“這是一位50多歲的肺癌患者伴隨腦轉(zhuǎn)移，無抽煙史。使用了靶向聯(lián)合化療方案6個周期后，效果非常好，腦部病灶完全消失了！目前，患者也如愿接受了手術(shù)治療。”來自廣東省人民醫(yī)院腫瘤醫(yī)院肺內(nèi)一科主任楊衿記教授，向我們分享了他印象較深的案例。

誠然，肺癌腦轉(zhuǎn)移是肺癌患者常見的轉(zhuǎn)移灶之一，它給患者帶來了巨大的痛苦和挑戰(zhàn)。本期覓健特別邀請了楊衿記教授做客【覓見名醫(yī)】訪談間，為我們帶來肺癌腦轉(zhuǎn)移的應(yīng)對“妙招”！

Ｑ１：哪些癥狀是腦轉(zhuǎn)移出現(xiàn)的“信號”？患者就診時，該做哪些檢查才能確定／排除腦轉(zhuǎn)移？

Ａ：肺癌腦轉(zhuǎn)移是肺癌的“頭”等大事，癥狀多種多樣。當(dāng)癥狀開始顯現(xiàn)，比如出現(xiàn)暈眩、頭痛、惡心、嘔吐、情緒波動或記憶障礙等癥狀時，患者及其家人需要更加警惕。這些癥狀可能會迅速惡化，導(dǎo)致嚴(yán)重的身體一側(cè)無力、疲乏、感覺喪失，甚至可能引發(fā)癲癇發(fā)作。

為了確診腦轉(zhuǎn)移，患者們一定要在醫(yī)生的指導(dǎo)下，進(jìn)行一些專門的檢查，如：MRI和CT。此外，還可能根據(jù)具體病情考慮其他檢查項(xiàng)目，如：PET-CT。

除了確認(rèn)是否存在轉(zhuǎn)移病灶外，影像學(xué)檢查還用于區(qū)分腦轉(zhuǎn)移與其它腦部疾病，如腦軟化癥或腦血管疾病。在診斷過程中，可能還需要檢測血液中的腫瘤標(biāo)志物，或通過腰椎穿刺獲取腦脊液進(jìn)行細(xì)胞學(xué)分析，以進(jìn)一步排除腦膜轉(zhuǎn)移的可能性。此外，基因檢測作為一種重要的輔助診斷手段，在難以取得顱外腫瘤組織樣本時，可通過分析腦脊液中的循環(huán)腫瘤DNA來診斷腦轉(zhuǎn)移或腦膜轉(zhuǎn)移。

可喜的是，隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，有越來越多的治療方案（如：靶向聯(lián)合化療）幫助廣大患者應(yīng)對腦轉(zhuǎn)移！

Ｑ２：靶向聯(lián)合化療方案為肺癌腦轉(zhuǎn)移患者帶來了什么樣的臨床獲益？

Ａ：FLAURA2研究就是一項(xiàng)靶向治療聯(lián)合化療方案的全球多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)III期臨床研究。該項(xiàng)研究共納入556例既往未經(jīng)治療的EGFR敏感突變（Ex19del／L858R）局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，以1:1的比例隨機(jī)分配，試驗(yàn)組接受4個周期奧希替尼＋含鉑雙藥化療，隨后接受奧希替尼＋培美曲塞維持治療，對照組接受奧希替尼單藥治療。

研究結(jié)果顯示，無論是對Ex19del還是L858R的患者，奧希替尼聯(lián)合化療方案顯著延長患者的無進(jìn)展生存期（mPFS）約9個月［１］。這一結(jié)論得到了研究者評估和獨(dú)立審查委員會的共同認(rèn)可。這表明，與單藥相比，奧希替尼聯(lián)合方案為患者帶來了顯著的臨床獲益。

特別值得關(guān)注的是，針對腦轉(zhuǎn)移患者的亞組分析顯示，聯(lián)合治療組的PFS獲益更為顯著，達(dá)到了約11個月［２］。部分患者使用聯(lián)合治療方案后，實(shí)現(xiàn)了顱內(nèi)病灶的完全緩解，大大降低了腦部疾病的風(fēng)險。

