2021年2月4日，安斯泰來宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已附條件批準(zhǔn)適加坦?（XOSPATA?，富馬酸吉瑞替尼片）用于治療采用經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測方法檢測到攜帶FMS樣酪氨酸激酶3（FLT3）突變的復(fù)發(fā)性或難治性急性髓系白血?。ˋML）成人患者。吉瑞替尼于2020年7月獲得NMPA的優(yōu)先審評資格，并在2020年11月被列入第三批臨床急需境外新藥名單，在加速通道下獲得批準(zhǔn)。

吉瑞替尼是一款FLT3抑制劑，對FLT3內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)（FLT3-ITD）和FLT3酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域（FLT3-TKD）有顯著抑制作用。FLT3-ITD突變影響約30%的AML患者，比野生型FLT3有更高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)且整體生存期更短；FLT3-TKD突變則影響約7%的AML患者。

該藥由安斯泰來與Kotobuki通過研究合作發(fā)現(xiàn)，安斯泰來擁有在全球開發(fā)、制造和商業(yè)化推廣吉瑞替尼的獨(dú)占權(quán)利。吉瑞替尼已在美國、日本、歐盟部分國家以及其他國家和地區(qū)上市，用于治療攜帶FLT3突變的復(fù)發(fā)性或難治性AML成年患者。

此次批準(zhǔn)是基于三期臨床試驗(yàn)ADMIRAL（NCT02421939）的結(jié)果。這是一項(xiàng)全球多中心開放性隨機(jī)對照研究，用于比較吉瑞替尼與挽救性化療在復(fù)發(fā)性或難治性FLT3突變AML成人患者中的療效。試驗(yàn)的主要復(fù)合終點(diǎn)為總生存期（OS）和伴完全或部分血液學(xué)恢復(fù)的完全緩解率，OS為最終分析時(shí)的主要終點(diǎn)。

研究最終納入371例血液或骨髓檢測到FLT3突變的復(fù)發(fā)或難治性AML患者。受試者以2:1比例隨機(jī)分配，分別接受吉瑞替尼（120 mg）或挽救性化療。與挽救性化療相比，吉瑞替尼可顯著延長OS。接受吉瑞替尼的患者中位OS為9.3個(gè)月，而接受挽救性化療患者為5.6個(gè)月（HR=0.64 [95% CI 0.49, 0.83], P=0.0004）。

額外的中國患者藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)來自正在進(jìn)行的三期臨床試驗(yàn)COMMODORE（NCT03182244）。這是一項(xiàng)多中心開放性隨機(jī)對照研究，用于比較吉瑞替尼與挽救性化療在復(fù)發(fā)性或難治性FLT3突變AML成人患者中的療效。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為OS，另外也將比較吉瑞替尼與挽救性化療的無事件生存（EFS）和完全緩解率，以評估安全性并判斷整體有效性。受試者以1:1比例隨機(jī)分配，分別接受吉瑞替尼（120 mg）或挽救性化療。

吉瑞替尼的安全性在319名每日接受至少一劑120 mg吉瑞替尼，且攜帶FLT3突變的復(fù)發(fā)性或難治性AML患者中評估。吉瑞替尼導(dǎo)致的所有等級最常見不良反應(yīng)（發(fā)生率≥10%）為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高（25.4%）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高（24.5%）、貧血（20.1%）、血小板減少癥（13.5%）、中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱（12.5%）、血小板計(jì)數(shù)減少（12.2%）、腹瀉（12.2%）、惡心（11.3%）、血堿性磷酸酶升高（11%）、疲乏（10.3%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（10%），以及血肌酸磷酸激酶升高（10%）。接受吉瑞替尼的患者中，發(fā)生了一例致命的不良反應(yīng)分化綜合征。最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)（發(fā)生率≥3%）為中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱（7.5%）、ALT升高（3.4%），以及AST升高（3.1%）。其他具有臨床意義的嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括心電圖QT間期延長（0.9%）以及可逆性后部腦病綜合征（0.3%）。

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