伊頓健康導(dǎo)讀：

阿布昔替尼（希必可）是一款高選擇性的JAK1抑制劑，于2022年4月在中國(guó)獲得批準(zhǔn)，適用于對(duì)其他系統(tǒng)治療（如激素或生物制劑）效果不佳或不適宜上述治療的難治性、中重度特應(yīng)性皮炎（AD）成年患者。以往很多患者由于泛JAK抑制劑的安全警告而對(duì)其詬病，但實(shí)際上阿布昔替尼區(qū)別于泛JAK抑制劑，是專門為特應(yīng)性皮炎研發(fā)的一款針對(duì)性藥物，在安全性方面有了很大的改良，今天我們就來(lái)了解一下阿布昔替尼的安全性管理。

1.相比JAKs抑制劑，希必可從原理上減少其他潛在風(fēng)險(xiǎn)

特應(yīng)性皮炎（AD）是一種慢性、反復(fù)發(fā)作的皮膚疾病，影響患者終身，因此需要長(zhǎng)期管理疾病，那么在用藥安全性方面就需要重點(diǎn)關(guān)注。

近年來(lái)，Janus激酶（JAK）抑制劑作為一種新型藥物成為中重度AD患者的治療新方向。多種口服JAK抑制劑相繼上市，得到監(jiān)管機(jī)構(gòu)（如FDA）認(rèn)可其在獲益與風(fēng)險(xiǎn)方面的表現(xiàn)。其中，高選擇性JAK1抑制劑阿布昔替尼更是在國(guó)內(nèi)外藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)中獲得全面認(rèn)可。

根據(jù)《意見(jiàn)》的報(bào)道，據(jù)目前已公布的數(shù)據(jù)，阿布昔替尼在適用的患者人群及推薦劑量下，表現(xiàn)出在短期和長(zhǎng)期使用中的良好安全性和耐受性。

AD的發(fā)病機(jī)制涉及多個(gè)免疫通路，盡管主要呈現(xiàn)為Th2型炎癥反應(yīng)，但在慢性過(guò)程中也牽涉到Th1、Th17、Th22等通路。在免疫細(xì)胞分泌IL-4、IL-13、IL-17、IL-31、IL-22等多種細(xì)胞因子的作用下，這些細(xì)胞因子與細(xì)胞膜表面的受體結(jié)合，主要激活細(xì)胞膜內(nèi)的JAK1并傳遞信號(hào)，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的級(jí)聯(lián)放大，從而促進(jìn)炎癥的發(fā)生和發(fā)展。而JAK1抑制劑通過(guò)結(jié)合JAK1，阻斷信號(hào)傳遞的過(guò)程，從而有效地抑制炎癥的進(jìn)展。因此《2020年歐洲特應(yīng)性皮炎工作組/歐洲皮膚性病學(xué)會(huì)(ETFAD/EADV)關(guān)于AD診療的立場(chǎng)文件》也指出，相較于選擇性較低的JAK抑制劑，高選擇性JAK1抑制劑僅抑制JAK1，從而減少了抑制其他JAKs可能帶來(lái)的潛在藥物風(fēng)險(xiǎn)。

2.研究數(shù)據(jù)進(jìn)一步驗(yàn)證希必可（阿布昔替尼）的安全性

常見(jiàn)不良反應(yīng)

《意見(jiàn)》指出，阿布昔替尼的絕大多數(shù)（95%）不良事件呈輕度，且通常具有自限性，不需要停藥。

常見(jiàn)的不良反應(yīng)主要包括：

最為普遍的與劑量和藥物相關(guān)的不良事件有惡心、頭痛、嘔吐、上腹痛、單純皰疹、頭暈、痤瘡以及肌酸磷酸激酶升高（無(wú)橫紋肌溶解）。

出現(xiàn)惡心的患者中，與食物一同服用阿布昔替尼可能改善惡心癥狀。

這與JADE Mono-1等研究的結(jié)果一致，表明阿布昔替尼的安全性良好，近95%的不良事件為輕度至中度，其中以惡心和鼻咽炎最為常見(jiàn)，其嚴(yán)重/重度不良事件的發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)。