盡管總體生存率（OS）數(shù)據(jù)尚未成熟，但聯(lián)合治療組的生存獲益趨勢已經(jīng)顯現(xiàn)。這表明，對于晚期肺癌患者而言，將此類疾病視為慢性疾病來管理，并追求五年生存率的目標(biāo)是可行的！聯(lián)合治療方案為實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)提供了重要手段，有望提高五年生存率，使患者獲得更長久的生存機(jī)會。

這一研究成果為晚期肺癌患者帶來了新的希望和選擇。它不僅展示了聯(lián)合治療方案在延長無進(jìn)展生存期方面的顯著優(yōu)勢，還為腦轉(zhuǎn)移患者提供了更有效的治療策略。

Ｑ３：除了療效外，安全性也是覓友們選擇治療方案時所關(guān)注的。FLAURA2研究的安全性結(jié)果如何？

Ａ：在選擇治療方案時，患者、家屬及醫(yī)生均關(guān)注方案的安全性。盡管聯(lián)合治療方案通常被認(rèn)為比單藥化療具有更高的安全性風(fēng)險，但FLAURA2研究的結(jié)果表明，奧希替尼聯(lián)合化療方案的安全性和耐受性良好，并未出現(xiàn)新的安全性信號。

研究數(shù)據(jù)顯示，約77％的患者成功完成了四個周期的奧希替尼聯(lián)合治療［２］。兩組患者在間質(zhì)性肺炎的發(fā)生率上相似，這意味著該方案并未增加患者的風(fēng)險。因此，對于有腦轉(zhuǎn)移或腫瘤負(fù)荷較高的患者，此治療方案仍是較為優(yōu)選的治療方法之一。

針對化療可能引起的中性粒細(xì)胞減少癥，可以通過減少藥物劑量來減輕毒性，或者采取預(yù)防措施，例如使用預(yù)防性粒細(xì)胞刺激因子以減少發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率。

總的來說，在選擇治療方案時，需依據(jù)個體的身體狀況進(jìn)行全面評估，權(quán)衡利弊。對于大多數(shù)身體狀況良好的患者而言，鼓勵他們秉持“先苦后甜”的理念，及時管理和處理可能出現(xiàn)的不良事件，以期獲得更好的治療效果和延長生存期。

若患者能夠克服初期的治療挑戰(zhàn)，并生存超過五年，這在臨床上意味著治愈的機(jī)會增加，并可能將疾病轉(zhuǎn)化為慢性病狀態(tài)，從而為患者提供更多的生存機(jī)會。因此，對于那些身體狀況良好、存在腦轉(zhuǎn)移或攜帶特定基因突變的年輕患者，應(yīng)當(dāng)鼓勵他們積極面對治療挑戰(zhàn)，爭取延長生存期。

Ｑ４：能否為覓友們支支招，教教他們?nèi)绾晤A(yù)防腦轉(zhuǎn)移呢？

Ａ：在患者被診斷為晚期癌癥但尚未出現(xiàn)腦部轉(zhuǎn)移的情況下，治療效果通常較為理想，因此建議采取強(qiáng)有力的治療策略。若不采取相應(yīng)措施，患者面臨較高的腦轉(zhuǎn)移或中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。特別是對于那些年輕力壯、身體狀況良好的患者，應(yīng)積極采用化療聯(lián)合靶向治療來預(yù)防腦部疾病的進(jìn)展。

研究表明，接受聯(lián)合方案治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，其腦部疾病進(jìn)展的風(fēng)險顯著降低：與對照組相比，腦轉(zhuǎn)移的風(fēng)險減少了40％以上［２］。

除了藥物治療，康復(fù)手段也不容忽視，包括適量的運(yùn)動、均衡的營養(yǎng)攝入、積極樂觀的態(tài)度以及良好的社交環(huán)境，這些因素對于患者出院后順利回歸家庭和社會至關(guān)重要。

對于尚未發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者，除了藥物治療和生活方式的調(diào)整外，還可以考慮更積極的預(yù)防性手術(shù)干預(yù)，如放射治療，用于防止腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生。特別是在非小細(xì)胞肺癌患者中，如果患者攜帶特定的基因突變，藥物能夠更好地穿透血腦屏障，此時化療聯(lián)合靶向治療可能更加有效，并且這種組合療法能夠產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，進(jìn)一步提升治療效果。

