首頁(yè) 資訊妊娠期用藥1

妊娠期用藥1

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年12月02日 03:45

妊娠娠期是一個(gè)特殊時(shí)期，母體與胎兒系同一環(huán)境中兩個(gè)緊密聯(lián)系的獨(dú)立個(gè)體，其生理反應(yīng)對(duì)藥物的敏感性有很大差異，而且大部分藥物都是可以通過(guò)胎盤的，如果孕期用藥不當(dāng)，很可能會(huì)對(duì)胎兒或新生兒造成不良影響，如致死、畸形或?qū)е绿浩鞴偈軗p和身體機(jī)能異常。因此，孕期如何做到安全用藥是醫(yī)生和孕婦所關(guān)心的重要話題。從妊娠期用藥的現(xiàn)狀、影響、原則、禁忌等方面闡述了孕期應(yīng)如何安全用藥。一、妊娠期用藥和出生缺陷現(xiàn)狀

1、妊娠期用藥現(xiàn)狀美國(guó)約有44%~99%的婦女在妊娠期間使用處方藥，97.1%的婦女至少應(yīng)用1種藥物，30.5%的婦女至少應(yīng)用了5種藥物。排除維生素、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑和疫苗，73.4%的婦女在孕期用過(guò)藥。近45%的妊娠期患者使用過(guò)植物藥。國(guó)內(nèi)孕期用藥占比96.65%，早、中、晚期分別為 55.19%、99.42%和57.98%，涉及137種藥品，中成藥扶正、養(yǎng)血、清熱解毒、祛痰止咳類應(yīng)用較普遍。

2、我國(guó)出生缺陷現(xiàn)狀目前我國(guó)出生缺陷發(fā)生率在5.6%左右，每年新增出生缺陷人數(shù)約90萬(wàn)例，其中出生時(shí)臨床癥狀明顯可見(jiàn)的出生缺陷嬰兒大約有25萬(wàn)例。每年新增的先天性心臟病患者超過(guò)13萬(wàn)例，神經(jīng)管缺陷約1.8萬(wàn)例，唇裂和腭裂約2.3萬(wàn)例，唐氏綜合征2.3~2.5萬(wàn)例，先天性聽(tīng)力障礙約3.5萬(wàn)例，先天性甲狀腺功能減退7000多例，苯丙酮尿癥1200多例。因此妊娠期臨床用藥安全至關(guān)重要。

二、影響藥物致畸的因素

（一）妊娠期

1、著床前期（受精后2周內(nèi)）著床前期是細(xì)胞和組織分化前期，藥物對(duì)胚胎的影響特點(diǎn)：“全”或“無(wú)”。也就是說(shuō)如果藥物已經(jīng)作用于胚胎，則可導(dǎo)致流產(chǎn)；如果胚胎繼續(xù)存活，則表明藥物對(duì)胚胎無(wú)影響。該時(shí)期胚胎對(duì)藥物的致畸性不敏感，稱為“早期不易感期”，但抑制RNA合成藥物可能致畸。

2、胚胎器官形成期（受精后第3-8周）胚胎器官形成期是細(xì)胞和組織分化期，稱為“致畸高度易感期”。按器官系統(tǒng)分化順序，受致畸藥物影響時(shí)期不同會(huì)出現(xiàn)不同類型畸形。

3、早孕以后（胎兒期，受精后第9~38周）多數(shù)器官分化已基本完成，對(duì)致畸藥物抵抗力強(qiáng)。藥物主要作用是使細(xì)胞變小，數(shù)量減少。少數(shù)器官仍繼續(xù)發(fā)育（外生殖器、耳等）。此時(shí)胎兒生長(zhǎng)和發(fā)育迅速，有害藥物可導(dǎo)致生理功能缺陷、發(fā)育遲緩、出生低體重或生后行為發(fā)育異常等，且某些障礙至青春期方可表現(xiàn)。

（二）胎盤和母體情況直接作用于胎兒而造成畸胎：藥物在胎兒血中的濃度愈高，停留時(shí)間愈長(zhǎng)，則致畸作用就愈強(qiáng)；反之，致畸作用就愈小。影響胎盤藥物轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化因素：如當(dāng)母親患肝腎疾病，藥物排泄減少而使藥物在母體內(nèi)蓄積，母胎之間血藥濃度差加大，胎兒體內(nèi)藥物濃度過(guò)高而中毒。（三）藥物方面藥物致畸的影響因素與藥物的性質(zhì)、劑量、親和性、給藥途徑和藥物間相互作用相關(guān)。脂溶性藥物、分子量小易透過(guò)胎盤；離子化程度高不易透過(guò)胎盤。低于閾值劑量不會(huì)引起致畸，高于閾值劑量，特別是大劑量常發(fā)生畸形。靜脈給藥缺少首過(guò)效應(yīng)，血藥濃度迅速增加，易致畸。三、妊娠期用藥基本原則

