【臨床干貨】帕金森病的診斷+治療+康復(fù)

帕金森病(Parkinson disease, PD)是一種常見于中老年人,以中腦黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元進行性退變?yōu)橹鳌⒍嘞到y(tǒng)受累的緩慢進展的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。隨著疾病的進展,PD的運動和非運動癥狀會逐漸加重,損害患者本身的日常活動,所以 PD的治療與康復(fù)尤為重要。
本文主要講述帕金森的診斷方法、治療方法及康復(fù)方法。其中,PD的治療方法包括:藥物治療、手術(shù)治療等。
診斷方法
帕金森病的診斷主要依靠詳盡的病史、完整的神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查,輔以治療初期患者對多巴胺能藥物反應(yīng),實驗室檢查無特異性。具體診斷流程如圖1.

圖1.帕金森病診斷流程圖
治療方法
主要包括藥物治療、手術(shù)治療等,其中,藥物治療為主要方法。
藥物治療
根據(jù)Hoehn-Yahr分級,帕金森可分為早期和中晚期,Hoehn-Yahr分級1.0~2.5級為早期,3~5級為中晚期,不同時期用藥不同。
早期的藥物治療
一旦早期診斷,應(yīng)盡早開始治療。藥物治療包括疾病修飾治療藥物和癥狀性治療藥物。
疾病修飾治療藥物
疾病修飾治療的目的是延緩疾病的進展。目前,臨床上尚缺乏確鑿的疾病修飾治療藥物,但單胺氧化酶B型抑制劑(MAO-BI),如雷沙吉蘭和司來吉蘭,以及DAs如羅匹尼羅,可能具有疾病修飾作用[1]。
癥狀性治療藥物
目前,在臨床上有多種可以有效改善PD的藥物[2]。
藥物種類較多,在臨床選擇藥物時應(yīng)充分考慮到以患者為中心,根據(jù)患者的個人情況,如年齡、癥狀表現(xiàn)、疾病嚴重程度、共患病、工作和生活環(huán)境等進行藥物選擇和調(diào)整[3]。(早期癥狀治療的常用藥物詳見圖2)

