震撼揭秘!浙江大學新突破:中藥益生菌聯(lián)手,攻克脂肪肝難題,代謝煥新!
震撼揭秘!浙江大學新突破:中藥益生菌聯(lián)手,攻克脂肪肝難題,代謝煥新!
2025-04-30 梅斯循證中醫(yī)藥 MedSci原創(chuàng) 發(fā)表于陜西省
文章探討了TCMP作為改善HFD引起的肥胖和脂質代謝紊亂的潛力。
在過去的數(shù)十年間,隨著生活水平的持續(xù)提升和生活方式的顯著變化,高脂肪食品的消費量呈現(xiàn)出上升趨勢。然而,長期攝入高脂肪食品與肥胖以及脂肪過度積累之間存在顯著的正相關性。例如,據(jù)統(tǒng)計,在2022年,全球超過25億成年人體重超標,其中8.9億人患有肥胖癥。眾多研究已經(jīng)將高脂飲食(HFD)與多種慢性疾病聯(lián)系起來,包括肥胖、心血管疾病、2型糖尿病以及非酒精性脂肪肝病。
中醫(yī)藥學擁有悠久的歷史,其發(fā)展跨越了數(shù)千年,廣泛應用于多種慢性疾病的治療,其中包括肥胖及其相關并發(fā)癥,中藥是改善HFD引起的肥胖問題的潛在膳食療法。然而,由于口服劑量的限制,單獨使用中藥難以有效緩解由HFD引起的脂肪堆積和代謝紊亂。
益生菌在調節(jié)腸道微生物群方面發(fā)揮著至關重要的作用,尤其在緩解肥胖引發(fā)的胃腸道疾病方面。先前的研究揭示了益生菌在增強腸道上皮屏障的完整性、提升與腸黏膜的黏附性、產(chǎn)生有益健康和抗菌物質、消除致病微生物以及調節(jié)宿主免疫系統(tǒng)方面的顯著效果。值得注意的是,一項關于益生菌與中醫(yī)結合(TCMP)治療潰瘍性結腸炎的系統(tǒng)回顧和薈萃分析表明,益生菌與中醫(yī)的聯(lián)合應用相較于單獨使用5-氨基水楊酸(5-ASA)、益生菌或中醫(yī)更為有效。然而,關于TCMP在減輕脂質積累和代謝紊亂方面作用的研究尚顯不足。
近日,一篇名為“Combined traditional Chinese medicine and probiotics (TCMP) alleviates lipid accumulation and improves metabolism in high-fat diet mice via the microbiota-gut-liver axis”的文章探討了TCMP作為改善HFD引起的肥胖和脂質代謝紊亂的潛力。
圖1 論文首頁
TCMP緩解了喂食HFD的小鼠脂肪組織中多余的脂肪積累
該研究從HFD喂養(yǎng)小鼠的體重及脂肪組織中脂肪積累的角度,探討了TCMP作為膳食補充的效果。圖2A顯示,HFD的過量攝入會導致體重顯著增加。因此,研究記錄了為期7周的喂養(yǎng)方案結束時小鼠的體重,并將其與對照組的體重進行了對比。結果表明,未經(jīng)治療的HFD喂養(yǎng)小鼠的平均體重(33.740克)較(標準飲食)Chow組(25.576克)高出31.92%。而喂食含有中藥、BPL和TCMP的高脂肪飲食的小鼠,其最終體重分別較未經(jīng)治療的HFD喂養(yǎng)小鼠降低了1.595%、15.549%和10.894%(圖2B)。此外,各組之間的總能量攝入量未見顯著差異。
在脂肪堆積減輕方面,中藥、BPL和TCMP組的附睪脂肪、腸系膜脂肪和腹股溝脂肪的相對重量均顯著下降。與未治療的HFD組相比,TCMP組在減脂效果上表現(xiàn)最為顯著,附睪脂肪減少了13.83%(p<0.0001),腸系膜脂肪減少了3.99%(p<0.01),腹股溝脂肪減少了15.18%(p<0.001)(圖2C-E)。附睪脂肪的HE染色結果進一步直觀顯示,TCMP改善了HFD引起的附睪脂肪組織中脂肪細胞的肥大和不規(guī)則形態(tài)(圖2F)。此外,OGTT測試結果顯示(圖2G),與未治療的HFD對照組相比,TCMP治療組的OGTT結果計算曲線下面積(AUC)顯著降低(圖2H)。綜上所述,在HFD中添加TCMP能有效減少脂肪組織中的脂肪積累。
圖2 TCMP 減輕了體重增加并減少了脂肪組織中的脂肪積累
TCMP補充劑改善了HFD喂養(yǎng)小鼠的肝臟脂質代謝
