肥胖問題一直困擾著58歲的瑪倫·格林利夫（Marleen Greenleaf）女士。像大多數(shù)肥胖的人一樣，她一次又一次地節(jié)食瘦身，然后一次又一次地體重反彈。

為此，她多年來一直遭受著白眼和恥辱。當(dāng)她走在街上時，會被陌生人嘲笑；在她訓(xùn)練半程馬拉松時，家人告訴她：“我覺得這不適合你?！?/p>

2018年，作為華盛頓特區(qū)一所特許學(xué)校的管理人員，格林利夫參加了一種新型減肥藥——司美格魯肽（semaglutide）的臨床試驗(yàn)。

在為期68周的試驗(yàn)中，她慢慢減掉了40磅（約18公斤）。在那之前，她一直相信如果自己足夠努力，就能夠控制體重。

格林利夫表示：“我以為我只是減肥動力不足?！钡?dāng)她服用司美格魯肽后，吃東西的欲望立刻消失了。

圖片來源：圖蟲創(chuàng)意

有減肥奇效的腸促胰島素

格林利夫所服用的司美格魯肽是一種腸促胰島素。腸促胰島素似乎能在大多數(shù)患者身上產(chǎn)生顯著減重效果，無論在數(shù)據(jù)指標(biāo)還是視覺效果上，都會產(chǎn)生實(shí)實(shí)在在的改變。

專家們希望這類藥物還能帶來其他的變化，例如社會對肥胖者的看法，以及肥胖者對自己的看法等。

如果這類減肥新藥能把肥胖當(dāng)作慢性疾病來治療，成為患者必須終生服用的藥物，那么醫(yī)生、患者和公眾可能就會明白，肥胖真的是一種疾病。

哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬布萊根和婦女醫(yī)院（Brigham and Women's Hospital）肥胖專家卡羅琳·阿波維安（Caroline Apovian）說：“我們都相信這類藥物將會改變我們對肥胖的治療方式?！迸c大多數(shù)專業(yè)肥胖研究人員一樣，阿波維安也為幾家制藥公司擔(dān)任顧問，其中包括司美格魯肽生產(chǎn)商諾和諾德制藥公司（Novo Nordisk）。

數(shù)十年的研究一再表明，基因?qū)€體體重有強(qiáng)大的控制力。分開撫養(yǎng)的同卵雙胞胎體重幾乎相同；被收養(yǎng)的孩子體重接近他們的親生父母，而不是養(yǎng)父母。當(dāng)人們減肥時，新陳代謝會減慢，體重也就不會“乖乖”下降。

正如美國肥胖協(xié)會（The Obesity Society）臨床委員會主席斯科特·卡漢（Scott Kahan）所言，肥胖“就像額頭上的胎記”。

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求助無門的肥胖患者

在工作中，肥胖患者更有可能被忽略。與其他能力和培訓(xùn)經(jīng)歷相當(dāng)?shù)耐孪啾龋麄兊降膱蟪旮?。在醫(yī)療結(jié)構(gòu)，醫(yī)生對他們的態(tài)度更差，不愿為他們花費(fèi)太多時間，提供的預(yù)防服務(wù)也很少。

肥胖患者往往求助無門。

目前市場上的減肥藥只能將體重平均減輕5%到10%，而且由于這些藥物有服用時長的限制，當(dāng)干預(yù)停止時，反彈幾乎無法避免。

根據(jù)研究，腸促胰島素似乎有所不同。相比于其他減肥藥，腸促胰島素是一種天然產(chǎn)生的激素，能夠?qū)εc肥胖直接相關(guān)的系統(tǒng)產(chǎn)生影響。腸促胰島素能夠減緩胃排空的速度，調(diào)節(jié)胰島素、降低食欲，不過大多會伴隨出現(xiàn)輕度到中度的短期胃腸道副作用。

這類藥物不會消除肥胖，也不會讓人真正“變瘦”，但是服用者在外觀和感受方面都會發(fā)生顛覆性的變化。對一些人來說，它們帶來的減肥效果甚至接近于減肥手術(shù)。

西北大學(xué)臨床醫(yī)生、肥胖研究員羅伯特·F·庫什納（Robert F. Kushner）表示，許多醫(yī)生之所以不幫助肥胖患者，是因?yàn)樗麄儾恢涝撛趺磶?。飲食和鍛煉這兩種常見的方法最多只能產(chǎn)生短期的減肥效果。如果腸促胰島素能夠通過審批，可能有助于說服醫(yī)生肥胖是一種慢性疾病，是可以治療的。

