首頁(yè) 資訊仁會(huì)生物：用心做足創(chuàng)新實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)糖尿病創(chuàng)新藥“零的突破”

仁會(huì)生物：用心做足創(chuàng)新實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)糖尿病創(chuàng)新藥“零的突破”

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2025年06月20日 14:03

編者按：今年是張江科學(xué)城 · 上海國(guó)際醫(yī)學(xué)園區(qū)建園二十周年，借此契機(jī)，醫(yī)谷就醫(yī)學(xué)園區(qū)內(nèi)一批具有代表性的優(yōu)秀企業(yè)進(jìn)行系列采訪(fǎng)報(bào)道，以此探訪(fǎng)企業(yè)在取得發(fā)展的同時(shí)深入了解企業(yè)如何與園區(qū)共生長(zhǎng)，第三站，我們來(lái)到了仁會(huì)生物。

來(lái)自無(wú)錫的李興芳（化名）是一名2型糖尿病合并肥胖的老年患者，由于患病多年，行動(dòng)不便，下樓遛彎都已成為一種奢侈。曾經(jīng)，她以為自己的余生都會(huì)在家里艱難地度過(guò)，直到遇見(jiàn)一款名為誼生泰（貝那魯肽注射液）的降糖藥物，在使用數(shù)月后，李興芳的血糖得到了較好控制，血壓血脂都在下降，減重效果也非常明顯，下樓于她而言已不是難題，她高興地給主治醫(yī)生寄了一張陪孫子蕩秋千的照片。因?yàn)橐豢钏幬?，曾備受疾病煎熬的老人過(guò)上了含飴弄孫的晚年生活，這也更加堅(jiān)定了仁會(huì)生物總經(jīng)理左亞軍帶領(lǐng)企業(yè)做創(chuàng)新藥物的強(qiáng)勁信念。

初衷：讓國(guó)內(nèi)患者用上自主研發(fā)的藥物

仁會(huì)生物前身為華誼生物，成立于1999年，是上海華誼（集團(tuán)）的全資子公司。作為一家自創(chuàng)立伊始，就將“創(chuàng)新”作為基調(diào)的生物制藥公司，在成立同年，仁會(huì)生物就啟動(dòng)了GLP-1類(lèi)藥物貝那魯肽研發(fā)項(xiàng)目，其也是國(guó)內(nèi)最早一批以GLP-1為靶點(diǎn)開(kāi)展糖尿病藥物研發(fā)的企業(yè)。

位于張江科學(xué)城上海國(guó)際醫(yī)學(xué)園區(qū)的仁會(huì)生物

在糖尿病治療領(lǐng)域，百年來(lái)由胰島素占據(jù)主要地位，但胰島素會(huì)引起低血糖，還會(huì)增加患者體重。據(jù)了解，GLP-1受體激動(dòng)劑相比胰島素，降糖的同時(shí)不易發(fā)生低血糖，并能顯著降低體重，還能帶來(lái)心血管獲益，因此成為了全球糖尿病藥物市場(chǎng)的新興推動(dòng)力量。包括諾和諾德、禮來(lái)等多家跨國(guó)藥企敏銳地嗅到該靶點(diǎn)未來(lái)巨大的發(fā)展?jié)摿Γ娂娽槍?duì)該靶點(diǎn)布局了一個(gè)或數(shù)個(gè)新藥。而在二十世紀(jì)的九十年代末，國(guó)內(nèi)藥企均以做仿制藥為主，要做研發(fā)周期長(zhǎng)、投入資金大、臨床研究頗為苛刻的創(chuàng)新藥，是很多藥企未曾嘗試過(guò)的路徑。

仁會(huì)生物則反其道行之，“當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)的糖尿病患者就已開(kāi)始呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，但是并沒(méi)有國(guó)產(chǎn)的創(chuàng)新藥可以為患者提供更優(yōu)的選擇，有經(jīng)濟(jì)實(shí)力的患者更喜歡用降糖效果更好的進(jìn)口藥物。既然國(guó)外藥企能做出他們的創(chuàng)新藥，那我們國(guó)內(nèi)藥企努努力，也可以做出自己的創(chuàng)新藥，仁會(huì)生物想成為那個(gè)探路者?！闭劶爱?dāng)初啟動(dòng)貝那魯肽的初衷，左亞軍在接受醫(yī)谷采訪(fǎng)時(shí)如是表示。