圖2 早期癥狀治療的常用藥物
依據(jù)臨床癥狀和不同年齡以及病情發(fā)展如何選擇用藥的流程如圖3。

圖3 用藥選擇流程圖
中晚期的藥物治療
對中晚期PD患者的治療,既要繼續(xù)力求改善運動癥狀,又要妥善處理一些運動并發(fā)癥和非運動癥狀。
運動癥狀及姿勢平衡障礙的治療
PD進入中晚期階段,運動癥狀加重,行動遲緩,平衡障礙,易跌倒[4]。
需增加在用藥物的劑量或添加尚未使用的不同作用機制的抗帕金森病藥物,可以根據(jù)臨床癥狀學(xué),以及對在用多種藥物中哪一藥物劑量相對偏低或治療反應(yīng)相對更敏感的藥物而增加劑量或添加藥物。
運動并發(fā)癥的治療
通過提供持續(xù)性多巴胺能刺激(CDS)的藥物或手段可以對運動并發(fā)癥起到延緩和治療的作用,調(diào)整服藥次數(shù)、劑量或添加藥物可能改善癥狀,以及手術(shù)治療如腦深部電刺激(DBS)也有效。
非運動癥狀的治療
帕金森病的非運動癥狀涉及許多類型,主要包括感覺障礙、精神障礙、自主神經(jīng)功能障礙和睡眠障礙,需給予積極、相應(yīng)的治療。
感覺障礙
PD患者常伴感覺障礙,主要包括:嗅覺減退、疼痛或麻木。
40%~85%患者伴有疼痛,多由肌肉骨骼問題引起,也可是疾病本身或骨關(guān)節(jié)病變所致。疼痛治療首要是優(yōu)化多巴胺能藥物。若疼痛與PD無關(guān),通常根據(jù)疼痛類型選擇合適藥物,如使用非阿片類、阿片類鎮(zhèn)痛劑、抗驚厥藥和抗抑郁藥等。
精神障礙
包括抑郁和(或)焦慮、幻覺和妄想、沖動強迫行為和認知減退及癡呆。
首先需要甄別可能是由抗帕金森病藥物誘發(fā),還是由疾病本身導(dǎo)致。
若是前者因素則需根據(jù)最易誘發(fā)的幾率而依次逐減或停用如下抗帕金森病藥物:抗膽堿能藥、金剛烷胺、MAO-BI、DAs;
若仍有必要,最后減少復(fù)方左旋多巴劑量,但要警惕可能帶來加重PD運動癥狀的后果。
如果藥物調(diào)整效果不理想,則提示可能是后者所致,就要考慮對癥用藥。
自主神經(jīng)功能障礙
PD患者常出現(xiàn)自主神經(jīng)功能障礙,如便秘、泌尿障礙和位置性低血壓。
便秘可通過增加飲食中的纖維、水分和溫和導(dǎo)瀉藥改善,必要時加用胃蠕動藥。
泌尿障礙可采用外周抗膽堿能藥治療尿頻尿急,逼尿肌無反射者需慎用膽堿能制劑,尿潴留嚴重者需手術(shù)治療。
位置性低血壓患者應(yīng)增加鹽和水攝入,睡眠時抬高頭位,穿彈力褲,首選米多君治療,也可選用屈昔多巴和多潘立酮。
睡眠障礙
PD患者中,60%~90%伴有睡眠障礙,主要包括:失眠、快速眼球運動期睡眠行為異常(RBD)、白天過度嗜睡(EDS)和不寧腿綜合征(RLS)[5]。
約50%以上的患者伴有RBD,處理時需注重防護,必要時可在睡前給予褪黑素等藥物,但需注意氯硝西泮可能增加跌倒風(fēng)險。
失眠和睡眠片段化較常見,需排查抗帕金森病藥物的影響,必要時調(diào)整服藥時間或劑量。如果與夜間運動癥狀相關(guān),可考慮加用DAs緩釋片、復(fù)方左旋多巴緩釋片等藥物。
EDS患者需考慮夜間睡眠障礙及藥物因素,適當調(diào)整藥物劑量或更換種類。
伴有RLS的患者,治療優(yōu)先推薦DAs,如普拉克索、羅匹尼羅和羅替高汀,在入睡前2小時內(nèi)使用效果顯著。
手術(shù)治療
隨著疾病的進展,藥物療效明顯減退,或并發(fā)嚴重的癥狀波動或異動癥時,可以考慮手術(shù)治療。
手術(shù)方法主要有神經(jīng)核毀損術(shù)和DBS,DBS因其相對無創(chuàng)、安全和可調(diào)控性而成為目前的主要手術(shù)選擇。但應(yīng)注意,手術(shù)雖然可以明顯改善運動癥狀,卻并不能根治疾病。
康復(fù)治療
康復(fù)治療應(yīng)因人而異,需根據(jù)PD患者疾病嚴重程度及存在的各種功能障礙類型和程度,制定個體化康復(fù)目標和針對性康復(fù)治療措施。
早期患者
以自我管理和促進積極主動的生活方式為主,鼓勵參加體育運動,如健走、太極拳、瑜伽和舞蹈等,適度進行有氧訓(xùn)練(如活動平板等)、抗阻訓(xùn)練以及雙重任務(wù)訓(xùn)練,改善體能,減少白天靜坐,推遲活動受限的發(fā)生。
中期患者
以進行主動功能訓(xùn)練,維持或提高活動能力和預(yù)防跌倒為主,尤其是平衡、步態(tài)和上肢功能活動訓(xùn)練;可采用心理提示、外部提示和認知運動策略。
晚期患者
治療目標是保護重要臟器功能,預(yù)防并發(fā)癥及廢用綜合征,盡量提高生活質(zhì)量。主要以維持心肺等重要器官功能為主,同時避免壓瘡、關(guān)節(jié)攣縮和靜脈血栓等并發(fā)癥,及時進行床上或輪椅上的體位變換,以及輔助下的主動運動訓(xùn)練。
康復(fù)治療的注意事項
患者應(yīng)在一天狀態(tài)較好的時期鍛煉體能和學(xué)習(xí)新的運動技能;在功能受限的時間和環(huán)境中,在保證安全的前提下,運用和實踐已掌握的運動策略和技能改善活動受限。
康復(fù)訓(xùn)練應(yīng)遵循個體化和針對性原則,給予適當強度訓(xùn)練,每次訓(xùn)練30~60 min為宜,每天1~2次,每周5次以上。
如果出現(xiàn)惡心、胸悶、胸痛,呼吸急促(如每分鐘超過40次),頭暈或眩暈,心動過速,疼痛,冷汗或嚴重疲勞感等情況要停止訓(xùn)練并及時就醫(yī)。
小結(jié)
對PD患者的管理需要因人而異,沒有任何一種治療方法是普遍適用的。應(yīng)注重PD患者的情緒管理,每3個月進行抑郁量表測評,并詢問患者是否有幻覺等精神癥狀出現(xiàn)。還要特別注意PD患者的步態(tài)和姿勢平衡問題,積極鍛煉,防止跌倒。
參考文獻
[1]Fox SH, Katzenschlager R, Lim SY, et al. International Parkinson and movement disorder society evidence-based medicine review: update on treatments for the motor symptoms of Parkinson′s disease[J]. Mov Disord, 2018,33(8):1248‐1266.DOI:10.1002/mds.27372.
[2]Li G, Ma J, Cui S, et al. Parkinson′s disease in China: a forty-year growing track of bedside work[J]. Transl Neurodegener, 2019, 8: 22. DOI: 10.1186/s40035-019-0162-z
[3]Zhang J, Gao X, Chen Y, Kong Q. Clinical Observation of Ropinirole Hydrochloride in the Treatment of Parkinson's Disease. Comput Math Methods Med. 2022 Mar 17;2022:3989770. doi: 10.1155/2022/3989770. Retraction in: Comput Math Methods Med. 2023 Jul 12;2023:9862840. doi: 10.1155/2023/9862840. PMID: 35341012; PMCID: PMC8947903.
[4]Naoi M, Maruyama W, Shamoto-Nagai M. Rasagiline and selegiline modulate mitochondrial homeostasis, intervene apoptosis system and mitigate α-synuclein cytotoxicity in disease-modifying therapy for Parkinson's disease. J Neural Transm (Vienna). 2020 Feb;127(2):131-147. doi: 10.1007/s00702-020-02150-w. Epub 2020 Jan 28. PMID: 31993732.
[5]Liu CF, Wang T, Zhan SQ, et al. Management recommendations on sleep disturbance of patients with Parkinson’s disease[J]. Chin Med J, 2018, 131(24): 2976-2985. DOI: 10.4103/0366-6999.247210.
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帕金森病
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