yōu)選地，其中所述鐵強(qiáng)化化合物粉末具有約0.1微米至約10微米、約1微米至約10微米、或約2微米至約10微米的平均粒度；并且更優(yōu)選地，其中所述鐵強(qiáng)化化合物粉末具有約1微米至約10微米、或約2微米至約10微米的平均粒度。

74.根據(jù)段落70至73中任一項(xiàng)所述的營養(yǎng)組合物或補(bǔ)充劑，其中所述益生菌為乳桿菌(lactobacillus)。

75.根據(jù)段落70至74中任一項(xiàng)所述的營養(yǎng)組合物或補(bǔ)充劑，其中所述益生菌包括選自以下項(xiàng)的菌種：嗜酸乳桿菌(l.acidophilus)、干酪乳桿菌(l.casei)、副干酪乳桿菌(l.paracasei)、鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)、德氏乳桿菌保加利亞亞種(l.delbrueckiisubsp.bulgaricus)、短乳桿菌(l.brevis)、約氏乳桿菌(l.johnsonii)、植物乳桿菌(l.plantarum)和發(fā)酵乳桿菌(l.fermentum)、干酪乳桿菌代田菌(l.caseishirota)和干酪鼠李糖乳桿菌(l.caseirhamnosus)。

76.根據(jù)段落70至75中任一項(xiàng)所述的營養(yǎng)組合物或補(bǔ)充劑，其中所述益生菌包括鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)菌株。

77.根據(jù)段落70至76中任一項(xiàng)所述的營養(yǎng)組合物或補(bǔ)充劑，其中所述鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)菌株選自：鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)crl1505、鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)gg、鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)cgmcc1.3724或鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)ncc4007。

78.根據(jù)段落70至77中任一項(xiàng)所述的營養(yǎng)組合物或補(bǔ)充劑，其中所述益生菌包括鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)cgmcc1.3724。

79.根據(jù)段落70至78中任一項(xiàng)所述的營養(yǎng)組合物或補(bǔ)充劑，其中所述益生菌包括鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)(優(yōu)選地為鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)gg1/鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)cgmcc1.3724)和乳酸雙歧桿菌(b.lactis)(優(yōu)選地為乳酸雙歧桿菌(b.lactis)bb12/乳酸雙歧桿菌(b.lactis)cncmi-3446)的混合物。

80.根據(jù)段落70至79中任一項(xiàng)所述的營養(yǎng)組合物或補(bǔ)充劑，還包含一種或多種微量營養(yǎng)素，優(yōu)選地選自維生素、礦物質(zhì)和痕量元素。

81.根據(jù)段落70至80中任一項(xiàng)所述的營養(yǎng)組合物或補(bǔ)充劑，呈膳食補(bǔ)充劑的形式，優(yōu)選地呈孕前和/或孕產(chǎn)婦(孕期和/或哺乳期)補(bǔ)充劑的形式。

82.根據(jù)段落70至81中任一項(xiàng)所述的營養(yǎng)組合物或補(bǔ)充劑，其中所述組合物為固體。

83.根據(jù)段落70至82中任一項(xiàng)所述的營養(yǎng)組合物或補(bǔ)充劑，其中所述組合物為固體劑型，優(yōu)選地選自：片劑、咀嚼片、分散片、膠囊、粉末、包含粉末的小袋、條形袋裝小袋、瓶蓋中裝有粉末的小瓶、錠劑、口香糖或糖錠。

84.根據(jù)段落70至83中任一項(xiàng)所述的營養(yǎng)組合物或補(bǔ)充劑，其中所述組合物為粉末，優(yōu)選地其中所述粉末用于分散于飲料中。

85.根據(jù)段落70至84中任一項(xiàng)所述的營養(yǎng)組合物或補(bǔ)充劑，用于：治療或預(yù)防妊娠期糖尿病、治療或預(yù)防孕期或哺乳期女性受試者或孕前女性受試者的缺鐵和/或治療或預(yù)防貧血。

86.根據(jù)段落70至85中任一項(xiàng)所述的營養(yǎng)組合物或補(bǔ)充劑，用作孕前、孕期和/或哺乳期的鐵補(bǔ)充劑。

87.根據(jù)段落70至86中任一項(xiàng)所述的營養(yǎng)組合物或補(bǔ)充劑，用作孕前、孕期或哺乳期的益生菌補(bǔ)充劑。

88.微粒鐵化合物作為包含至少一種益生菌的口服益生菌補(bǔ)充劑中的強(qiáng)化劑的用途。

89.根據(jù)段落88所述的用途，其中所述鐵化合物為三價(jià)鐵化合物。

90.根據(jù)段落88至89中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述鐵化合物具有根據(jù)段落5至11中任一項(xiàng)所述的粒度分布。