仁會(huì)生物總經(jīng)理左亞軍

貝那魯肽作為仁會(huì)生物啟動(dòng)的第一個(gè)創(chuàng)新藥項(xiàng)目，被寄予了很大的厚望。全公司上下都抱著“只能成，而且一定要成”的堅(jiān)定信心，集合了雄厚的研發(fā)技術(shù)、資深的研究人才、充裕的資金支持，從多方面保障了該藥物研發(fā)的順利推進(jìn)。但一款創(chuàng)新藥物最終要走上上市之路需歷經(jīng)“九九八十一難”，貝那魯肽的研發(fā)也注定不會(huì)是一路坦途。

醫(yī)谷記者在采訪(fǎng)中獲悉，貝那魯肽曾經(jīng)歷凍干粉針制劑“變身”水針制劑的曲折。貝那魯肽原來(lái)的劑型是凍干粉針制劑，使用操作比較復(fù)雜，但受制于當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)的歷史條件，注射用藥品沒(méi)有更好的劑型選擇。2005年，左亞軍帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)參加美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）年會(huì)，也正是在該大會(huì)上，左亞軍第一次看到了GLP-1類(lèi)藥物的水針制劑，這與貝那魯肽的凍干粉針制劑完全不同?！拔覀兊膬龈煞坩樦苿┰诮o藥時(shí)需要一瓶粉末狀藥物加一瓶水，患者使用起來(lái)比較繁瑣，但水針制劑一支就可以囊括多次使用的藥量，對(duì)于患者來(lái)說(shuō)更加方便。我們當(dāng)即決定改變貝那魯肽的劑型，也做成水針制劑?！?/p>

但彼時(shí)，貝那魯肽已做完一期臨床，即將開(kāi)始二期臨床試驗(yàn)，很多現(xiàn)實(shí)的困難橫亙?cè)谌蕰?huì)生物面前。首先是部分前期研發(fā)投入的“打水漂”，臨時(shí)改換劑型意味著此前做得臨床研究工作需要全部推倒重新再做一遍。而更嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)是，如何保證疏水性強(qiáng)的活性成分的水針制劑的長(zhǎng)期穩(wěn)定性，當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)并沒(méi)有企業(yè)做過(guò)類(lèi)似的嘗試。在左亞軍及其研究團(tuán)隊(duì)先后篩選了800多個(gè)配方，分析了1萬(wàn)多個(gè)樣品后，終于“攻堅(jiān)”，解決了蛋白藥物在液體狀態(tài)下及多劑量使用情況下難以長(zhǎng)期穩(wěn)定保存的技術(shù)難題，突破了一道關(guān)乎藥物命運(yùn)的關(guān)卡。

突圍：打破了GLP-1領(lǐng)域進(jìn)口藥物的壟斷

隨著貝那魯肽臨床研究的有序推進(jìn)，其產(chǎn)業(yè)化的迫切性也隨之而來(lái)。時(shí)至今日，左亞軍仍然清晰地記得十七年前首次來(lái)醫(yī)學(xué)園區(qū)考察的情景，由于地理位置較偏，導(dǎo)航不清，詢(xún)問(wèn)了很多人才輾轉(zhuǎn)找到這里。彼時(shí)，貝那魯肽注射液已完成臨床二期，即將開(kāi)展三期臨床，自建的試驗(yàn)場(chǎng)地和產(chǎn)業(yè)化基地對(duì)于建設(shè)地塊有著很明確的要求，當(dāng)時(shí)還處于開(kāi)發(fā)建設(shè)中的醫(yī)學(xué)園區(qū)成為了仁會(huì)生物的最終選擇，“哪怕當(dāng)時(shí)園區(qū)接待的工作人員指著一片荒涼魚(yú)塘說(shuō)這是仁會(huì)生物未來(lái)的建設(shè)地塊，我也沒(méi)有絲毫懷疑過(guò)，園區(qū)未來(lái)的發(fā)展?jié)摿Χ〞?huì)給公司帶來(lái)多重助力，現(xiàn)在看來(lái)，時(shí)間證明了一切。”

