近年來，我國的剖宮產嬰兒的比例逐漸上升，已接近50%，與陰道分娩嬰兒數量基本持平。不同分娩方式下的嬰兒腸道菌群存在顯著差異，可能會導致正常生理或疾病易感性的改變。

本綜述從三個方面探討了分娩方式對嬰兒腸道菌群和健康的影響：
?（1）分娩方式對腸道菌群的影響；
?（2）剖宮產引發(fā)的腸道菌群失調對健康的影響；
?（3）剖宮產引發(fā)的腸道菌群失調對腸上皮細胞和免疫系統(tǒng)的影響。

01、分娩方式對腸道菌群的影響

人體腸道是多樣化、動態(tài)微生物生態(tài)系統(tǒng)的“棲息地”。嬰兒期腸道菌群的建立可能受到許多因素的影響，包括分娩方式。有研究表明，陰道分娩嬰兒的早期腸道菌群中有74.39%來自于母體菌株，與母體陰道菌群相似，主要由普氏桿菌、纖毛菌和乳酸桿菌屬組成，第二周后，擬桿菌屬豐度增加。相比之下，剖宮產嬰兒的早期腸道菌群中只有12.56%來自于母體菌株，與母體皮膚表面菌群相似，主要由丙酸桿菌、棒狀桿菌和葡萄球菌屬組成，且大多數剖宮產嬰兒在新生兒期后仍不能獲得擬桿菌。另外，在新生兒腸道菌群中，副擬桿菌屬、擬桿菌屬、雙歧桿菌屬和大腸桿菌最常由母親通過陰道分娩傳遞給嬰兒。這些結果強調，分娩方式是影響嬰兒腸道菌群的重要因素。

02、剖宮產引發(fā)的腸道菌群失調對健康的影響

宿主和腸道菌群之間存在共生關系，這確保了兒童代謝系統(tǒng)的正常發(fā)育，而剖宮產可能會影響細菌定植模式并導致微生態(tài)失調，從而引起免疫和代謝紊亂，是兒童患食物過敏、哮喘、糖尿病和肥胖癥風險的重要原因。

腸道菌群與食物過敏

近幾十年來，食物過敏的患病率不斷上升，在世界范圍內高達10%。最近有證據表明，食物過敏患病率的增加與剖宮產介導的腸道菌群組成和功能改變有關。

研究表明，與健康兒童相比，食物過敏兒童的總菌群多樣性較低。在菌門水平上，食物過敏兒童的變形菌門、放線菌門和厚壁菌門豐度顯著升高，擬桿菌門豐度顯著降低。在菌屬水平上，食物過敏兒童的罕見小球菌屬(Subdoligranulum)和梭狀芽胞桿菌IV豐度更高，韋榮球菌屬和擬桿菌屬豐度較低。另外，嬰兒早期腸道菌群豐度低，以及腸桿菌科與擬桿菌科的豐度比例升高與隨后的食物過敏風險有關。

腸道菌群與哮喘

哮喘是兒童常見的慢性非傳染性疾病，可表現(xiàn)為間歇性呼吸道癥狀、可逆性氣流阻塞和氣道炎癥。最近的研究證明，剖宮產與哮喘風險相關，生命早期的菌群失調是影響哮喘發(fā)展的重要因素。

研究表明，在出生后100天以內的所有兒童中，羅思氏菌屬、糞便桿菌、韋榮球菌屬和毛螺菌屬的相對豐度在有哮喘風險的兒童中顯著更低。而這四種菌群接種到無菌小鼠體內可以改善其成年子代的氣道炎癥。另外，新生兒的腸道菌群失調會導致與兒童特應性相關的CD4+T細胞功能障礙，從而影響兒童過敏性哮喘的易感性。

