近日，由北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授牽頭開展的新一代雙靶抗肥胖藥物——瑪仕度肽，在中國超重或肥胖受試者中的II期臨床研究結(jié)果在自然雜志子刊Nature Communications在線發(fā)表。這一研究成果展示了瑪仕度肽在減重方面的療效顯著，并基于它耐受性和安全性的良好表現(xiàn)，有望為肥胖和糖尿病的治療提供新的思路和方法。

真別把“肥胖”不當(dāng)回事兒！

肥胖癥是指人體脂肪總含量過多或局部含量增多及分布異常，是一種由遺傳、環(huán)境等多種因素共同作用而導(dǎo)致的慢性代謝性疾病。隨著經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和人們生活水平的提高、生活方式的改變，胖子越來越多了。

“一胖毀所有”，體重過高及脂肪過度積累，不僅影響美觀，超重和肥胖通常與高血壓、血脂異常、高血糖和高尿酸血癥聚集在一起，對公眾健康構(gòu)成巨大威脅。

尤其在較為嚴(yán)重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些腫瘤的發(fā)生率及死亡率明顯上升，已成為全球重大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一。

紀(jì)立農(nóng)教授指出：中國已成為世界上超重或肥胖人數(shù)最多的國家。多項(xiàng)證據(jù)表明，體重減輕5-15%可以顯著改善代謝紊亂，降低患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，改善心血管疾病、代謝性肝病以及其他與體重相關(guān)的合并癥。

開發(fā)新藥“雙槍”瞄準(zhǔn)肥胖人

2019年8月，一種既能治療2型糖尿病，又可以肥胖減重的新藥開發(fā)走進(jìn)大眾的視野——瑪仕度肽，是又一個(gè)基于新的機(jī)制的藥物。

這是一種胰高血糖素樣肽-1受體（ GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑，屬于第三代減重和降糖藥物。

作為一種哺乳動物胃泌酸調(diào)節(jié)素（OXM）類似物，瑪仕度肽除通過激動GLP-1R促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動GCGR增加能量消耗增強(qiáng)減重療效，同時(shí)改善肝臟脂肪代謝。

為進(jìn)一步評估馬仕度肽在中國超重或肥胖成年人中的療效和安全性，紀(jì)立農(nóng)教授牽頭，協(xié)同中國20家醫(yī)院，開展了這項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照的II期臨床研究，重點(diǎn)評估安慰劑和不同劑量馬仕度肽治療24周后的減重效果和安全性。

多中心研究證實(shí)減重療效顯著

通過體重指數(shù)（簡稱BMI）是身高除以體重的平方,能幫助我們分清成年人的超重和肥胖，BMI在18.5～23.9 kg/m2之間為正常體重，當(dāng)BMI在24.0～27.9 kg/m2之間時(shí)為超重，大于28.0 kg/m2為肥胖。

該項(xiàng)研究篩選受試者248例，包括兩類人，一類是BMI≥24 kg/m2的超重成年人，并伴有至少一種與肥胖相關(guān)的合并癥（例如：糖尿病前期、脂肪肝、高血壓、高血脂、睡眠呼吸暫停綜合征、下肢關(guān)節(jié)疼痛等）；另一類是BMI≥28 kg/m2的肥胖人。

248位受試者被隨機(jī)分配4個(gè)組，每周一次皮下注射，分別接受瑪仕度肽3 mg、4.5 mg、6 mg或安慰劑的治療，連續(xù)24周。并在過程中監(jiān)測體重、生命體征、心電圖和不良反應(yīng)，檢查血糖、胰島素、糖化血紅蛋白、血脂、降鈣素等實(shí)驗(yàn)室參數(shù)和血清學(xué)證據(jù)。

研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，治療24周后，使用各劑量瑪仕度肽均可顯著降低體重，3 mg、4.5 mg和6 mg治療組的體重分別較基線下降了6.7%（6.4公斤）、10.4%（9.1公斤）和11.3%（9.9公斤），比安慰劑組的體重分別多下降了7.7%（7.5公斤）、11.4%（10.2公斤）和12.3%（11.1公斤）；瑪仕度肽各劑量組體重較基線降幅≥5.0%和≥10.0%的受試者比例均顯著高于安慰劑組。

除此之外，瑪仕度肽還可明顯降低超重和肥胖受試者的腰圍、血壓、血脂、轉(zhuǎn)氨酶、血尿酸水平等心血管代謝指標(biāo)。且瑪仕度肽總體耐受性和安全性良好。研究期間，瑪仕度肽組未發(fā)生與其相關(guān)的嚴(yán)重不良事件、未發(fā)生導(dǎo)致研究藥物永久停用的不良事件。

目前，由紀(jì)立農(nóng)教授牽頭開展的多項(xiàng)瑪仕度肽注冊臨床III期研究正在進(jìn)行中。該藥物有希望成為全球第一個(gè)進(jìn)入到臨床用于減重和降糖的GLP-1R/GCGR雙重激動劑。

采寫：北京大學(xué)人民醫(yī)院宣傳中心 鐘艷宇

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