與度普利尤單抗的頭對(duì)頭研究顯示，阿布昔替尼200mg整體的安全性以及導(dǎo)致中斷治療的不良事件發(fā)生率與度普利尤單抗相似。

特別關(guān)注不良事件

在關(guān)注的安全性問(wèn)題中，阿布昔替尼在100mg和200mg劑量下的惡性腫瘤（不包括非黑色素性皮膚癌NMSC）、主要心血管不良事件（MACE）和靜脈血栓栓塞（VTE）的發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)或較低。

《意見(jiàn)》提出：在治療期間，如果患者出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，應(yīng)該由專科醫(yī)生進(jìn)行評(píng)估，必要時(shí)停藥，特別需要關(guān)注的不良事件包括感染、VTE和惡性腫瘤。

針對(duì)這些特別關(guān)注的安全問(wèn)題，對(duì)阿布昔替尼100mg和200mg的綜合安全性分析研究結(jié)果表明，阿布昔替尼在治療中的嚴(yán)重感染發(fā)生率較低，與安慰劑相似。研究還指出，對(duì)于中重度AD采用傳統(tǒng)的免疫抑制劑，如糖皮質(zhì)激素和環(huán)孢素，其主要心血管不良事件、靜脈血栓栓塞、非黑色素性皮膚癌和黑色素性皮膚癌的發(fā)生率相對(duì)較高，而使用希必可?100mg和200mg時(shí)，惡性腫瘤（不包括NMSC）、MACE和VTE的發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)或較低。

針對(duì)特別關(guān)注不良事件發(fā)生情況，《意見(jiàn)》提供了具體的建議：

在發(fā)生嚴(yán)重或機(jī)會(huì)性感染的情況下，應(yīng)立即停止阿布昔替尼治療，并采取措施控制感染。

如果患者出現(xiàn)深靜脈血栓或肺栓塞的臨床特征，應(yīng)停止阿布昔替尼治療，立即對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，并實(shí)施適當(dāng)?shù)闹委煛?/p>

對(duì)于在治療期間發(fā)生惡性腫瘤的患者，以及有吸煙史的患者，應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡繼續(xù)使用阿布昔替尼治療的風(fēng)險(xiǎn)與收益。

3.阿布昔替尼108周長(zhǎng)期用藥安全性報(bào)告

此外，關(guān)于阿布昔替尼治療成年中重度AD患者的長(zhǎng)期安全性，有充足的可管理證據(jù)。

JADE DARE研究表明，希必可與度普利尤單抗分別治療成年中重度AD患者26周，嚴(yán)重或重度不良事件、導(dǎo)致治療中斷的不良事件、惡性腫瘤、靜脈血栓栓塞、死亡發(fā)生率相似。

JADE REGIMEN研究指出，希必可與安慰劑維持治療成年中重度AD患者40周，發(fā)生率超過(guò)2%的不良事件和重度不良事件相似。

而JADE Extend研究觀察到希必可治療成年中重度AD患者108周期間的不良事件發(fā)生率與之前的安全性分析基本一致。

小結(jié)

阿布昔替尼在治療成年中重度AD患者中表現(xiàn)出良好的短期和長(zhǎng)期安全性以及耐受性。它的大多數(shù)不良事件屬于輕度，并且通常具有自限性，因此不需要停止藥物治療。因此，阿布昔替尼是成年中重度AD患者長(zhǎng)期治療的優(yōu)選藥物。目前有阿布昔替尼和達(dá)必妥同原理的生物制劑項(xiàng)目正在開(kāi)展，有需要可點(diǎn)擊報(bào)名：五項(xiàng)特應(yīng)性皮炎臨床匯總，成人兒童、打針抹藥都可以?

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