CSBMB中國生物化學與分子生物學會
第三屆代謝性疾病基礎與臨床研究前沿研討會圓滿結(jié)束
發(fā)布日期:2025-08-19 瀏覽次數(shù):139
近日,中國生物化學與分子生物學會代謝專業(yè)分會“第三屆代謝性疾病基礎與臨床研究前沿研討會”在成都召開。來自全國的近30名專家出席會議。會議圍繞“體重管理”主題,分為七個板塊,從“肥胖患者的體重管理——生活方式”、“肥胖患者的體重管理——減重藥物”、“辯論:肥胖是一種疾病嗎?”、“肌肉保留”、“體重反彈”、“細胞代謝”和“學術前沿——新視點與新視角”方面對臨床肥胖的前沿問題開展激烈的學術爭鳴。
代謝專業(yè)分會主任委員李小英教授致開幕詞,提出本次研討會的主要目標是從面向人民生命健康出發(fā),研討體重管理的臨床實踐與基礎科學問題,迎接中國日益走向世界的創(chuàng)新藥物研發(fā)和臨床研究帶來的機遇與挑戰(zhàn)。
專題一:肥胖患者的體重管理——生活方式
在潘安教授主持下,張惠杰教授作了題為《生活方式干預與體重管理》的主旨報告,從飲食干預與減重、運動干預與控制體重反彈等方面論述體重管理的生活方式干預的循證研究與生物醫(yī)學進展;緊接著學術報告,鄭超、張晶晶、熊雪蓮、謝岑等教授與張教授進行了問答交流。圍繞“生活方式干預困難的來源和原因”,李小英、張惠杰、李霞、朱大海、李旻典、武曉泓、孟卓賢等分別從飲食文化、動物研究局限性、脂肪調(diào)定點、減重的生理學、體重波動對健康的影響、政策制定的社會意義、運動的身心影響等方面分享觀點,進一步分析了生活方式干預的理論和實踐挑戰(zhàn)。錢鐳博士對新藥開發(fā)趨勢與代謝靶點布局作了精彩分享。
張晶晶分享了觀點,生活方式減重的依從性問題根植于人的社會和情感屬性,并且由于復胖和超量反彈而導致患者失去減重的信心和執(zhí)行力。熊雪蓮認為,生活方式干預呈現(xiàn)越來越多優(yōu)化和挑戰(zhàn),包括從限制營養(yǎng)的種類、數(shù)量和飲食時間,不同方式的運動等,取得非常好的效果,為個性化、依從性高的體重管理提供了新的選擇。謝岑提出,當前各種提高依從性和功效的研究聚焦組合干預策略,如藥物聯(lián)合飲食管理、飲食結(jié)合運動處方;未來需要考慮慢性精神壓力的不利影響。張惠杰分享了觀點,體重管理是自律過程。李小英提出,現(xiàn)在的研究過度關注動物研究,在人身上很難復現(xiàn);借助減重藥物改變生活方式,將生活方式干預作為維持藥物減重后維持體重的一種手段;在減重的基礎上,評估體脂、體成分、肌力等的改變可能為生活方式干預提供更全面的指標。
李霞與張惠杰就生活方式干預對不同人有不同效果開展了分析和討論。朱大海呼吁重視骨骼肌生理學在生活方式干預的獨特作用,理解運動是良藥,并為在生活方式干預管理自律、認知因素拿出系統(tǒng)方案。李旻典分享了觀點,依從性需要不厭其煩的溝通與督促;減重后體重反彈需要考慮脂肪組織的代謝記憶和糖脂代謝改變的時空規(guī)律等生理學機制。武曉泓提出,需要評估正常生活中的體重波動變化和減肥帶來的體重波動的長期健康效應,兩者是否可以等同。孟卓賢提出,要讓大家意識到運動后帶來的獲益,體重是不是唯一的指標;減重后基礎代謝率下降的生理學意義是什么。
專題二:肥胖患者的體重管理——減重藥物
在鄭超教授主持下,李舍予教授作了題為《藥物減重——資本泡沫還是時代變革》的主旨報告,劉師偉、李于、汪麗恒、劉軍力、鄭怡、李小英、徐華強、劉興國等分別從技術路線、減重后健康獲益,體重調(diào)定點、多靶點、藥物干預時間、生活方式藥等方面各抒己見,進一步分析了減重藥物干預帶來的機遇與挑戰(zhàn)。孫常磊介紹了代謝創(chuàng)新藥物靶標的鼻噴制劑研發(fā)進展。