腸道菌群與糖尿病

糖尿病是由胰島素分泌和/或作用不足引起的一類慢性代謝性疾病，通常分為1型糖尿病(T1D)和2型糖尿病(T2D)。近來證據支持剖宮產可影響兩種糖尿病發(fā)生。

一項薈萃分析表明，剖宮產會使兒童期T1D風險增加20%，這可能反映了生命早期微生物暴露的差異性。與健康兒童相比，T1D患者腸道菌群的多樣性顯著降低，厚壁菌門和放線菌門豐度顯著降低，而擬桿菌門豐度顯著升高。這種變化與糖尿病兒童的血糖水平有關。此外，糖尿病兒童中的粘蛋白降解菌、產生丁酸鹽和產生乳酸的細菌數量明顯低于健康兒童，這不利于維持腸道的完整性。

除此之外，也有研究表明，剖宮產嬰兒成年后患T2D的風險較陰道分娩嬰兒高出46%。另一項研究發(fā)現(xiàn)，T2D兒童與健康兒童在雙歧桿菌豐度及菌群相似性方面存在顯著差異：雙歧桿菌屬、擬桿菌屬、羅氏菌屬、阿克曼氏菌屬和糞桿菌屬豐度與T2D風險呈負相關，而布勞特氏菌屬、梭桿菌屬和瘤胃球菌屬豐度與T2D風險呈正相關。

腸道菌群與肥胖

在1975年至2016年間，全球肥胖患病率幾乎翻了三倍。肥胖是發(fā)展為慢性疾病的主要風險因素，而一項前瞻性研究表明，剖宮產與肥胖風險增加11%有關。

剖宮產娩出的個體成年期肥胖與腸道菌群的變化有關。一般來說，腸道菌群變化可能通過三種方式導致體重增加：
?（1）腸道菌群可能調節(jié)腸道基因的表達，導致脂肪和游離脂肪酸水平增加；
?（2）腸道菌群可以將難消化的食物轉化為生化可吸收的營養(yǎng)物質，從而增加能量的吸收；
?（3）腸道菌群通過激活脂多糖來誘導肥胖的炎癥狀態(tài)。

03、剖宮產引發(fā)的腸道菌群失調對腸上皮細胞和免疫系統(tǒng)的影響

腸上皮細胞可介導腸道菌群和宿主免疫反應之間的相互作用。腸上皮細胞形成的粘膜屏障可以防止腸道菌群與宿主免疫細胞發(fā)生沖突，使細菌遠離上皮表面。微生物信號由上皮細胞通過其特異性受體直接捕獲或由樹突細胞傳遞，以激活其他先天性免疫細胞，包括先天淋巴細胞(ILC3)和巨噬細胞等。被細菌激活的樹突細胞也參與了適應性免疫細胞的補充和激活。然后，漿細胞釋放IgA。一旦IgA附著在聚合免疫球蛋白受體上，它將以分泌型IgA的形式進入腸腔。此外，特別是在調節(jié)性T細胞(Treg)和白介素(IL)-10的控制下，各種CD4+T細胞群同時被誘導，它們的功能得到平衡，共同維持生理性炎癥。

04、益生菌可預防和治療剖宮產相關的腸道疾病

益生菌是一種“活”的微生物，它可以改善腸道菌群失調并恢復腸道功能。其中，乳酸桿菌和雙歧桿菌豐度在母親產道中占優(yōu)勢，可以通過給嬰兒補充此類益生菌混合物來糾正由剖宮產引起的菌群組成和功能改變。

另外，有研究表明，剖宮產嬰兒早期補充短鏈低聚半乳糖長鏈多聚果糖(scGOS/lcFOS)和短雙歧桿菌M-16V可以有效改善雙歧桿菌定植延遲的狀況、調節(jié)醋酸鹽產生和腸道酸性環(huán)境，這種生理條件達到了腸道健康指標，并與陰道分娩嬰兒的腸道環(huán)境相似。

參考文獻

1.Zhang C, et al. The Effects of Delivery Mode on the Gut Microbiota and Health: State of Art. Front Microbiol. 2021 Dec 23;12:724449. 

2.Chua MC, et al. Effect of Synbiotic on the Gut Microbiota of Cesarean Delivered Infants: A Randomized, Double-blind, Multicenter Study. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017 Jul;65(1):102-106.

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