（一)妊娠早期用藥要慎重藥物致畸敏感期主要發(fā)生在孕早期，而高危期是在胚胎器官高度分化階段（受精后3~9周）。為安全起見(jiàn)，在整個(gè)致畸敏感期都禁用致畸藥物。注意：受孕時(shí)間如果通過(guò)月經(jīng)周期推算，不能準(zhǔn)確地估計(jì)妊娠時(shí)間。月經(jīng)不規(guī)律的婦女更是如此。（二）選擇對(duì)孕婦及胎兒安全的藥物選用已證明對(duì)胚胎與胎兒無(wú)害或?qū)μ河绊懽钚〉乃幬?；孕期要盡量避免應(yīng)用新藥。1、用藥時(shí)間及劑量：宜短不宜長(zhǎng)，劑量不宜過(guò)大。

2、及時(shí)調(diào)整用藥劑量：在緊急搶救時(shí)，病情有需要時(shí)藥物用量較大，一旦緩解，應(yīng)及時(shí)調(diào)整為最小的安全治療劑量。3、監(jiān)測(cè)治療藥物的濃度：靜脈給藥、肺吸入、肌內(nèi)和皮下注射都比口服用藥時(shí)血中濃度高，且胎兒血中藥物濃度高。4、慎用子宮收縮藥。

5、不可濫用抗菌藥物：可致不良反應(yīng)和細(xì)菌耐藥性，甚至二重感染。妊娠降低了孕婦的防護(hù)功能，對(duì)抗菌藥物反應(yīng)與常人有所不同，用藥不當(dāng)后果嚴(yán)重。

6、給藥途徑：以口服為宜，可局部用藥避免全身用藥。

四、妊娠禁忌中藥

（一）妊娠禁忌中藥的特點(diǎn)及分類

1、特點(diǎn)藥性方面：

①大熱之品，如附子、肉性、干姜等；

②大寒之品，如重樓、漏蘆、牛黃、射干、牡丹皮等；

③有毒之品，如砒石、雄黃、水銀、烏頭、天南星等。

功能方面：

①祛瘀破血藥，如水蛭、斑蝥、地膽、虻蟲(chóng)、三棱、干漆、桃仁、牛膝、紅花、穿山甲、姜黃、乳香、沒(méi)藥、土鱉蟲(chóng)、血竭等。

②攻下藥，易傷中氣，氣不載胎/胎氣下陷。如大黃、番瀉葉、蘆薈、芒硝。

③峻下逐水藥，易奪陰傷血，耗氣損胎，牽牛子、甘遂，大戟、芫花、巴豆。

④通利除濕藥，易傷損陰液，影響血分而損及胎元，或使氣機(jī)下陷，胎元不舉。如滑石、木通、通草、瞿麥、虎杖、冬葵子、雷公藤、伸筋草等。

⑤破氣通竅藥，如枳實(shí)、麝香、冰片等。

2、分類古代分為禁用、忌用，極少提慎用；近代分為禁用、忌用、慎用三類，亦有不宜用。

（1）禁用：程度最重，可以理解為“不允許”。劇毒藥或大毒藥：馬錢子、輕粉、斑蝥；藥性作用峻猛之品：巴豆、甘遂、芫花；逐瘀破血藥：三棱、莪術(shù)、水蚯；墮胎作用較強(qiáng)的藥物：川牛膝、麝香。

（2）忌用：即畏懼、忌諱，程度次于禁用。一般毒性藥：川烏、草烏、關(guān)木通；祛瘀通經(jīng)藥：桃仁、紅花、王不留行；瀉下藥：大黃、芒硝、番瀉葉。

（3）慎用：謹(jǐn)慎、慎重，程度最輕。辛溫香竄藥：蟬蛻、伸筋草、檳榔、枳實(shí)；活血藥：大血藤、三七、丹參、劉寄奴；瀉下藥：郁李仁；利尿藥：瞿麥、通草。

