小細胞肺癌是肺癌中惡性程度最高、最易于進展和復發(fā)轉移的亞型,且臨床治療手段匱乏,靶向、免疫治療等新療法普遍效果不佳。晚期小細胞肺癌的主要治療手段是化療,然而化療藥物對所有分裂增殖旺盛的細胞都可能造成損傷,往往毒副作用較大。

據《抗腫瘤藥物引起骨髓抑制中西醫(yī)結合診治專家共識》,80%的化療藥物可引起骨髓抑制,即化療損傷了骨髓造血功能,主要表現為中性粒細胞減少癥(CIN)、血小板減少癥(CIT)、貧血(CRA)等血液學毒性反應,嚴重影響患者的生存和生活質量,也對患者帶來額外的經濟負擔?；颊哓叫韪鄤?chuàng)新手段改善化療體驗,提升治療效果。

2024年4月26-27日,我國最權威的腫瘤醫(yī)學學術組織——中國臨床腫瘤學會(CSCO)在濟南召開2024年指南會,會上正式發(fā)布了《CSCO小細胞肺癌診療指南(2024版)》。該指南參考了國際國內最新研究進展與臨床證據,對我國小細胞肺癌臨床藥物和治療方案的選擇進行了更新推薦。

其中尤其值得關注的是,全球首個化療前給藥的骨髓保護創(chuàng)新藥曲拉西利在廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)一線治療中獲得指南升級推薦,由原II級推薦、2A類證據修改為I級推薦、1A類證據;復發(fā)小細胞肺癌二線治療中,曲拉西利由2A類證據修改為1A類證據。

2024 CSCO指南會發(fā)布,曲拉西利升級為“Ⅰ級推薦,1A類”

CSCO相關專家在會上介紹,一項針對中國廣泛期小細胞肺癌化療患者開展的隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床(TRACES研究)數據顯示:與安慰劑組相比,曲拉西利在臨床和統(tǒng)計上顯著降低了化療第一周期嚴重中性粒細胞減少的持續(xù)時間(DSN),顯著降低嚴重中性粒細胞減少(SN)的發(fā)生率,減少發(fā)熱性中性粒細胞降低(FN)和3-4級血液學毒性的發(fā)生率。

2024年2月,該研究完整結果于《Lung cancer》(美國《肺癌》雜志)在線發(fā)表?；诖?CSCO最新版指南將曲拉西利提級推薦。這表明,在我國小細胞肺癌治療中,化療前骨髓保護的概念已得到循證醫(yī)學的嚴謹驗證,并在廣大臨床醫(yī)生中日益形成共識。

曲拉西利是同類首創(chuàng)機制(First-in-Class)的短效、可逆性細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)4/6抑制劑,曾獲得美國FDA“突破性療法”認定。CDK4/6全名為細胞周期蛋白依賴性激酶4/6,是調控細胞進入分裂周期的關鍵開關。

曲拉西利對這種激酶有短暫的抑制作用,化療前使用,可以讓骨髓造血干細胞等健康體細胞的這一開關被暫時關閉,停滯在G1期(DNA合成前期),而不進入S期(DNA合成期),從而避過化療的殺傷。小細胞肺癌等腫瘤細胞因惡性程度高,CDK4/6開關失效,不受抑制劑影響,依然大量進入S期,也就成為化療藥物的重點打擊對象。

化療過后,短效抑制解除,骨髓細胞將恢復原有活力,三系(粒細胞、血小板、紅細胞)造血功能都得以從源頭保存。曲拉西利的使用,猶如為骨髓穿上化療“防彈衣”,也帶來了“骨髓保護”的全新概念。

三項既往海外注冊臨床研究及一項中國大樣本III期研究數據均證實:曲拉西利在化療前使用,使得腫瘤化療患者發(fā)生骨髓抑制的風險顯著降低,使用造血刺激因子、輸血等補救性治療的比例也大幅下降?；颊呖赡褪芨嗷煰煶?不僅提高了生活質量,也潛在獲得更多的生存機會。

目前,曲拉西利在小細胞肺癌領域首個適應癥已通過國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)審評審批,并從附條件批準轉為常規(guī)批準。2023年12月20日,曲拉西利地產化生產轉移獲NMPA批準,首批地產化產品已于2024年4月1日下線。

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