本文作者：首都醫(yī)科大學 FanFan

本文審核專家：江蘇大學附屬醫(yī)院 李晶教授

引言

今日分享發(fā)表在Cancer Reports雜志上的新臨床案例：一名64歲的結直腸癌女性患者，接受NK細胞療法后，局部晚期結直腸腺癌患者停止出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移。這篇文獻得出的結論是：自體NK細胞作為局部晚期結腸腺癌免疫治療的一種新方式，特別是在不適合標準化療的情況下，在我們的臨床實踐中具有良好的可行性和耐受性。

盡管目前針對結腸癌的各項預防、治療手段已較為成熟，包括篩查、標準化療方案、外科手術等?？墒怯捎谄漭^為明顯的副作用，以上治療手段并不完全適用于所有患者，因此新型免疫療法——NK療法（自然殺傷細胞療法）逐漸走入了我們的視線中。

國際案例：64歲患者接受NK細胞治療后，腫瘤停止復發(fā)轉(zhuǎn)移

近日，一篇刊登在醫(yī)學期刊《Cancer Reports》上的臨床病例報告顯示，接受NK細胞療法后，局部晚期結直腸腺癌患者停止出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移[1]。

案例顯示，印度尼西亞的一位64歲的女性橫結腸癌患者，曾長期遭受腸梗阻和血性腹瀉的困擾。在接受了橫向結腸切除術兩個月后，本身初步判斷沒有出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移的情況。但是由于患者拒絕接受后續(xù)的輔助化療治療，當6個月后再次進行PET掃描時，顯示該患者中結腸和腹膜區(qū)域的淋巴結葡萄糖攝取呈陽性，因此醫(yī)務人員懷疑該區(qū)域存在腫瘤組織的復發(fā)。

圖源參考文獻[1] PET-CT掃描后患者部分結腸組織呈陽性

于是患者接受了NK細胞療法治療。醫(yī)療人員先將患者體內(nèi)的免疫細胞分離，在體外擴增后，再回輸?shù)交颊叩捏w內(nèi)，從而增強患者的免疫能力。

經(jīng)過兩個周期的NK細胞治療后，再次對患者進行PET掃描隨訪時，病灶區(qū)域免疫相關的不良反應消失了。不僅如此，患者日常生活也恢復正常，直到目前仍沒有出現(xiàn)局部復發(fā)的跡象和癥狀[1]。

圖源參考文獻[1] 接受NK細胞療法后，免疫相關的不良反應消失

同時，在一項動物實驗中，NK療法顯示其可以顯著減緩小鼠腫瘤的發(fā)展趨勢，并延長生存時間[2]。

圖源參考文獻[2] NK細胞治療顯著延長生存時間

對攜帶腫瘤的小鼠注射NK細胞3周后，其不僅在治療期間腫瘤發(fā)展情況有所減輕，同時與未接受治療的對照組相比，其中位生存時間顯著延長了92%。

國內(nèi)案例：NK細胞治療延緩患者腫瘤發(fā)展趨勢

在國內(nèi)，也有科研人員將NK細胞應用到結直腸癌患者的相關治療研究研究中。研究人員采用靶向NKG2D的CAR-NK細胞療法治療結直腸癌患者后，NK細胞療法可以緩解患者如腹水等并發(fā)癥，延緩患者腫瘤發(fā)展趨勢[2]。

該研究中接受NK細胞治療的是3 例轉(zhuǎn)移性結直腸癌患者。當前兩名患者接受了低劑量的CAR-NK細胞腹腔內(nèi)輸注后，實驗數(shù)據(jù)觀察到腹水生成量明顯減慢以及腹水樣本中腫瘤細胞的數(shù)量急劇減少。第三例肝轉(zhuǎn)移癌癥患者采用超聲引導下瘤內(nèi)經(jīng)皮注射和腹腔內(nèi)灌注方式輸注 CAR-NK細胞后，經(jīng)多普勒超聲檢查，觀察到肝部腫瘤也快速縮小。

圖源文獻【2】NK 細胞治療后， PEC-CT 結果顯示患者病情明顯緩解 NK

未來探討：NK細胞聯(lián)合化療治療實體瘤

以上的研究都顯示了NK細胞作為新型免疫療法對于治療病例局部晚期結腸癌的有效性。不僅如此，NK細胞療法在多項實體腫瘤的治療中都逐漸表現(xiàn)出了巨大的潛力。它不僅有潛力作為新型治療實體腫瘤方式的一種選擇，還有潛力與常規(guī)化療藥物結合作為輔助治療，許多研究報告稱，化療和免疫療法的聯(lián)合治療可以帶來更好的臨床結果[1]。

不過NK細胞作為實體癌癥免疫療法之一，仍然需要開展更多的研究來驗證長期的安全性和有效性，還應該開展研究探討這種細胞療法是否會帶來耐藥性，同時進行長期隨訪臨床評估。隨著科學研究的開展，期待NK細胞可以為廣大結腸癌患者帶來切實的福音！

參考文獻：

[1]Autologous natural killer cells as a promising immunotherapy for locally advanced colon adenocarcinoma: Three years follow-up of resectable case;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cnr2.1866

[2]Adoptive Transfer of NKG2D CAR mRNA-Engineered Natural Killer Cells in Colorectal Cancer Patients;https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6554529/

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