（4）不宜用：除先兆流產(chǎn)、跌撲閃挫傷胎外，一般不是絕對(duì)禁忌。辨證應(yīng)用；不宜過(guò)量，應(yīng)中病即止。

（二）妊娠禁忌中藥對(duì)孕婦及胎兒的影響

1、對(duì)胎兒影響

（1）墮胎墮胎是妊娠禁忌藥對(duì)妊娠產(chǎn)生不良后果中最常見(jiàn)的現(xiàn)象。

以下藥物均可導(dǎo)致墮胎。破血逐瘀藥：牛膝、水蛭、三棱等。辛香開(kāi)竅藥：麝香、冰片等（善行氣血，耗氣陰，興奮子宮）。峻瀉藥：大黃、大戟等（強(qiáng)烈瀉下致盆腔充血，活血通經(jīng)）。

催生作用的藥物：如白芷、蒺藜子、皂莢、柞木皮、黃麻根、乳香、柑桔瓢、胡麻、代赭石、禹余糧、赤石脂、石蟹等。

滑胎作用的藥物：如牽牛子、黃蜀葵、蜀黍根、赤小豆、酸漿子、木通、通草、預(yù)知子、水松、海帶、滑石、蓖麻仁等也應(yīng)慎用。

（2）損害胎兒，終止妊娠某些藥物對(duì)母體雖無(wú)嚴(yán)重的毒副作用，但對(duì)胎兒常能產(chǎn)生損害作用，甚至胎死。如《本草害利》指出，半夏“孕婦服之，能損胎”；《別錄》云：巴豆“爛胎”；《產(chǎn)寶》：“熱毒之氣，侵損胞胎，遂有墮胎漏血”?，F(xiàn)代研究認(rèn)為，水銀、虻蟲(chóng)、蜈蚣、麝香、肉桂、京大戟、巴豆、瞿麥、木通、地膽、硇砂、蟹爪、槐角、阿魏、生大黃等藥具有胚胎毒性作用，常引起胚胎死亡、功能不全或晚期死胎。即古代醫(yī)籍中所謂的“墮胎”或“爛胎”作用。藥理研究證明，莪術(shù)、水蛭、槐角、麝香、溫郁金、穿心蓮、甘遂等分別有抗早孕、終止妊娠及引產(chǎn)的作用。

（3）影響胎兒的發(fā)育有些妊娠禁忌藥僅是興奮子宮或致盆腔充血，或引起胎兒體重下降，此屬一般毒性。應(yīng)用較多的依次為：枳殼、沒(méi)藥、蒲黃、五靈脂、大黃、牡丹皮、益母草等。具有興奮子宮作用或含有興奮子宮成分的中藥：枳實(shí)、遠(yuǎn)志、五味子、地龍、羊角柚、紅毛七、麥角、龜板、海龍、續(xù)斷、斷血流、薯莨、小薊、常山、瞿麥、臭草、雪蓮、薄荷、辛夷、扶桑花、巴拉圭菊、白花丹、白鮮皮、吳茱萸、枸骨葉、烏梅等。

（4）致畸作用已報(bào)道有致畸作用的藥物：蒲黃、水蛭、半夏、甘遂、豬苓、茵陳、石菖蒲、水菖蒲、青蒿、土荊芥、桂皮、花椒、八角、細(xì)辛、天花粉蛋白、安宮牛黃丸。有潛在致畸作用：百合、苦參、杏仁、桃仁、郁李仁、芥菜、防己、酒等。

（5）致突變作用目前報(bào)道有致突變作用的藥物：紅花、昆明山海棠、狼毒、大戟、茵陳、山慈菇、羌活、內(nèi)蒙古黃芪、社仲、當(dāng)歸、熟地黃、雷公藤、半夏、大黃、石菖蒲、洋金花、板藍(lán)根、馬兜鈴酸與馬兜鈴酸A、喜樹(shù)、槐花、桂皮、桂枝、羌活、花椒等。有些藥物具有多種作用，如水蛭既可引起死胎、墮胎，又有致畸作用。

2、對(duì)母體的影響（1）影響母體健康

①肝損害：包括引起肝功能損害、藥物性黃疸或中毒性肝炎、肝腫瘤等。如斑蝥、雷公藤、朱砂、黃藥子、蒼耳子、菊三七、金果欖、苦楝（子及根皮）、四季青、石蒜、野百合、黑面葉、草烏、山慈菇、農(nóng)吉利、關(guān)木通、澤瀉、艾葉、貫眾、蛇莓、蓖麻子、天花粉、大黃、麻黃、何首烏、密陀僧等。