綜上所述，通過藥物治療、生活方式調(diào)整以及必要時的手術(shù)干預(yù)相結(jié)合的方式，可以為患者提供全面的預(yù)防措施，從而有效地降低腦轉(zhuǎn)移的風(fēng)險，并提高患者的生活質(zhì)量。

總結(jié)：

盡管肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療仍面臨諸多挑戰(zhàn)，但未來充滿了希望。

在此過程中，家庭的支持是不可或缺的，它不僅能減輕患者的孤獨(dú)感，創(chuàng)造一個支持性的環(huán)境，還有助于患者保持內(nèi)心的平靜。情感支持不僅提供了精神上的慰藉，有時還能激發(fā)類似安慰劑效應(yīng)的積極反應(yīng)，有助于穩(wěn)定病情或減緩腫瘤生長。持續(xù)的家庭關(guān)愛更能激發(fā)患者的內(nèi)在力量，促進(jìn)免疫系統(tǒng)的活力，增強(qiáng)對抗疾病的能力。

合理的飲食、充足的休息與適度的身體活動等綜合措施，在家人的陪伴下，患者的治療依從性和生活質(zhì)量均能得到顯著提升。反之，缺乏親友支持的患者則可能承受更大的心理壓力，影響治療效果。

隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展和新型療法的不斷進(jìn)步，我們有望為肺癌腦轉(zhuǎn)移患者提供更加個性化和有效的治療方案。多學(xué)科的協(xié)作與技術(shù)革新也將進(jìn)一步拓展治療的可能性。展望未來，我們期待為肺癌腦轉(zhuǎn)移患者帶來新的希望與生命活力。（王璐瑤）

參考文獻(xiàn)：

1、Planchard D, Jänne PA, Cheng Y, et al. Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2023;389(21):1935-1948.

2、P. Janne, D. Planchard, Y. Cheng, et al. FLAURA2: safety and CNS outcomes of first-line (1L) osimertinib (osi) ± chemotherapy (CTx) in EGFRm advanced NSCLC. 2023 ESMO. Abstract LBA68.

專家介紹：

楊衿記教授：主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師、博士后合作導(dǎo)師

廣東省人民醫(yī)院腫瘤醫(yī)院肺內(nèi)一科主任

中國初級衛(wèi)生保健基金會肺部腫瘤慢性病專業(yè)委員會主任委員

中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）理事

廣東省健康科普促進(jìn)會肺癌分會主任委員

曾留學(xué)丹麥和美國，主要研修臨床腫瘤學(xué)與早期臨床試驗(yàn)．主攻肺癌精準(zhǔn)治療與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)。主持２項(xiàng)國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、１項(xiàng)國家科技部慢病重大項(xiàng)目子課題、１項(xiàng)CSCO基金重點(diǎn)課題和２項(xiàng)省自然基金面上項(xiàng)目。

研究方向：雙驅(qū)動基因肺癌、肺癌c-Met分子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、肺癌分子靶向治療的原發(fā)與繼發(fā)耐藥、I.O.治療的精準(zhǔn)化。以第一／共一／通信作者在Cell Reports Medicine、the Lancet Respiratory Medicine、Annals of Oncology、the Journal of Hematology and Oncology和Clinical Cancer Research等雜志上發(fā)表SCI論文38篇。

主持獲得廣東醫(yī)學(xué)科技獎一等獎1次。參與獲得國家科技進(jìn)步獎二等獎1次、中華醫(yī)學(xué)科技獎一等獎1次、省科學(xué)技術(shù)一／二等獎各3/2次。

2015年度首屆“羊城好醫(yī)生”。2018年度“廣東好醫(yī)生”。2019年度“國之名醫(yī)·優(yōu)秀風(fēng)范”。2022年度“推動行業(yè)前行的力量”十大醫(yī)學(xué)先鋒專家。

2023、2024年度World Top 2% Scientists。

主編《怒放的生命：１００個活過５年晚期肺癌患者抗癌記》?！躲@石突變，十年磨一劍：ALK或ROS1陽性晚期肺癌患者１０年生存錄》。

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