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如何正確使用他克莫司？用藥前要知道的五個(gè)重點(diǎn)｜臨床必備

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2025年07月13日 05:51

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他克莫司作為第二代免疫抑制劑的代表性藥物，免疫抑制作用比環(huán)孢素A強(qiáng)10～100倍，廣泛應(yīng)用于移植術(shù)后的抗排斥治療，近年來逐漸用于治療風(fēng)濕免疫病的治療且療效顯著。例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、難治性狼瘡腎炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和皮肌炎等。

然而，由于他克莫司的治療窗很窄，且生物利用度個(gè)體差異極大，任何影響藥物腸道吸收以及細(xì)胞色素P4503A的因素都可能影響他克莫司的血藥濃度。研究發(fā)現(xiàn)，他克莫司與臨床使用的一些藥物、常見食物會(huì)發(fā)生藥物間相互作用，從而影響藥物血藥濃度或免疫抑制作用。因此，臨床中應(yīng)注意他克莫司的相互作用，密切關(guān)注其血藥濃度變化，以免影響治療安全性和療效。本文將簡(jiǎn)要介紹他克莫司相關(guān)的藥物、食物相互作用，以供參考。

一、他克莫司與食物：需忌口

禁食葡萄柚或葡萄柚汁水：研究顯示，葡萄柚中黃酮類的柚皮苷和柚皮素，呋喃香豆素類衍生物佛手柑內(nèi)酯、香檸素等均能選擇性抑制腸道和肝臟中的CYP3A4，減少某些藥物的腸道首過效應(yīng)而增加他們的血藥濃度。并且即使在服藥前幾小時(shí)食用，也影響作為CYP3A4底物的一些藥物代謝。因此，服用他克莫司的患者，應(yīng)避免食用葡萄柚，以防他克莫司血藥濃度過高引發(fā)毒副反應(yīng)。

忌酒：酒精可能增加他克莫司緩釋膠囊的釋放速率，增加嚴(yán)重不良反應(yīng)（如神經(jīng)毒性、心電圖QT間期延長(zhǎng)）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，用藥期間應(yīng)避免飲用各種含酒精飲品。

其他食物：克萊門汀小柑橘可能升高他克莫司的血藥濃度，目前尚不清楚具體機(jī)制。2013年，有報(bào)告稱，一位患者在進(jìn)食大量克萊門汀小柑橘（每天>1千克）后他克莫司血藥濃度升高。

此外，在他克莫司治療期間，大量進(jìn)食生姜、姜黃、綠茶和石榴汁后也可以觀察到類似血藥濃度升高的情況。一例病例報(bào)道中，患者由過量攝入姜黃（每天＞15勺）導(dǎo)致他克莫司血藥濃度升高3倍，引起的急性鈣調(diào)磷酸酶抑制劑腎毒性；有報(bào)道稱，患者每天攝入1-2支含石榴濃縮物冰棍導(dǎo)致他克莫司血藥濃度升高兩倍。

二、他克莫司與用藥方式：空腹用藥

食物可降低他克莫司的吸收速率和程度，從而影響其血藥濃度達(dá)標(biāo)，在高脂飲食（3548.03kJ，脂肪含量為46%）下這一降低作用最為明顯，因此建議空腹服用他克莫司。

三、他克莫司與其他藥物：1+1＜2

相互作用一：某些藥物升高他克莫司血藥濃度，增加嚴(yán)重不良反應(yīng)（如神經(jīng)毒性、心電圖QT間期延長(zhǎng)）風(fēng)險(xiǎn)

謹(jǐn)慎聯(lián)用CYP3A抑制劑：此類藥物可通過抑制腸道代謝提高他克莫司的血藥濃度。但因具體藥物的差異，CYP3A抑制劑并非都不能與他克莫司聯(lián)用，有些可以聯(lián)用但需謹(jǐn)慎或密切觀察。具體藥物聯(lián)用建議見表。

表1 與他克莫司存在藥物相互作用的CYP3A抑制劑

謹(jǐn)慎聯(lián)用氫氧化鋁、氫氧化鎂和甲氧氯普胺。

相互作用二：某些藥物/食物降低他克莫司的血藥濃度，降低療效

謹(jǐn)慎聯(lián)用CYP3A誘導(dǎo)劑：與CYP3A抑制劑不同，CYP3A誘導(dǎo)劑可降低他克莫司的濃度。具體藥物聯(lián)用建議見表2。

表2 與他克莫司存在藥物相互作用的CYP3A誘導(dǎo)劑

相互作用三：他克莫司降低某些聯(lián)用藥物的療效

謹(jǐn)慎聯(lián)用激素類避孕藥：他克莫司可能降低此類避孕藥的清除率，導(dǎo)致其暴露量增加，因此應(yīng)謹(jǐn)慎選擇。

謹(jǐn)慎聯(lián)用蛋白結(jié)合率高的藥物：由于競(jìng)爭(zhēng)性蛋白結(jié)合可能會(huì)影響高蛋白結(jié)合率的藥物的游離濃度改變，常見如口服抗凝血藥、口服抗糖尿病藥等。

相互作用四：他克莫司與某些藥物聯(lián)用增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)

謹(jǐn)慎聯(lián)用其他免疫抑制劑：可增加感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

謹(jǐn)慎聯(lián)用有腎毒性或神經(jīng)毒性的藥物：如萬古霉素、阿昔洛韋和兩性霉素B等，聯(lián)用時(shí)可增加腎毒性或神經(jīng)毒性。

謹(jǐn)慎聯(lián)用其他可能升高血鉀的藥物：他克莫司可能導(dǎo)致高鉀血癥，因此與其他可能升高血鉀的藥物（保鉀利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑等）聯(lián)用時(shí)需謹(jǐn)慎，建議治療期間注意定期監(jiān)測(cè)血鉀水平。

四、他克莫司與中藥：1+1＞2

與五味子及五酯制劑聯(lián)用：這類中藥/中藥制劑可顯著升高他克莫司的血藥濃度。初步研究結(jié)果顯示，聯(lián)用五酯制劑可保護(hù)肝功能，同時(shí)降低他克莫司用藥劑量。

五、他克莫司與疫苗：避免接種

免疫抑制劑可影響疫苗的應(yīng)答，他克莫司治療期間接種疫苗可能導(dǎo)致疫苗效力降低。

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