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長(zhǎng)效胰島素類似物榜上有名！談WHO基藥目錄納入標(biāo)準(zhǔn)

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2025年07月10日 09:50

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選擇理想的降糖方案——兼顧有效性、安全性、成本效益。

糖尿病是一為禍全球的慢性疾病，國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）最新發(fā)布的糖尿病地圖顯示，從2011年至2021年的十年間，我國(guó)成人糖尿病患者數(shù)從9千萬(wàn)增長(zhǎng)為1.4億[1]，漲幅驚人。但我國(guó)糖尿病管理現(xiàn)狀不容樂(lè)觀，患者知曉率、治療率、達(dá)標(biāo)率均不足一半[2]。

與此同時(shí)，糖尿病需要長(zhǎng)期甚至終身治療，為患者、國(guó)家都帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2021年我國(guó)糖尿病（20-79歲）相關(guān)的醫(yī)療保健支出高達(dá)1653億美元[1]，相比于2017年的數(shù)據(jù)增幅超過(guò)500億美元[3]。

在全球，糖尿病患病情況也不容樂(lè)觀，從2021年至2045年，糖尿病患者數(shù)預(yù)計(jì)還將增長(zhǎng)46%[1]，加強(qiáng)糖尿病管理刻不容緩。

在此背景下，2021年，長(zhǎng)效胰島素類似物和鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2 （SGLT-2）抑制劑兩類降糖藥物被納入世界衛(wèi)生組織（WHO ）基本藥物目錄（EML ）[4]，這也被認(rèn)為是糖尿病大流行所需的一個(gè)重大變化。對(duì)于前者，此次申請(qǐng)是專家委員會(huì)第四次考慮將其納入EML。

那么此次長(zhǎng)效胰島素類似物成功入選[4]，背后有何原因？

看基藥目錄納入標(biāo)準(zhǔn)，

三大標(biāo)準(zhǔn)缺一不可

縱觀2021年EML不難發(fā)現(xiàn)，有效性、安全性、成本效益是藥物納入EML與否的重要考量標(biāo)準(zhǔn)。比如一些藥物具有巨大的臨床相關(guān)益處和良好的安全性，但價(jià)格高得令人望而卻步，即使在高收入國(guó)家也無(wú)法負(fù)擔(dān)，便未被委員會(huì)推薦納入清單。如胰島素，也時(shí)常因其定價(jià)成為需要慢性、有時(shí)是終身治療患者獲取的主要障礙[4]。

胰島素?zé)o疑是糖尿病治療的“中流砥柱”，《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）》[3]指出，當(dāng)口服降糖藥效果不佳或存在口服藥使用禁忌時(shí)，需使用胰島素，以控制高血糖，并減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在某些時(shí)候，尤其是病程較長(zhǎng)時(shí)，胰島素治療可能是最主要的、甚至是必需的控制血糖措施。因此，尋求兼顧有效性、安全性與成本效益的胰島素治療方案是我國(guó)臨床醫(yī)生與患者所亟需的。

從基藥目錄看胰島素選擇，

科學(xué)力量造就有力武器

在糖尿病大流行的背景下，委員會(huì)建議，EML核心清單納入長(zhǎng)效胰島素類似物（地特胰島素、德谷胰島素、甘精胰島素U100，及其質(zhì)量有保證的生物仿制藥，作為治療替代品）（圖1） [4]。委員會(huì)再次承認(rèn)，胰島素是一種拯救生命的基本藥物，存在迫切的公共衛(wèi)生需求。在許多國(guó)家，實(shí)現(xiàn)可靠、公平和負(fù)擔(dān)得起的胰島素獲取仍然是一個(gè)重大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。

圖1 2021EML新添加長(zhǎng)效胰島素類似物

上世紀(jì)90年代起，科學(xué)家通過(guò)改變胰島素的氨基酸序列和結(jié)構(gòu)，研制出藥效更持久、作用更穩(wěn)定、更好模擬生理基礎(chǔ)胰島素分泌的基礎(chǔ)胰島素類似物。此次納入的長(zhǎng)效胰島素類似物中，地特胰島素作用持續(xù)時(shí)間24h，較中效人胰島素（NPH）、長(zhǎng)效胰島素（PZI）都有了明顯提高；甘精胰島素U100的作用持續(xù)時(shí)間則達(dá)到了30h，能夠覆蓋全天血糖控制；德谷胰島素半衰期長(zhǎng)達(dá)25h，可持續(xù)作用42h，為目前作用時(shí)間最長(zhǎng)的基礎(chǔ)胰島素，穩(wěn)態(tài)24h期間可提供更平滑的葡萄糖輸注率（GIR ）作用曲線[3,5]。