91.根據(jù)段落88至89中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述鐵化合物呈含至少一種脂肪酸酯的乳液的形式，并且其中所述乳液中的所述鐵化合物具有約0.025微米至約5微米、約0.01微米至約5微米、約0.05微米至約5微米、約0.05微米至約2微米、約0.25微米至約1微米、或約0.1微米至約0.5微米的平均粒度；優(yōu)選地，其中所述鐵化合物具有約0.05微米至約2微米、約0.25微米至約1微米、或約0.1微米至約0.5微米的平均粒度；并且更優(yōu)選地，其中所述鐵化合物具有約0.1微米至約0.5微米、或約0.2微米至約0.4微米的平均粒度。

92.根據(jù)段落88至89中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述鐵化合物呈包含微粒的粉末形式，其中所述鐵化合物粉末優(yōu)選地具有約0.025微米至約30微米、約0.01微米至約20微米、約0.05微米至約15微米、約0.05微米至約15微米、約0.25微米至約15微米、約0.1微米至約10微米、約1微米至約10微米、或約2微米至約10微米的平均粒度；優(yōu)選地，其中所述鐵化合物粉末具有約0.1微米至約10微米、約1微米至約10微米、或約2微米至約10微米的平均粒度；并且更優(yōu)選地，其中所述鐵化合物粉末具有約1微米至約10微米、或約2微米至約10微米的平均粒度。

93.根據(jù)段落88至92中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述鐵化合物為焦磷酸鐵。

94.根據(jù)段落88至93中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述益生菌包括以下屬中的至少一者：乳桿菌(lactobacillus)、雙歧桿菌(bifidobacterium)和芽孢桿菌(bacillus)。

95.根據(jù)段落88至94中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述益生菌包括乳桿菌(lactobacillus)菌種。

96.根據(jù)段落95所述的用途，其中所述乳桿菌(lactobacillus)為鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)，優(yōu)選地為選自以下項(xiàng)的菌株：鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)crl1505、鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)gg、鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)cgmcc1.3724或鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)ncc4007，并且最優(yōu)選地為鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)cgmcc1.3724。

97.根據(jù)段落88至96中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述益生菌包括鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)(優(yōu)選地為鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)gg1/鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)cgmcc1.3724)和乳酸雙歧桿菌(b.lactis)(優(yōu)選地為乳酸雙歧桿菌(b.lactis)bb12/乳酸雙歧桿菌(b.lactis)cncmi-3446)的混合物。

98.微粒鐵化合物用于保護(hù)口服益生菌組合物中益生菌的成活力的用途。

99.根據(jù)段落98所述的用途，其中所述鐵化合物為三價(jià)鐵化合物。

100.根據(jù)段落98至99中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述鐵化合物具有根據(jù)段落5至11中任一項(xiàng)所述的粒度分布。

101.根據(jù)段落98至99中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述鐵化合物呈含至少一種脂肪酸酯的乳液的形式，并且其中所述乳液中的所述鐵化合物具有約0.025微米至約5微米、約0.01微米至約5微米、約0.05微米至約5微米、約0.05微米至約2微米、約0.25微米至約1微米、或約0.1微米至約0.5微米的平均粒度；優(yōu)選地，其中鐵化合物具有約0.05微米至約2微米、約0.25微米至約1微米、或約0.1微米至約0.5微米的平均粒度；更優(yōu)選地，其中鐵化合物具有約0.1微米至約0.5微米、或約0.2微米至約0.4微米的平均粒度。

102.根據(jù)段落98至99中任一項(xiàng)所述的組合物，其中鐵化合物呈包含鐵化合物微粒的粉末形式，其中鐵化合物粉末優(yōu)選地具有約0.025微米至約30微米、約0.01微米至約20微米、約0.05微米至約15微米、約0.05微米至約15微米、約0.25微米至約15微米、約0.1微米至約10微米、約1微米至約10微米、或約2微米至約10微米的平均粒度；優(yōu)選地，其中所述鐵化合物粉末具有約0.1微米至約10微米、約1微米至約10微米、或約2微米至約10微米的平均粒度；并且更優(yōu)選地，其中所述鐵化合物粉末具有約1微米至約10微米、或約2微米至約10微米的平均粒度。

103.根據(jù)段落98至102中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述鐵化合物為焦磷酸鐵。

104.根據(jù)段落98至103中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述益生菌包括以下屬中的至少一者：乳桿菌(lactobacillus)、雙歧桿菌(bifidobacterium)和芽孢桿菌(bacillus)。

105.根據(jù)段落98至104中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述益生菌包括乳桿菌(lactobacillus)菌種。

106.根據(jù)段落98至105所述的用途，其中所述乳桿菌(lactobacillus)為鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)，優(yōu)選地為選自以下項(xiàng)的菌株：鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)crl1505、鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)gg、鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)cgmcc1.3724或鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)ncc4007，并且最優(yōu)選地為鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)cgmcc1.3724。

107.根據(jù)段落98至106中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述益生菌包括鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)(優(yōu)選地為鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)gg1/鼠李糖乳桿菌(l.rhamnosus)cgmcc1.3724)和乳酸雙歧桿菌(b.lactis)(優(yōu)選地為乳酸雙歧桿菌(b.lactis)bb12/乳酸雙歧桿菌(b.lactis)cncmi-3446)的混合物。

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