劉師偉分享了觀點,應該考慮如何把減重創(chuàng)新藥物做的更好,減少反彈和肌肉流失;考慮減重+生活方式干預安全有效的實現(xiàn)長期體重管理目標;借助AI智能化進行病人減肥全程管理是未來趨勢。李于認為,F(xiàn)GF21與GLP-1RA聯(lián)合,對于未來精準用藥和治療非常重要,這里的瓶頸,如何把基礎與臨床更好融合;減重在肌肉保留方面,肝、心、腎等不同器官的交互對話應該被重視,還有增肌靶點,應該努力跳出已有靶點和賽道,做更多0到1的工作;關于體重反彈,這只是表象,而不是藥物的副作用,減肥藥物的關鍵窗口期,進行教育、科普和生活方式指導,以維持減重療效;AI的發(fā)展是非常大的契機,發(fā)現(xiàn)新靶點,藥物輔助設計,也會對如何用藥、精準治療提供更多的指導;藥物治療還是應該關注長期效果,安全性永遠高于有效性。
張惠杰認為,F(xiàn)DA剛剛批準司美用于治療MASH,未來從應用的角度,如何去優(yōu)化靶標,多靶點是最主要的方向。汪麗恒認為,從進化角度看,肥胖是個現(xiàn)代問題,體重調(diào)定點是受什么調(diào)控,在外周還是中樞,這是個關鍵科學問題;創(chuàng)新減重藥物與精神類藥物聯(lián)用是否能避免不良反應;GLP-1在幾分鐘內(nèi)會被降解,長期GLP-1RA是否是身體所需要的,是否可以通過工程學技術模擬腸促胰素的生理分泌規(guī)律;重視青少年肥胖。劉軍力提出,減脂增肌,除了骨骼肌,也需要關注心肌的副作用。鄭怡提出,不同GLP1RA在人群中效果,或者說不同人的響應不一致,可能是什么原因;生活方式方面,運動可能改善情緒,增加個體興奮性,對減重以及健康維持有增益;情緒壓力對不同人群攝食產(chǎn)生不同影響的原因值得進一步探討。
李小英分享了觀點,體重調(diào)定點背后的機制并不清楚,應該是外周和中樞共同參與;減重后必需減少基礎代謝率,來維持機體功能;關于精神不良反應,現(xiàn)在對風險認識不夠,藥物使用時間不夠長,人群使用數(shù)據(jù)還不夠多,對于體重反彈,如果不停藥,長期使用司美這類藥物是安全且能維持體重的,再者是減肌,時間不夠長,我們無法判斷減肌對于臨床結(jié)局究竟是什么影響,還需要長遠觀察。徐華強認為,GLP-1RA是新時代的開始,不光是一個藥,是改變生活方式的藥物,讓這些藥物效果更好、副作用更小,未來可能是鍛煉替代藥物。劉興國認為,臨床肥胖的防治需要全社會努力;鼓勵大家多鍛煉,使線粒體更健康、更有活力。
專題三:辯論:肥胖是一種疾病嗎?
在李小英教授主持下,激烈的辯論賽開始。正方辯手李霞教授,從權(quán)威官方定義、病理生理基礎、專業(yè)醫(yī)療干預、社會責任等方面立論:肥胖是一種疾病。反方辯手武曉泓教授則列舉從三方面立論:肥胖不是疾病,1)肥胖不符合疾病的醫(yī)學定義,2)肥胖是一種風險因子,而不是疾病,3)將肥胖疾病化弊大于利。雙方辯友開展了駁論、交叉質(zhì)詢。最后經(jīng)投票,正方獲勝,形成本次辯論的結(jié)論:臨床肥胖是一種疾病。
研討會集體合影
專題四:肌肉保留
在甘振繼授主持下,朱大海教授作了題為《增肌減脂雙重療效小分子創(chuàng)新藥的研發(fā)》的主旨報告,提出創(chuàng)新藥物可以通過多靶點多器官機制實現(xiàn)減脂與增肌的雙重療效;引發(fā)與會專家的大討論,孟卓賢、孔星星、李旻典、陳思凡等教授分別發(fā)言。
孟卓賢分享了觀點,增肌減脂創(chuàng)新藥物體現(xiàn)了鍛煉替代藥片(exercise in a pill)的主旨,具有應用前景;肌肉的質(zhì)與量同樣重要,減重藥物相關的肌肉流失究竟流失的是哪種類型肌纖維需要明確;運動帶來綜合全面的獲益,改善免疫、認知和心血管等功能??仔切翘岢?,肌肉纖維系統(tǒng)具有多細胞核、極長等特點;肌肉與脂肪組織存在器官間交互對話,相關研究將為增肌減脂提供新靶點;增肌小分子存在心肌毒性的可能,需要仔細論證。李旻典分享了三點感悟,肌肉保留依賴肌肉組織修復與蛋白質(zhì)合成等互補生物學過程的協(xié)同調(diào)控;增肌藥物需要考慮老齡化帶來的成體干細胞耗竭帶來的不利影響;肌肉的生物鐘調(diào)控規(guī)律可以為進一步優(yōu)化增肌效果、減少藥物副作用提供時間窗口。陳思凡提出,增肌減脂小分子研發(fā)需要個體化方案;加強肥胖藥物治療的科普宣教非常重要;肌肉流失的同時,還需要考慮骨質(zhì)流失。