長期攝入高脂肪飲食往往會導致肝臟脂質代謝失衡?;诖耍狙芯繉Σ煌委熃M的肝臟脂質積聚情況進行了詳盡評估。經(jīng)七周的喂養(yǎng)實驗后,HFD組的肝臟重量相較于Chow組增加了16%(圖3A)。然而,與HFD組相比,經(jīng)TCMP處理組的肝臟重量減少了12.32%(圖3A)。在HFD喂養(yǎng)的小鼠中補充TCMP后,甘油三酯(TG)水平下降了41.71%(圖3B),總膽固醇(TC)水平降低了54.24%(圖3C)。換言之,TCMP能夠逆轉HFD帶來的影響,并將肝臟脂質代謝維持在較低水平。
此外,HE染色結果顯示,Chow組小鼠的肝細胞排列整齊,而HFD組則顯示出明顯的形態(tài)學改變(圖3D)。切片中可見的白色空泡代表沉積于肝臟的脂肪滴(藍色箭頭所示)。中藥、BPL和TCMP處理均能顯著減少脂肪滴的數(shù)量和大小,對HFD引起的肝臟脂肪過度沉積具有顯著的改善作用,其中TCMP組效果最為顯著。進一步的油紅O染色結果顯示,TCMP在改善HFD導致的肝臟脂滴積聚方面效果最佳(圖3E)。由此可見,在飲食中添加TCMP能夠顯著改善由HFD引起的肝臟脂質代謝紊亂。
圖3 TCMP對小鼠肝臟脂質代謝的影響
TCMP治療調節(jié)了HFD誘導的腸道微生物群組成
為探究TCMP對脂質代謝改善的潛在機制,研究通過16S rRNA測序及靶向代謝組學技術,分析了TCMP治療后腸道微生物群落及短鏈脂肪酸(SCFA)組成的變化。圖4A揭示,HFD患者的腸道微生物群α多樣性指數(shù)低于Chow組(P<0.01)。然而,經(jīng)TCMP治療后,觀察特征及Chao 1指數(shù)顯著提升(P<0.05),TCMP補充組的β多樣性亦出現(xiàn)顯著變化。進一步觀察發(fā)現(xiàn),五組之間存在明顯分離,特別是在未加權的UniFrac PCoA圖中,這表明TCMP處理后腸道微生物群的整體結構發(fā)生了變化(圖4B)。
在門水平的分析中,與Chow組相比,HFD喂養(yǎng)的小鼠擬桿菌門豐度降低,厚壁菌門和疣微菌門數(shù)量增加(圖4C)。與HFD組相比,TCMP顯著降低了疣微菌門的豐度,而對擬桿菌門和厚壁菌門無顯著影響。此外,研究還分析了屬水平上相對豐度的變化。在HFD喂養(yǎng)7周后,小鼠腸道中雙歧桿菌和阿克曼菌的比例下降(圖4D)。然而,在高脂飲食中補充TCMP有助于恢復小鼠腸道中的雙歧桿菌和阿克曼菌。與HFD對照組相比,TCMP顯著增加了Lachnospiraceae_NK4A136_group和乳桿菌的豐度。此外,在TCMP干預下,HFD喂養(yǎng)的小鼠體內(nèi)動物雙歧桿菌水平升高,而Lachnospiraceae bacterium_28-4呈下降趨勢。綜合這些發(fā)現(xiàn),表明TCMP調節(jié)了HFD喂養(yǎng)小鼠的腸道微生物群,并增加了有益腸道細菌的豐度。
圖4 TCMP對腸道微生物群的影響
結論
總之,該研究證實了TCMP在脂質代謝方面的積極作用,并強調了益生菌與中藥作為對抗高脂肪飲食影響的治療組合所具有的巨大協(xié)同潛力。
參考文獻:
Liu X, Guan B, Hu Z, Hu X, Liu S, Yang K, Zhou L, Yu L, Yang J, Chen S, Chen Q, Liu D, Liu G, Pan H. Combined traditional Chinese medicine and probiotics (TCMP) alleviates lipid accumulation and improves metabolism in high-fat diet mice via the microbiota-gut-liver axis. Food Res Int. 2025 Apr;207:116064. doi: 10.1016/j.foodres.2025.116064
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