②腎損害：包括腎功能損害，甚至腎功能衰竭。如關(guān)木通、雷公藤、昆明山海棠、巴豆、馬兜鈴、蒼耳子、砒霜、雄黃、朱砂、蜈蚣、全蝎、蜂毒、斑蝥、魚(yú)脂、防己、厚樸、棉酚、土貝母、土荊芥、苦楝皮、牽牛子、天花粉、鴉膽子、白頭翁、蘆薈、使君子、蓖麻子、山慈菇、野百合、鉆地風(fēng)、白花風(fēng)、土牛藤、大風(fēng)子、金櫻根、尋骨風(fēng)、海馬、細(xì)辛、桂皮、益母草、生黃芪等。③心律失常：如烏頭、附子、夾竹桃、冰涼花、馬桑、博落回、紫金龍、甘草、柴胡及人參注射液等。中成藥有六神丸、小活絡(luò)丹、大活絡(luò)丹等。

（2）導(dǎo)致絕育如《山海經(jīng)·西山經(jīng)》明確指出：“蓇蓉……食之使人無(wú)子”?？茏趭]曰：“（水銀）婦人多服絕娠”。

（3）孕婦中毒或死亡常見(jiàn)于用妊娠禁忌藥終止妊娠，因過(guò)量而致。如：斑蝥、麝香、夾竹桃、烏頭類（川烏、草烏）、雪上一枝蒿等。

3、對(duì)產(chǎn)程影響可引起滯產(chǎn)、難產(chǎn)。如《本草害利》云：“砂仁多食耗氣，必致難產(chǎn)”。又如《雷公炮制藥性解》云：“冬葵子性最滑利……空涸其水，反限其產(chǎn)”。

（三）妊娠禁忌中藥臨床應(yīng)用原則

1、強(qiáng)調(diào)治病與安胎并舉孕婦患病，尤其是危急重癥，邪氣肆虐，不予蕩除，則傷母損胎。此時(shí)，即便藥性較烈，只要辨證正確，使用得當(dāng)，可以達(dá)到“病去胎安”的目的。如果因畏懼用藥而失治或誤治，則邪氣日盛，正氣必衰，“母將羸弱，子安能?！?。孕婦患病應(yīng)用禁忌藥是不得已為之，應(yīng)顧護(hù)胎元，與安胎藥兼用。

2、強(qiáng)調(diào)辨證論治妊娠期應(yīng)用妊娠禁忌藥，能否達(dá)到“有故無(wú)殞”之目的，關(guān)鍵在于辨證是否正確。若辨證準(zhǔn)確，緊扣病機(jī)，用藥得當(dāng)，雖“毒”雖“忌”亦可使病去胎安。臨床報(bào)道用活血化瘀方藥治療先兆流產(chǎn)，可起到安胎的作用。但必須有明顯瘀血征象，切不可妄投化瘀之品，臨床應(yīng)用時(shí)可配合必要的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)手段，可進(jìn)一步提高辨證的準(zhǔn)確性和治療的安全性及有效性。

3、強(qiáng)調(diào)配伍應(yīng)用藥物之間經(jīng)過(guò)配伍，可起到增效、減毒或拮抗、增毒的作用。妊娠禁忌藥用于妊娠期必須與其他藥物適當(dāng)配伍，才能降低其不良反應(yīng)，減少對(duì)母體及胚胎的損害，確保母胎安全。有醫(yī)家認(rèn)為，某些妊娠禁忌藥通過(guò)配伍則可不忌。田新村統(tǒng)計(jì)98%的妊娠期病人在應(yīng)用妊娠期禁忌藥的同時(shí)，配伍了白術(shù)、黃芩、芍藥等安胎藥。

4、注意用量及炮制、品種、產(chǎn)地、制劑等藥物用量：《內(nèi)經(jīng)》云：“大積大聚，其可犯也，哀其大半而止，過(guò)者死”。警示后人妊娠禁忌藥應(yīng)用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥劑量，藥味宜少，中病即止，切勿過(guò)劑，否則會(huì)成“誅伐無(wú)過(guò)，則胎當(dāng)之”，而致墮胎、小產(chǎn)。炮制：有些禁忌藥經(jīng)過(guò)炮制可不忌。如郭佩蘭說(shuō)：（肉桂）“善墮胎腔，炒過(guò)便不損胎”?！度f(wàn)病回春》：“半夏，姜湯泡，香油炒過(guò)，不傷胎氣”。品種、產(chǎn)地：某些藥物品種復(fù)雜，產(chǎn)地各異，所含成分有所不同，對(duì)人體的危害程度有較大差別。如懷牛膝的活血作用強(qiáng)于川牛膝。制劑：是降低毒性的另一措施。許多禁忌中藥經(jīng)制成湯劑后，毒性降低，如川烏、附子、細(xì)辛等。許多禁忌藥口服影響不大，注射劑有明顯墮胎作用，如甘遂、芫花、天花粉等。生半夏無(wú)論加生姜與否，煎足1小時(shí)有毒成分的可被破壞，而止嘔作用不減。