格林利夫服用的腸促胰島素司美格魯肽由諾和諾德制藥公司生產(chǎn)，目前正在接受美國FDA的審查，預(yù)計(jì)將于今年6月公布審查結(jié)果。平均而言，司美格魯肽能讓體重減輕15%，但在研究中，三分之一的人減掉了20%甚至更多的體重，與胃束帶減肥手術(shù)減掉的體重相似。

美國禮來公司（Eli Lilly）也開發(fā)出一種類似的新藥——替爾泊肽（tirzepatide），目前正在進(jìn)行藥效測試。這種新藥結(jié)合了兩種腸促胰島素，有望比司美格魯肽更有效。

威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院（Weill Cornell Medicine）肥胖專家路易斯·J·阿龍內(nèi)（Louis J. Aronne）表示，司美格魯肽和諾和諾德制藥公司的另外一種實(shí)驗(yàn)性藥物卡格列奈（cagrilintide）聯(lián)合使用可以實(shí)現(xiàn)一年減重25%，與袖狀胃切除術(shù)（一種受歡迎的減肥手術(shù)）的減重程度相當(dāng)。

庫什納稱，盡管有6種以上新的激素藥物正在接受測試，但只有長期使用，研究人員才能知道這些新藥是否也能控制肥胖的諸多并發(fā)癥，比如糖尿病和高血壓。

此外，還有一個更大的生物學(xué)謎題擺在面前：人體維持體重的機(jī)制究竟有多強(qiáng)大，以至于削弱藥物的效力？

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肥胖“不是我的錯”

哥倫比亞大學(xué)研究員魯?shù)婪颉·利貝爾（Rudolph L. Leibel）進(jìn)行了許多證明肥胖是一種疾病的關(guān)鍵性研究。與其他肥胖專家一樣，他對社會對肥胖患者的偏見感到遺憾，但對新療法能夠改變?nèi)藗兊目捶ū硎緫岩伞?jù)他猜測，這種偏見將會一直持續(xù)下去。

庫什納則較為樂觀，他提到了他汀類藥物的例子。他汀類藥物可以降低膽固醇，從20世紀(jì)80年代末開始使用，而在此之前，醫(yī)生只能建議高膽固醇患者減少雞蛋和紅肉的攝入量。

庫什納表示，醫(yī)生們“欣然接受了他汀類藥物”，因?yàn)樗麄兘K于可以治療高膽固醇患者了。腸促胰島素比他汀類藥物更強(qiáng)大，很有可能在醫(yī)學(xué)界產(chǎn)生同樣的影響。

不過，他不確定患者是否會接受這種疾病標(biāo)簽。他們已經(jīng)習(xí)慣了相信肥胖是自己的錯，而他們要做的就是健康飲食、加強(qiáng)鍛煉。

在與病人交談時，他不會花20分鐘讓他們相信自己得了某種疾病，反而會故意避免使用“疾病”一詞，轉(zhuǎn)而用“狀況”或“問題”等替代性表達(dá)。庫什納表示：“我會告訴他們，這是一個長期的醫(yī)學(xué)問題，就像糖尿病一樣。不過，對于普通民眾，我們可能需要使用像‘疾病’這樣的術(shù)語?！?/p>

他把這種情況比作酗酒或吸毒成癮，這兩種行為曾一度被認(rèn)為是意志力薄弱或道德淪陷的表現(xiàn)。研究人員已經(jīng)成功地改變了人們的看法，現(xiàn)在許多人已經(jīng)意識到，那些酗酒或吸毒的人患有疾病，需要治療。

至于格林利夫，她想再吃一次司美格魯肽。因?yàn)樵囼?yàn)結(jié)束后，她的體重又被打回了原形。

不過有一件事改變了：她現(xiàn)在意識到，肥胖“不是我的錯”。

本文作者

吉娜·科拉塔（Gina Kolata），科學(xué)和醫(yī)學(xué)文章作者，曾兩次入圍普利策獎決賽，著有6本書，其中包括《因禍得福：一個關(guān)于希望、家族遺傳命運(yùn)，以及被科學(xué)拯救的故事》（Mercies in Disguise: A Story of Hope, a Family's Genetic Destiny, and the Science That Saved Them）。

原文來源：The New York Times

原文標(biāo)題：New Drugs Could Help Treat Obesity. Could They End the Stigma, Too?

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