2006年，仁會(huì)生物與醫(yī)學(xué)園區(qū)簽訂入駐協(xié)議。2009年，仁會(huì)生物整體全部搬遷至醫(yī)學(xué)園區(qū)，正式開(kāi)始落地運(yùn)營(yíng)。2016年年底，歷經(jīng)十七年研發(fā)，研發(fā)投入超十億元的貝那魯肽獲批上市用于2型糖尿病的治療，商品名為誼生泰，是全球首個(gè)且唯一的氨基酸序列與人源完全一致的GLP-1類(lèi)藥物。其以國(guó)家1類(lèi)新藥的身份一舉實(shí)現(xiàn)了中國(guó)糖尿病領(lǐng)域創(chuàng)新藥（除中藥外）零的突破，打破了國(guó)外大型藥企對(duì)GLP-1領(lǐng)域內(nèi)新藥的壟斷，讓國(guó)內(nèi)的患者用上了糖尿病治療領(lǐng)域的首個(gè)“創(chuàng)新國(guó)貨”。

貝那魯肽自立項(xiàng)起，陸續(xù)獲得“國(guó)家‘十一五’重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)”、“上海市戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)重大項(xiàng)目”、“上海市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化項(xiàng)目”等重大專(zhuān)項(xiàng)計(jì)劃的支持。2021年，貝那魯肽又作為“重大新藥創(chuàng)制”國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)優(yōu)秀成果，入選國(guó)家“十三五”科技創(chuàng)新成就展。

在左亞軍看來(lái)，貝那魯肽不僅僅是一款1類(lèi)創(chuàng)新藥，其更是一款適合中國(guó)2型糖尿病患者的產(chǎn)品。據(jù)了解，在我國(guó)糖尿病患者中，2型糖尿病患者占90%以上，而對(duì)于2型糖尿病患者而言，餐后高血糖及血糖波動(dòng)問(wèn)題更為顯著，根據(jù)DECODA（餐后血糖與心血管疾病危險(xiǎn)）研究統(tǒng)計(jì)顯示：與歐洲相比，中國(guó)糖尿病患者主要以餐后血糖升高為主要特點(diǎn)，約有80%以上的患者餐后血糖超標(biāo)。餐后血糖不僅是糖尿病患者致死的主要影響因素，也與大血管、微血管病變密切相關(guān)。

左亞軍介紹，貝那魯肽貼合生理性GLP-1分泌節(jié)律，可更好模擬生理性GLP-1作用模式，該作用特點(diǎn)也與餐后高血糖的病理生理因素更加契合，降低餐后血糖效果就更好。此外，由于貝那魯肽氨基酸序列與人內(nèi)源GLP-1完全一致，長(zhǎng)期使用不易產(chǎn)生抗體，產(chǎn)品安全性更有保障。

一項(xiàng)上市后的真實(shí)世界研究顯示，患者使用貝那魯肽治療三個(gè)月后，餐后血糖下降5.46mmol/L，空腹血糖下降3.04mmol/L。治療前后體重下降平均值10.05 kg，腰圍下降平均值9.83cm，降糖、減重效果均比較顯著。

此前，貝那魯肽已被《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》推薦為臨床常用降糖藥，這也是國(guó)產(chǎn)原研GLP-1類(lèi)藥物首次被寫(xiě)入指南。

2020年，貝那魯肽被納入國(guó)家醫(yī)保目錄，并成功續(xù)約2022年醫(yī)保目錄，更大范圍惠及我國(guó)糖尿病患者，藥品可及性大幅提高。

蓄力：已提交減重新品上市申請(qǐng)