5、注意胎齡問(wèn)題禁忌與否與胎齡有關(guān)。早期應(yīng)用妊娠禁忌藥流產(chǎn)的發(fā)生率較高。藥理研究證明，妊娠禁忌藥多有抗早孕作用。從期刊報(bào)道來(lái)看，以妊娠6~7個(gè)月或妊娠晚期使用娠禁忌藥為多。

6、注意了解藥理知識(shí)目前對(duì)妊娠禁忌藥的妊娠毒理作用等報(bào)道逐漸增多，包括抗生育作用、興奮子宮平滑肌、致流產(chǎn)、致死胎作用、致畸作用等。應(yīng)當(dāng)指出，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有一定毒性作用的中藥，臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)引起注意，但并非這些藥絕對(duì)不能用。中藥的臨床應(yīng)用以復(fù)方為主體，經(jīng)過(guò)配伍，一些中藥的作用尤其是毒副作用和不良反應(yīng)可被減輕或消除。中草藥的毒性作用還與應(yīng)用劑量和療程有關(guān)。此外，實(shí)驗(yàn)研究的對(duì)象為動(dòng)物，臨床用藥是以人為主體，若遵從辨證施治，毒藥也能治??；若不因證施治，參芪也可傷人?？傊?，如果病情需要仍可應(yīng)用，如不急需應(yīng)慎重為宜。

7、遵循中藥配伍規(guī)律配伍禁忌有“十八反”和“十九畏”?！笆朔础奔矗焊刹莘锤仕?、大幾、海藻、芫花；烏頭反貝母、瓜蔞、半夏、白蘞、白及；藜蘆反人參、沙參、丹參、玄參、細(xì)辛、芍藥?！笆盼贰奔矗毫螯S畏樸硝，水銀畏砒霜，狼毒畏密陀僧，巴豆畏牽牛，丁香畏郁金，川烏、草烏畏犀角，牙硝畏三棱，官桂畏石脂，人參畏五靈脂。1995年版《中華人民共和國(guó)藥典》中所載“十八反”“十九畏”的內(nèi)容，統(tǒng)稱為“不宜同用”。

8、妊娠期中西藥聯(lián)合應(yīng)用注意事項(xiàng)

（1）藥物相互作用對(duì)藥物吸收的影響如石膏、牡蠣、石決明等與四環(huán)素族、紅霉素、制霉菌素、諾氟沙星、黃連素等聯(lián)合可形成鞣酸鹽沉淀物及金屬離子絡(luò)合物不被吸收。

（2）藥物相互作用對(duì)藥物分布的影響如硼砂與鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素等同時(shí)應(yīng)用使后者排泄減少療效增加，但增加腦組織藥物濃度，產(chǎn)生前庭紊亂、耳聾及行動(dòng)蹣跚。

（3）藥物相互作用對(duì)藥物代謝的影響如麻黃及其制劑與優(yōu)降寧、異煙肼等合用可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、頭痛、呼吸困難、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、高血壓危象和腦血管意外。

（4）藥物相互作用對(duì)藥物排泄的影響含有機(jī)酸中藥如山茱萸、五味子等可酸化尿液。與堿性西藥碳酸氫鈉、碳酸鈣、胃舒平、氨基糖苷類抗生素同用，因酸堿中和失去療效。

（5）其他配伍不當(dāng)可減低藥效，如牛黃消炎丸、牛黃解毒丸、安宮牛黃丸，六神丸等（含雄黃）與亞鐵鹽、亞硝酸鹽類同用可降低藥效；產(chǎn)生毒副作用：石膏、龍骨及牛黃解毒片等與強(qiáng)心苷類合用，可因鈣離子增加強(qiáng)心苷類藥對(duì)心臟毒性而致中毒。

（6）總結(jié)中西藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)以中西醫(yī)雙重理論為指導(dǎo)，動(dòng)態(tài)實(shí)施辨證論治；醫(yī)生應(yīng)詳細(xì)了解中西藥物各自特性，揚(yáng)長(zhǎng)避短，掌握中西藥物的藥學(xué)知識(shí)，注意配伍禁忌；聯(lián)合用藥時(shí)品種宜精簡(jiǎn)而不宜繁多，避免盲目地堆砌；用藥前仔細(xì)詢問(wèn)病史及用藥史等；在孕期因病情需要聯(lián)合運(yùn)用中西藥物時(shí)，首先要確定中藥、西藥單用是否對(duì)母體及胎兒不利，同時(shí)還應(yīng)注意合用后是否會(huì)危及母胎，以謹(jǐn)慎為宜。