相比于人胰島素，胰島素類似物在降低癥狀性和夜間低血糖發(fā)生率方面是顯著的，這在臨床上具有重要意義，特別是對(duì)于低血糖高危患者，也證明了EML納入長(zhǎng)效胰島素類似物是合理的[4]。

兼顧有效性、安全性、

成本效益，入圍EML

隨著技術(shù)的發(fā)展，如今的長(zhǎng)效胰島素類似物如甘精胰島素U100、德谷胰島素，作用時(shí)間已經(jīng)能夠覆蓋全天。此次納入EML的長(zhǎng)效胰島素類似物中，德谷胰島素也是目前作用時(shí)間最長(zhǎng)的基礎(chǔ)胰島素[6]，平穩(wěn)無(wú)峰，每日注射1針即可幫助患者更好地控糖，助力血糖達(dá)標(biāo)。以此為例，讓我們透過(guò)循證證據(jù)分析在有效性、安全性與成本效益三方面，德谷胰島素如何契合WHO此次調(diào)整EML的原則。

在有效性與安全性方面，CONFIRM研究顯示（圖2），2型糖尿病患者的胰島素起始方案，德谷胰島素或甘精胰島素U300治療180天后，兩組患者糖化血紅蛋白（HbA1c）均顯著降低，而德谷胰島素組HbA1c降幅更高（治療差異：0.27%，P=0.03），低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低30% （RR：0.70；95%CI ：0.49-0.99） [7]。這一結(jié)果同樣在真實(shí)世界研究中得到證實(shí)。TRUST研究納入1057例成人糖尿病患者（5例1型糖尿病，1052例2型糖尿?。?，結(jié)果顯示，起始德谷胰島素治療1年后，患者HbA1c與空腹血糖（FPG）均顯著改善（分別降低1.8%，3.6mmol/L，P均＜0.0001） [8]。

圖2 CONFIRM研究結(jié)果

從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度考慮，血糖控制不佳會(huì)帶來(lái)遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生和死亡風(fēng)險(xiǎn)的增加，這會(huì)進(jìn)一步加重患者健康和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[9]。有效控制血糖可以在未來(lái)幫助患者節(jié)省額外醫(yī)療支出。而低血糖與心血管疾病及死亡風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)[10]，降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)有助于降低未來(lái)的相關(guān)醫(yī)療費(fèi)用，并節(jié)省低血糖相關(guān)的急診、住院費(fèi)用等。

小結(jié)：

以有效性、安全性、成本效益作為考量標(biāo)準(zhǔn)，2021年WHO將長(zhǎng)效胰島素類似物納入EML。以德谷胰島素為例，其半衰期為25小時(shí)，是目前作用時(shí)間最長(zhǎng)的長(zhǎng)效胰島素類似物，循證證據(jù)提示，使用德谷胰島素可以有效控糖，不增加患者低血糖風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)幫助患者節(jié)約醫(yī)療成本，是成本節(jié)約的理想方案。此次入選EML也為其得到更為廣泛的臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)：

[1]IDF糖尿病地圖2021.https://diabetesatlas.org/data/en/country/42/cn.html.

[2]Li Y,et al.BMJ.2020 Apr 28;369:m997.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中華糖尿病雜志.2021;13(4):315-409.

[4]Executive summary.The Selection and Use of Essential Medicines 2021.

[5]楊文英.藥品評(píng)價(jià).2019;16(21):11-12.

[6]國(guó)家老年醫(yī)學(xué)中心,等.中華糖尿病雜志.2021;13(1):14-46.

[7]Tibaldi J,et al.Diabetes Obes Metab.2019 Apr;21(4):1001-1009.

[8]Kesavadev J,et al.Presented at the American Diabetes Association,78th Scientific Sessions June 22-26,2018.

[9]許樟榮.中國(guó)糖尿病雜志,2010;18(5):398-400.

[10]International Hypoglycaemia Study Group.Lancet Diabetes Endocrinol.2019 May;7(5):385-396.

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