專題五:體重反彈
在楊景哥教授主持下,李小英教授作了題為《減重面臨的挑戰(zhàn):體重反彈》的主旨報告,剖析減重的時間變化規(guī)律,提出減重不是問題、體重反彈是問題的觀點,從能量代謝補償機制、代謝適應、激素變化、代謝記憶等方面論述體重反彈的生理學機制,結(jié)合臨床研究最新成果分析體重反彈與減重藥物、生活方式干預、減重速率、肌肉流失的關系;引發(fā)與會專家的大討論,傅君芬、孫海鵬、付麒、朱大海等教授分別發(fā)言。
傅君芬從兒科角度,提出減重需要針對青少年生理心理特點,重視統(tǒng)一思想;體重反彈需要分析成分,探明不同年齡段肌肉反彈與脂肪反彈的比例;理論上加強體重調(diào)定點及其重新設置的基礎研究。孫海鵬分享了觀點,肥胖記憶及相關的適應性產(chǎn)熱和基礎代謝率的降低,是體重反彈的重要機制,迫切的需要深入研究。付麒認為減重反彈需要從政策和患者教育方面加強對生活方式的管理。朱大海認為減重反彈類似發(fā)育生物學的器官大小調(diào)控,有Hippo通路等重要信號通路作為潛在標志物和靶點。
專題六:細胞代謝
在何金汗教授主持下,張宸崧教授作了題為《細胞代謝的時空特異性精細調(diào)控》的主旨報告,剖析和分享AMPK/mTORC1的細胞特異性營養(yǎng)感應研究前沿。強力、江玉輝、趙玉政、徐延勇、劉洋等教授分別發(fā)言。邵金華介紹了借助瞬時彈性技術在代謝性脂肪肝病、微血管循環(huán)、肌肉生理的無創(chuàng)檢測轉(zhuǎn)化應用。
強力提出類似體重調(diào)定點細胞存在能量代謝的調(diào)定點,細胞代謝調(diào)定點的生物學基礎值得理論化。蔣玉輝就AMPK感應葡萄糖的機制細節(jié)與張宸崧開展討論。趙玉政認為中心碳代謝及氧化應激的相關代謝物存在高度的細胞內(nèi)部時空分布特點,是細胞代謝的時空特異性精細調(diào)控的物質(zhì)基礎。劉洋分享了觀點,胚胎期AMPK和mTOR的陰陽協(xié)調(diào)對組織器官發(fā)育及整體代謝穩(wěn)態(tài)至關重要。
專題七:學術前沿——新觀點與新視角
徐華強教授做了題為《基于第一性原理的代謝減肥藥物設計》的報告,聚焦基于生理規(guī)律的代謝性疾病的創(chuàng)新藥物研發(fā);接著潘安教授的報告《肥胖診斷與防控前沿進展》,從公共衛(wèi)生、政策制定等宏觀層面分析了肥胖的分型與治療手段;劉興國教授的報告《線粒體調(diào)控細胞命運》,介紹了細胞器時空調(diào)控細胞命運的新模式及生理病理意義的最新進展和系列研究成果。
研討會圓滿閉幕
會議為期2天,孟卓賢教授在閉幕式上總結(jié)到,本次會議是中國生物化學與分子生物學會代謝專業(yè)分會的閉門研討會,會議形式有討論、辯論、學術報告,針對臨床肥胖、減重干預與體重反彈的前沿問題進行了大量討論,也是臨床醫(yī)生和基礎研究專家近距離的思想碰撞,然而仍有部分相關前沿方向因為時間關系沒有充分討論,將在以后的學術活動中繼續(xù)深入研討。
供稿:中國生物化學與分子生物學會
代謝專業(yè)分會
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網(wǎng)址: CSBMB中國生物化學與分子生物學會 http://www.u1s5d6.cn/newsview1717832.html
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