這個(gè)維生素缺乏,與抑郁癥緊密相關(guān)
B 族維生素與抑郁癥神經(jīng)化學(xué)通路
圖源 文獻(xiàn) 1
B 族維生素為機(jī)體糖類、脂肪、蛋白質(zhì)代謝不可缺少物質(zhì)。共 8 個(gè)亞類,每一種 B 族維生素都是新陳代謝過程中的輔酶或輔酶前體,其中 B6、葉酸及 B12 是機(jī)體內(nèi)甲硫氨酸和葉酸循環(huán)重要輔酶。
缺乏 B6、B9 和 B12 被證實(shí)能夠引起體內(nèi)同型半胱氨酸(Hcy)水平升高,當(dāng)血中同型半胱氨酸濃度超過 15umol/L,即引發(fā)高同型半胱氨酸血癥,而以往研究表明 HHcy 同時(shí)與認(rèn)知障礙、阿爾茲海默病、抑郁癥等多種精神疾病發(fā)生發(fā)展存在關(guān)聯(lián)。
值得關(guān)注的是,低維生素 B12 和葉酸水平還與抑郁癥患者對(duì)抗抑郁藥物不良反應(yīng)有關(guān)。
HHcy 與抑郁癥
Hcy 作為一種神經(jīng)毒性氨基酸,既往研究表明 HHcy 不僅與心腦血管疾病中血管損傷有關(guān),還對(duì)機(jī)體神經(jīng)意識(shí)改變同樣具有重要作用。
Hcy 水平升高可直接通過對(duì)中樞 N-甲基-D-天門冬氨酸(NMDA)受體產(chǎn)生毒性作用,從而引起單胺遞質(zhì)代謝異常而加重抑郁癥狀;Hcy 代謝異常也可能導(dǎo)致單胺神經(jīng)遞質(zhì)的甲基供體 S-腺苷甲硫氨酸合成下降,導(dǎo)致去甲腎上腺素等合成減少,從而影響抑郁的發(fā)生發(fā)展;同時(shí),HHcy 也可能提示葉酸、B 族維生素不足,兩者為 5-HT 和 NE 合成重要輔酶。
Hcy 水平被認(rèn)為是葉酸或維生素 B 缺乏的敏感指標(biāo),葉酸補(bǔ)充可降低血漿 Hcy 水平。
有關(guān)營養(yǎng)素與精神疾患關(guān)系的研究表明,重性抑郁患者普遍存在葉酸和 (或) 維生素 B 缺乏,近三分之一的重性抑郁患者的紅細(xì)胞葉酸含量偏低,此外,Hcy 水平還是認(rèn)知功能減退的危險(xiǎn)因素,不僅抑郁癥患者存在認(rèn)知障礙,而且卒中后抑郁患者也常伴隨有認(rèn)知損害,認(rèn)知損害使患者心理失衡導(dǎo)致抑郁狀態(tài)的發(fā)生。
因此,認(rèn)知功能下降導(dǎo)致伴有 HHcy 的腦卒中患者抑郁情緒的發(fā)生,是特質(zhì)性還是狀態(tài)性,即卒中之前 HHcy 導(dǎo)致的認(rèn)知損害并獨(dú)立于卒中癥狀之外或 HHcy 致卒中事件本身伴隨的認(rèn)知功能損害進(jìn)一步導(dǎo)致卒中后抑郁的發(fā)生,或是二者并存,目前尚無定論。
臨床應(yīng)用
無論是服用藥物還是未服用藥物,補(bǔ)充 B 族維生素都能顯著減輕人們的抑郁癥狀。衛(wèi)生保健專業(yè)人員應(yīng)考慮對(duì)不愿或不能服用抗抑郁藥,或?qū)鹘y(tǒng)治療反應(yīng)不佳的患者補(bǔ)充維生素 B。
現(xiàn)有抑郁癥患者治療中,存在相當(dāng)大比例重性患者未對(duì)治療產(chǎn)生足夠反應(yīng)。以往研究表明,葉酸 (維生素 B9) 與其他 B 族維生素在抑郁癥病理生理和治療方面均能使患者獲益。
葉酸有多種形式,包括 L-甲基葉酸(LMF),不同于膳食葉酸及合成葉酸補(bǔ)充劑,因 LMF 為還原代謝物,血腦屏障透過性強(qiáng),這是一條直接通往大腦的 「 捷徑 」,尤其是那些身體質(zhì)量指數(shù)較高或炎癥指標(biāo)較高的人,從而協(xié)同抗抑郁藥發(fā)揮更好作用。對(duì)于高 BMI 或炎癥生物標(biāo)志物高的患者來說,上述治療顯然非常有效的。
而且,即使對(duì)于沒有這些指標(biāo)的患者,也值得一試,因?yàn)樗踩夷褪苄粤己?,沒有副作用。
LMF 增強(qiáng)抗抑郁治療的機(jī)制與單胺合成有關(guān),因?yàn)?LMF 促進(jìn)重性抑郁癥相關(guān)關(guān)鍵單胺神經(jīng)遞質(zhì) (5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺) 合成。高水平炎癥 (常與肥胖有關(guān)) 會(huì)引起氧化應(yīng)激,從而抑制這些神經(jīng)遞質(zhì)的合成,進(jìn)而更快地消耗它們。而 LMF 提供了一種 「 補(bǔ)救途徑 」,可以防止這種情況的發(fā)生,從而增加單胺類藥物的抗抑郁反應(yīng)。
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