半胱氨酸限制,一周內(nèi)讓體重能下降30%?!Nature:科學(xué)家揭秘機(jī)體氨基酸缺失引發(fā)的極速減肥效應(yīng)
在當(dāng)今社會(huì),減肥已經(jīng)成為了一個(gè)全球性的熱門話題。從健身達(dá)人到忙碌的上班族,人們都在尋找一種快速而有效的減肥方法。然而,減肥之路往往充滿了挑戰(zhàn)和困惑。
近日,一項(xiàng)發(fā)表在國(guó)際頂級(jí)科學(xué)期刊《Nature》上的研究,為減肥領(lǐng)域帶來(lái)了新的曙光。這項(xiàng)研究題為“Unravelling cysteine-deficiency-associated rapid weight loss”,由紐約大學(xué)格羅斯曼醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們完成,揭示了限制特定氨基酸——半胱氨酸的攝入,竟然能在短短一周內(nèi)讓小鼠體重下降30%的奧秘。
研究人員首先對(duì)小鼠進(jìn)行了基因改造,使其無(wú)法合成半胱氨酸,同時(shí)喂食不含半胱氨酸的飲食。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,這些小鼠的體重在短短一周內(nèi)減少了30%。為了探究這一現(xiàn)象背后的機(jī)制,研究人員對(duì)小鼠的代謝過(guò)程進(jìn)行了深入分析。
他們發(fā)現(xiàn),半胱氨酸的缺失會(huì)擾亂細(xì)胞將食物轉(zhuǎn)化為能量的正常代謝途徑。具體來(lái)說(shuō),半胱氨酸的缺乏會(huì)導(dǎo)致一種名為輔酶A(CoA)的小分子水平下降。CoA在細(xì)胞的能量代謝中扮演著關(guān)鍵角色,參與超過(guò)100種中間代謝反應(yīng)。當(dāng)CoA水平降低時(shí),細(xì)胞將碳水化合物和脂肪轉(zhuǎn)化為能量的效率會(huì)大幅下降。這導(dǎo)致糖代謝中間產(chǎn)物(如丙酮酸、草酰乙酸、檸檬酸和α-酮戊二酸)無(wú)法被有效利用,而是通過(guò)尿液排出體外。為了滿足能量需求,機(jī)體便開(kāi)始大量消耗儲(chǔ)存的脂肪。
半胱氨酸的缺乏會(huì)導(dǎo)致機(jī)體體重迅速下降
同時(shí),研究人員還發(fā)現(xiàn),半胱氨酸的限制會(huì)激活兩種應(yīng)激反應(yīng):整合應(yīng)激反應(yīng)(ISR)和氧化應(yīng)激反應(yīng)(OSR)。ISR是一種在細(xì)胞受到壓力后恢復(fù)平衡的信號(hào)網(wǎng)絡(luò),而OSR則是由于谷胱甘肽(身體的主要抗氧化劑)耗盡后活性氧(ROS)水平升高而觸發(fā)的。這兩種應(yīng)激反應(yīng)會(huì)相互加強(qiáng),導(dǎo)致GDF15和FGF21等應(yīng)激激素的增加。這些激素不僅會(huì)抑制食欲,還會(huì)降解脂肪合成的關(guān)鍵酶——乙酰輔酶A羧化酶,從而進(jìn)一步阻礙脂肪的補(bǔ)充并加劇體重的下降。
在進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)中,研究人員對(duì)小鼠進(jìn)行了代謝和行為評(píng)估。他們將小鼠置于代謝籠中,觀察其在限制半胱氨酸飲食下的表現(xiàn)。結(jié)果表明,限制半胱氨酸的飲食會(huì)立即觸發(fā)小鼠的體重下降,同時(shí)其食物攝入量也顯著減少。然而,即使考慮食物攝入減少的因素,仍有至少15%的體重下降無(wú)法用此因素解釋,這表明半胱氨酸缺乏對(duì)體重的影響存在其他機(jī)制。
此外,研究人員還通過(guò)RNA測(cè)序分析了肝臟、肌肉和脂肪組織的基因表達(dá)變化。他們發(fā)現(xiàn),在半胱氨酸缺乏的小鼠肝臟中,與ISR和OSR相關(guān)的基因顯著上調(diào),同時(shí)膽固醇和脂肪酸代謝相關(guān)基因表達(dá)也發(fā)生了顯著變化。這進(jìn)一步證實(shí)了半胱氨酸缺乏對(duì)機(jī)體代謝的深遠(yuǎn)影響。
盡管這一發(fā)現(xiàn)為減肥研究帶來(lái)了新的希望,但研究者們也提醒道,半胱氨酸在許多食物中廣泛存在,實(shí)現(xiàn)真正的半胱氨酸自由飲食幾乎是不可能的。此外,由于半胱氨酸也參與眾多細(xì)胞途徑,對(duì)其完全消除可能會(huì)使器官對(duì)日常毒素(包括藥物)更加敏感。不過(guò),研究者指出,水果、蔬菜和豆類中的半胱氨酸及其前體——含硫氨基酸蛋氨酸的含量遠(yuǎn)低于紅肉,這或許為未來(lái)開(kāi)發(fā)更健康的飲食策略提供了線索。
下一步,科學(xué)家們計(jì)劃通過(guò)恢復(fù)特定細(xì)胞或組織中的半胱氨酸合成,從而進(jìn)一步探索其在體重下降中的作用。他們希望未來(lái)能利用這一機(jī)制,在不完全去除半胱氨酸的情況下誘導(dǎo)人類實(shí)現(xiàn)類似的體重下降。
這項(xiàng)研究不僅讓我們對(duì)機(jī)體的代謝機(jī)制有了更深入的理解,也為減肥和代謝疾病的治療帶來(lái)了新的希望。雖然我們可能無(wú)法通過(guò)完全去除半胱氨酸來(lái)減肥,但這一發(fā)現(xiàn)無(wú)疑為未來(lái)的健康減肥策略提供了新的思路和方向。未來(lái),科學(xué)家們將繼續(xù)探索這一神秘的減肥機(jī)制,為全球數(shù)以億計(jì)的肥胖患者尋找更有效、更安全的減肥方法。(生物谷Bioon.com)
參考文獻(xiàn):
Varghese, A., Gusarov, I., Gamallo-Lana, B. et al. Unravelling cysteine-deficiency-associated rapid weight loss. Nature (2025). doi:10.1038/s41586-025-08996-y
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