除了糖尿病領(lǐng)域，減重領(lǐng)域是仁會(huì)生物積累多年后步入的另一個(gè)重要賽道。

隨著經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展和人們生活水平的改善，近年我國(guó)的肥胖、超重發(fā)生率顯著增加。有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，目前我國(guó)肥胖人群已超過(guò)9000萬(wàn)，到2023年末成年肥胖人群數(shù)量或超過(guò)1.12億，兒童肥胖人口達(dá)0.16億人，形成了較大的患者基數(shù)，也相應(yīng)地帶來(lái)了充滿(mǎn)想象的市場(chǎng)空間。咨詢(xún)機(jī)構(gòu)普華有策發(fā)布的研報(bào)顯示，全球肥胖藥物市場(chǎng)規(guī)模已從2016年的18億美元增長(zhǎng)到2020年的26億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)9.0%，并將于2030年超過(guò)115億美元。中國(guó)肥胖藥物市場(chǎng)規(guī)模則由2016年的2.6億元急速增至2020年的19億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)64.6%。同時(shí)，受肥胖人群增加、體重管理意識(shí)增強(qiáng)、新的減肥藥上市等因素驅(qū)動(dòng)，2025年中國(guó)肥胖藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到87億元，并將繼續(xù)保持高速增長(zhǎng)，將于2030年接近150億元。

據(jù)了解，2022年3月，仁會(huì)生物已向國(guó)家藥監(jiān)局遞交了貝那魯肽適用于減重治療的產(chǎn)品“菲塑美”（BEM-014）的上市申請(qǐng)，目前正處于審批階段，如果一切順利有望在今年獲批上市，屆時(shí)有望成為中國(guó)減重領(lǐng)域的第一款原創(chuàng)新藥，再次填補(bǔ)領(lǐng)域空白。

左亞軍對(duì)醫(yī)谷記者表示，與誼生泰的設(shè)計(jì)初衷一樣，菲塑美同樣是一款專(zhuān)為國(guó)人而來(lái)的藥物。有別于國(guó)外以BMI（身體質(zhì)量指數(shù)）≥30kg/m2或BMI≥27kg/m2合并肥胖相關(guān)并發(fā)癥之一作為減重藥物臨床試驗(yàn)的入組標(biāo)準(zhǔn)，菲塑美根據(jù)國(guó)人的實(shí)際情況，以BMI≥28 kg/m2或BMI≥24 kg/m2并至少伴有一項(xiàng)體重相關(guān)合并癥作為入組標(biāo)準(zhǔn)，以國(guó)人的體重基數(shù)為臨床基石，才能更好地反映出這款產(chǎn)品對(duì)于國(guó)內(nèi)患者的適應(yīng)性。

與此同時(shí)，仁會(huì)生物還在糖尿病和減重領(lǐng)域之外，布局心血管、腫瘤等領(lǐng)域的管線(xiàn)，蓄力研發(fā)具有臨床價(jià)值的創(chuàng)新生物藥。

“未來(lái)，仁會(huì)生物將持續(xù)加大對(duì)原創(chuàng)新藥的研發(fā)投入力度，構(gòu)建具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的技術(shù)平臺(tái)，并加強(qiáng)與高校機(jī)構(gòu)的合作，以校企合力推動(dòng)更多科技成果的轉(zhuǎn)化，以此開(kāi)發(fā)出更多療效更優(yōu)和安全性更好的產(chǎn)品?！弊髞嗆娬f(shuō)道。

寫(xiě)在最后

作為一名見(jiàn)證了醫(yī)學(xué)園區(qū)一路發(fā)展的“老人”，左亞軍對(duì)于公司在園區(qū)的未來(lái)發(fā)展也充滿(mǎn)期待?！肮驹卺t(yī)學(xué)園區(qū)實(shí)現(xiàn)了長(zhǎng)足發(fā)展，在這個(gè)過(guò)程中，醫(yī)學(xué)園區(qū)給予了很多有溫度的支持，不管是前期土地招投標(biāo)、場(chǎng)地建設(shè)，還是后期企業(yè)在運(yùn)營(yíng)過(guò)程中遇到的一些基礎(chǔ)配套難題，都幫我們進(jìn)行了一一解決，讓我們可以更加專(zhuān)注于研發(fā)。未來(lái)，公司將借助醫(yī)學(xué)園區(qū)產(chǎn)業(yè)、人才、科研的集聚效應(yīng)，做出更好的創(chuàng)新藥惠及國(guó)內(nèi)患者?！?/p>

文 | 醫(yī)谷史士云

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